Ipilimumab og Nivolumab i kombinasjon med strålebehandling ved behandling av pasienter med stadium 2-3 ikke-liten lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC (enhver histologi)
• Pasienter må ha stadium II eller III lokalt-regionalt avansert NSCLC som anses å være best behandlet med systemisk og samtidig strålebehandling. Kvalifiserte pasienter med stadium II sykdom må være uoperable eller nekte kirurgisk reseksjon
• Ingen tidligere behandling for nåværende stadium II eller stadium III NSCLC-sykdom
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 2000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 75 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

• Ingen tidligere historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre sc vaslerose,, eller glomerulonefritt

  • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner
    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke PUVA [psoralen pluss ultrafiolett A-stråling], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høystyrke eller orale steroider)
• Ingen tidligere historie med idiopatisk lungefibrose, lungebetennelse (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)
• Ingen aktiv graviditet. Effekten av ipilimumab-nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi stråling og muligens immunterapier brukt i denne studien er kjent eller muligens kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studien starter innreise og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 7 måneder etter fullført administrering av ipilimumab-nivolumab
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter med kjent epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon eller anaplastisk lymfom kinase (ALK) omorganisering er kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi for gjeldende aktive lokalt-regionalt avanserte NSCLC
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi nivolumab er et immunterapimiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nivolumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med nivolumab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for strålebehandling brukt i denne studien
• Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv kronisk behandling (som fortsatt er nødvendig) med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og midler mot tumornekrosefaktor [TNF])
• Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert. Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
• Aktiv ubehandlet hepatitt. Pasienter med kjent tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV RNA (ribonukleinsyre). Hepatitt B-virus (HBV) og HCV-virusmengder må også være uoppdagelige
• Kjent aktiv ubehandlet tuberkulose
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før behandlingsstart eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien. Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist) innen 4 uker før behandlingsstart eller på noe tidspunkt under studien
• Maligniteter innen 3 år før behandlingsstart, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død og med forventet kurativt resultat (som tilstrekkelig behandlet stadium I-II kreft, karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhud kreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller under aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. CLL [kronisk lymfatisk leukemi] Rai stadium 0, prostatakreft med Gleason score =< 6, og prostataspesifikt antigen [PSA] =< 10 mg/ml, etc.)