Ipilimumab et Nivolumab en association avec la radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non petit de stade 2 à 3

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé (toute histologie)
• Les patients doivent être atteints d'un CPNPC avancé local-régional de stade II ou III qui est considéré comme étant le mieux traité par la radiothérapie systémique et concomitante. Les patients éligibles atteints de la maladie de stade II doivent être non résécables ou refuser la résection chirurgicale
• Aucun traitement antérieur pour la maladie NSCLC actuelle de stade II ou III
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocytes >= 2 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 75 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
• Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle

• Aucun antécédent de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite auto-immune, ou glomérulonéphrite

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles
  • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles

  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

    • Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires
    • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'alclométasone 0,05 %)
    • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de PUVA [psoralène plus rayonnement ultraviolet A], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale, haute puissance ou stéroïdes oraux)
• Aucun antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou signe de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
• Pas de grossesse active. Les effets de l'ipilimumab-nivolumab sur le fœtus humain en développement ne sont pas connus. Pour cette raison et parce que la radiothérapie et éventuellement les immunothérapies utilisées dans cet essai sont connues ou potentiellement connues pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'étude l'entrée et pour la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 7 mois après la fin de l'administration d'ipilimumab-nivolumab
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients présentant une mutation connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou un réarrangement de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) sont éligibles

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur pour le NSCLC local-régional avancé actif actuel
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nivolumab
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le nivolumab est un agent d'immunothérapie avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par nivolumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par nivolumab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à la radiothérapie utilisée dans cette étude
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Traitement chronique actif (qui est toujours nécessaire) avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF])
• Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide
• Hépatite active non traitée. Les patients ayant une infection à l'hépatite B connue ou résolue (définie comme ayant un test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et un test positif d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B]) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC (acide ribonucléique). Les charges virales du virus de l'hépatite B (VHB) et du VHC doivent également être indétectables
• Tuberculose active non traitée connue
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant le début du traitement ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude. La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist) dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou à tout moment pendant l'étude
• Tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le début du traitement, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et avec un résultat curatif attendu (tels que les cancers de stade I-II traités de manière adéquate, le carcinome in situ du col de l'utérus, la peau basale ou épidermoïde cancer de la prostate localisé traité chirurgicalement à visée curative ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou sous surveillance active selon les normes de prise en charge (par exemple, LLC [leucémie lymphoïde chronique] Rai stade 0, cancer de la prostate avec Gleason score =< 6, et antigène prostatique spécifique [PSA] =< 10 mg/mL, etc.)