Исследование по оценке влияния AG-881 на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина у здоровых взрослых

Критерии включения

• Здоровые, взрослые, мужчины или женщины, в возрасте от 18 до 55 лет включительно, при скрининге;
• Постоянный некурящий, который не использовал никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первого приема и на протяжении всего исследования, на основании самоотчетов участников;
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 32,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) при скрининге;
• Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности или электрокардиограмм (ЭКГ), по мнению главного исследователя или назначенного им лица;
• Функциональные пробы печени (сывороточная аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза [ЩФ] и билирубин [общий и прямой]) должны быть ≤ верхней границы нормы;

• Участники женского пола не должны иметь детородного потенциала, определяемого как женщина, прошедшая одну из следующих процедур стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы:

  • гистероскопическая стерилизация;
  • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
  • гистерэктомия;
  • двусторонняя овариэктомия;
  • или находится в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первого введения дозы и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу;
• Участник мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после последней дозы. (Никаких ограничений не требуется для мужчин с вазэктомией при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до первого введения исследуемого препарата. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до начала исследования, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии);
• Если участник-мужчина должен согласиться не сдавать сперму с момента первой дозы до истечения 90 дней после последней дозы;
• Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), а также быть готовым и способным соблюдать протокол.

Критерий исключения:

• Участник психически или юридически недееспособен или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скринингового визита или ожидается во время проведения исследования;
• История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению главного исследователя или уполномоченного лица;
• История любого заболевания, которое, по мнению главного исследователя или назначенного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника (например, история или наличие сыпи) из-за их участия в исследовании;
• Наличие в анамнезе или наличие желудочковой дисфункции или факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, кардиомиопатия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT), по мнению главного исследователя или назначенного лица;
• История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до первого дозирования;
• История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемые препараты или родственные соединения;
• Известный анамнез прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии;
• Наличие активной кожной сыпи;
• Любые положительные ответы по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийства (C-SSRS);
• Женщины-участницы детородного потенциала;
• Участники женского пола с положительным тестом на беременность или кормящие грудью;
• Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или первой регистрации;
• Положительные результаты скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС);
• Скорректированный интервал QT по Фридериции (QTcF) составляет >450 миллисекунд (мсек), или интервал зубца Q, зубца R и комплекса зубца S (QRS) >110 мсек, или зубца P до начала комплекса QRS (интервал PR) > 220 мс или участники, у которых результаты ЭКГ признаны клинически значимыми аномальными главным исследователем или уполномоченным лицом при скрининге;
• Расчетный клиренс креатинина <90 миллиметров в минуту (мл/мин) при скрининге;

• Невозможно воздержаться или предвидеть использование:

  • Любые лекарственные препараты, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства и витаминные добавки, начиная с 14 дней до первого приема и на протяжении всего исследования. После первого приема ибупрофен (1,2 грамма [г] в течение 24 часов) может вводиться по усмотрению главного исследователя или уполномоченного лица;
  • Любые препараты, которые, как известно, являются сильными индукторами ферментов цитохрома P450 (CYP) 3A или уридин-5'-дифосфоглюкуронилтрансферазы (UGT), включая зверобой продырявленный, в течение 28 дней до первого приема и на протяжении всего исследования. Будут проведены консультации с соответствующими источниками (например, Flockhart Table™) для подтверждения отсутствия фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с исследуемым препаратом;
• Отказывается воздерживаться от продуктов или напитков, содержащих грейпфрут, или продуктов или напитков, содержащих севильский апельсин, за 14 дней до первого приема и на протяжении всего исследования;
• Соблюдала диету, несовместимую с диетой в ходе исследования, по мнению главного исследователя или уполномоченного лица, в течение 30 дней до первого приема и на протяжении всего исследования;
• Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первой дозы;
• Донорство плазмы в течение 7 дней до первой дозы;
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первой дозы. 30-дневное окно будет получено от даты последнего забора крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до дня 1 текущего исследования.