Ipilimumab en Nivolumab in combinatie met bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met stadium 2-3 niet-kleine longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC hebben (elke histologie)
• Patiënten moeten stadium II of III lokaal-regionaal gevorderd NSCLC hebben dat geacht wordt het best te worden behandeld met systemische en gelijktijdige radiotherapie. Geschikte patiënten met stadium II-ziekte moeten inoperabel zijn of chirurgische resectie weigeren
• Geen eerdere therapie voor de huidige stadium II of stadium III NSCLC-ziekte
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 2.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal

• Geen voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, auto-immune vasculitis, of glomerulonefritis

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen

  • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

    • Patiënten met psoriasis moeten bij aanvang een oogheelkundig onderzoek ondergaan om oculaire manifestaties uit te sluiten
    • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken
    • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, fluocinolon 0,01%, desonide 0,05%, alclometasondipropionaat 0,05%)
    • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen PUVA [psoraleen plus ultraviolet A-straling], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden vereist)
• Geen voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.)
• Geen actieve zwangerschap. De effecten van ipilimumab-nivolumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bestraling en mogelijk immunotherapieën die in dit onderzoek zijn gebruikt bekend zijn of mogelijk bekend staan ​​als teratogeen, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan het onderzoek. ingang en voor de duur van de studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 7 maanden na voltooiing van de toediening van ipilimumab-nivolumab
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten met bekende epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatie of herschikking van anaplastisch lymfoomkinase (ALK) komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische therapie voor de huidige actieve lokaal-regionaal geavanceerde NSCLC
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nivolumab
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat nivolumab een immunotherapiemiddel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met nivolumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met nivolumab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op bestralingstherapie die in dit onderzoek wordt gebruikt
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve chronische behandeling (die nog steeds nodig is) met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [TNF])
• Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Patiënten met een eerdere allogene beenmergtransplantatie of een eerdere solide-orgaantransplantatie
• Actieve onbehandelde hepatitis. Patiënten met een bekende of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test en een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA (ribonucleïnezuur). Hepatitis B-virus (HBV) en HCV-virusladingen moeten ook ondetecteerbaar zijn
• Bekende actieve onbehandelde tuberculose
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek. Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer oktober tot maart). Patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist) krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of op enig moment tijdens het onderzoek
• Maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandelde stadium I-II kankers, carcinoma in situ van de cervix, basale of plaveiselcelhuid prostaatkanker, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie, of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie) of actieve bewaking ondergaat volgens de zorgstandaard (bijv. CLL [chronische lymfatische leukemie] Rai stadium 0, prostaatkanker met Gleason score =< 6, en prostaatspecifiek antigeen [PSA] =< 10 mg/ml, etc.)