Ipilimumab und Nivolumab in Kombination mit Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinem Lungenkrebs im Stadium 2-3

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC haben (beliebige Histologie)
• Die Patienten müssen ein lokal-regional fortgeschrittenes NSCLC im Stadium II oder III haben, das als am besten durch eine systemische und gleichzeitige Strahlentherapie behandelt werden kann. Geeignete Patienten im Stadium II der Erkrankung müssen inoperabel sein oder eine chirurgische Resektion ablehnen
• Keine vorherige Therapie für die aktuelle NSCLC-Erkrankung im Stadium II oder III
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukozyten >= 2.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 75.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN
• Kreatinin = < 1,5 x institutioneller ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert

• Keine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, multiple Sklerose, autoimmune Vaskulitis, oder Glomerulonephritis

  • Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, können geeignet sein
  • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter stabiler Insulinbehandlung können in Frage kommen

  • Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

    • Patienten mit Psoriasis müssen zu Beginn einer augenärztlichen Untersuchung unterzogen werden, um okuläre Manifestationen auszuschließen
    • Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken
    • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide (z. B. Hydrocortison 2,5 %, Hydrocortisonbutyrat 0,1 %, Fluocinolon 0,01 %, Desonid 0,05 %, Alclometasondipropionat 0,05 %).
    • Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (keine PUVA [Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide erforderlich)
• Keine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich arzneimittelinduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening der Computertomographie (CT) des Brustkorbs
• Keine aktive Schwangerschaft. Die Auswirkungen von Ipilimumab-Nivolumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die in dieser Studie verwendeten Bestrahlungs- und möglicherweise Immuntherapien als teratogen bekannt oder möglicherweise bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Einreise und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 7 Monate nach Abschluss der Ipilimumab-Nivolumab-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten mit bekannter Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder einer Umlagerung der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) sind geeignet

Ausschlusskriterien:

• Frühere systemische Therapie für das aktuelle aktive lokal-regional fortgeschrittene NSCLC
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nivolumab zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Nivolumab ein Immuntherapeutikum mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Nivolumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Nivolumab behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für die in dieser Studie verwendete Strahlentherapie gelten
• Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive chronische Behandlung (die noch erforderlich ist) mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [TNF]-Mittel)
• Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können aufgenommen werden. Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger solider Organtransplantation
• Aktive unbehandelte Hepatitis. Patienten mit bekannter früherer oder abgeklungener Hepatitis-B-Infektion (definiert als negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg] und positiver Anti-HBc-Antikörpertest [Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Antigen]) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-RNA (Ribonukleinsäure) ist. Hepatitis-B-Virus (HBV) und HCV-Viruslasten müssen ebenfalls nicht nachweisbar sein
• Bekannte aktive unbehandelte Tuberkulose
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird. Die Grippeimpfung sollte nur während der Grippesaison (etwa Oktober bis März) verabreicht werden. Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie keinen attenuierten Influenza-Lebendimpfstoff (z. B. FluMist) erhalten
• Malignome innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungsbeginn, mit Ausnahme von solchen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko und erwartetem Heilungsergebnis (z Krebs, lokalisierter Prostatakrebs, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt, oder duktales Karzinom in situ, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt) oder aktiver Überwachung gemäß Standardbehandlung (z. B. CLL [chronische lymphatische Leukämie] Rai Stadium 0, Prostatakrebs mit Gleason). Score =< 6 und prostataspezifisches Antigen [PSA] =< 10 mg/mL usw.)