Ipilimumab e nivolumab in combinazione con la radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole fasi di stadio 2-3

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere NSCLC confermato istologicamente o citologicamente (qualsiasi istologia)
• I pazienti devono avere un NSCLC localmente-regionale avanzato in stadio II o III che si ritiene venga trattato al meglio con radioterapia sistemica e concomitante. I pazienti idonei con malattia in stadio II devono essere non resecabili o rifiutare la resezione chirurgica
• Nessuna precedente terapia per l'attuale malattia NSCLC in stadio II o III
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 2.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 75.000/mcL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 3 x ULN istituzionale
• Creatinina = < 1,5 x ULN istituzionale
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

• Nessuna storia precedente di malattia autoimmune, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite autoimmune, o glomerulonefrite

  • Possono essere ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide
  • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile possono essere idonei

  • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico della vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

    • I pazienti con psoriasi devono sottoporsi a un esame oftalmologico di base per escludere manifestazioni oculari
    • L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea (BSA)
    • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza (ad es. idrocortisone 2,5%, idrocortisone butirrato 0,1%, fluocinolone 0,01%, desonide 0,05%, alclometasone dipropionato 0,05%)
    • Nessuna esacerbazione acuta della condizione di base negli ultimi 12 mesi (che non richiede PUVA [psoralene più radiazioni ultraviolette A], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina, alta potenza o steroidi orali)
• Nessuna storia pregressa di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzata criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
• Nessuna gravidanza attiva. Gli effetti di ipilimumab-nivolumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché le radiazioni e possibilmente le immunoterapie utilizzate in questo studio sono note o possibilmente note per essere teratogene, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dello studio ingresso e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 7 mesi dopo il completamento della somministrazione di ipilimumab-nivolumab
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Sono ammissibili i pazienti con mutazione nota del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o riarrangiamento della chinasi del linfoma anaplastico (ALK)

Criteri di esclusione:

• Terapia sistemica precedente per l'attuale NSCLC attivo locale-regionale avanzato
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nivolumab
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché nivolumab è un agente immunoterapico con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con nivolumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con nivolumab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche alla radioterapia utilizzata in questo studio
• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Trattamento cronico attivo (che è ancora necessario) con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [TNF])
• Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea). È consentito l'uso di corticosteroidi e mineralcorticoidi per via inalatoria (ad esempio, fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza adrenocorticale
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido
• Epatite attiva non trattata. I pazienti con infezione da epatite B nota o risolta (definita come aventi un test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e un test positivo per gli anticorpi anti-HBc [anticorpo contro l'antigene centrale dell'epatite B]) sono idonei. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV (acido ribonucleico). Anche la carica virale del virus dell'epatite B (HBV) e dell'HCV deve essere non rilevabile
• Tubercolosi attiva nota non trattata
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio. La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (da ottobre a marzo circa). I pazienti non devono ricevere il vaccino antinfluenzale vivo attenuato (ad es. FluMist) nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento o in qualsiasi momento durante lo studio
• Tumori maligni entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e con esito curativo atteso (come tumori in stadio I-II adeguatamente trattati, carcinoma in situ della cervice, cellule basali o a cellule squamose della pelle carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo o carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo) o sottoposti a sorveglianza attiva secondo la gestione standard di cura (ad es. LLC [leucemia linfocitica cronica] stadio Rai 0, carcinoma prostatico con Gleason punteggio =< 6 e antigene prostatico specifico [PSA] =< 10 mg/mL, ecc.)