健康な成人におけるラモトリジン単回投与の薬物動態に対する AG-881 の効果を評価する研究

包含基準

• -スクリーニング時の18〜55歳の健康な成人、男性または女性の参加者;
• 参加者の自己申告に基づいて、最初の投与の少なくとも3か月前から研究全体を通して、ニコチン含有製品を使用していない継続的な非喫煙者;
• -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≥18.0および≤32.0キログラム/平方メートル（kg / m ^ 2）;
• -医学的に健康で、臨床的に重要な病歴、身体検査、検査室のプロファイル、バイタルサイン、または心電図（ECG）がなく、主任研究者または被指名者が判断した;
• -肝機能検査（血清アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アルカリホスファターゼ[ALP]、およびビリルビン[合計および直接]）は、正常の上限以下でなければなりません。

• 女性の参加者は、最初の投与の少なくとも6か月前に、次のいずれかの滅菌手順を受けた女性として定義される非出産の可能性がある必要があります。

  • 子宮鏡下滅菌;
  • 両側卵管結紮または両側卵管切除;
  • 子宮摘出術;
  • 両側卵巣摘出術;
  • または閉経後であり、最初の投与前の少なくとも1年間は無月経であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベルは閉経後の状態と一致しています。
• -精管切除されていない男性参加者は、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意するか、研究中、最後の投与から90日後まで性交を控える必要があります。 (精管切除を受けた男性は、治験薬の初回投与の 4 か月以上前に精管切除が行われていれば、制限は必要ありません。 最初の投与を研究する前に 4 か月以内に精管切除された男性は、精管切除されていない男性と同じ制限に従わなければなりません)。
• 男性参加者の場合、最初の投与から最後の投与の 90 日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の研究手順を理解し、プロトコルを喜んで順守できる。

除外基準:

• -参加者は、精神的または法的に無能力であるか、スクリーニングの訪問時に重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想されます。
• -臨床的に重要な医学的または精神医学的状態または疾患の病歴または存在 主任研究者または被指名者の意見;
• 研究責任者または指名された人の意見では、研究の結果を混乱させるか、研究への参加によって参加者に追加のリスクをもたらす可能性がある病気の病歴（例：発疹の病歴または存在）;
• -心室機能障害の病歴または存在またはTorsades de Pointesの危険因子（例：心不全、低カリウム血症、心筋症、QT延長症候群の家族歴）、主任研究者または被指名者の意見;
• -過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の履歴または存在 最初の投与;
• 治験薬または関連化合物に対する過敏症または特異な反応の病歴または存在;
• -進行性多巣性白質脳症の既知の病歴;
• アクティブな皮膚発疹の存在;
• コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) での肯定的な回答。
• 出産の可能性のある女性参加者;
• -妊娠検査が陽性または授乳中の女性参加者;
• スクリーニングまたは最初のチェックインで陽性の尿中薬物またはアルコール結果;
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体のスクリーニングで陽性結果;
• Fridericia による補正 QT 間隔 (QTcF) が >450 ミリ秒 (msec)、または Q 波、R 波、および S 波複合体 (QRS) 間隔が >110 ミリ秒、または P 波から QRS 複合体の開始まで (PR 間隔) > 220ミリ秒またはECG所見が臨床的意義のある異常と見なされた参加者。
• -スクリーニング時の推定クレアチニンクリアランス<90ミリメートル/分（mL / min）;

• 以下の使用を控える、または予測することができない:

  • -処方薬および非処方薬、薬草療法、およびビタミンサプリメントを含む、最初の投与の14日前から研究中のあらゆる薬物。 最初の投与後、イブプロフェン (24 時間あたり 1.2 グラム [g]) は、治験責任医師または被指名人の裁量で投与することができます。
  • チトクローム P450 (CYP) 3A 酵素またはウリジン 5'-ジホスホ-グルクロニル トランスフェラーゼ (UGT) の強力な誘導物質であることが知られている薬剤 (セントジョンズ ワートを含む) を、最初の投与の 28 日前から研究全体を通して。 適切な情報源（Flockhart Table™ など）を参照して、治験薬との薬物動態/薬力学的相互作用がないことを確認します。
• -最初の投与の14日前から研究全体を通して、グレープフルーツを含む食品または飲料、またはセビリアオレンジを含む食品または飲料を控えることを拒否します;
• -研究責任者または被指名者の意見では、最初の投与前の30日以内および研究全体を通して、研究中の食事と互換性のない食事をしていました。
• 最初の投与前の56日以内の献血または重大な失血;
• 初回投与前7日以内の血漿提供;
• -初回投与前30日以内の別の臨床試験への参加。 30日間のウィンドウは、最後の採血または投薬のいずれか遅い方の日付から、現在の研究の1日目までの前回の研究から導き出されます。