Um estudo para avaliar o efeito do AG-881 na farmacocinética de uma dose única de lamotrigina em adultos saudáveis

Critério de inclusão

• Participantes saudáveis, adultos, masculinos ou femininos, de 18 a 55 anos de idade, inclusive, na triagem;
• Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e durante todo o estudo, com base no auto-relato do participante;
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 quilos por metro quadrado (kg/m^2) na triagem;
• Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou eletrocardiogramas (ECG), conforme considerado pelo investigador principal ou pessoa designada;
• Testes de função hepática (alanina aminotransferase [ALT] sérica, aspartato aminotransferase [AST], fosfatase alcalina [ALP] e bilirrubina [total e direta]) devem ser ≤ o limite superior do normal;

• As participantes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, definido como uma mulher que foi submetida a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dosagem:

  • esterilização histeroscópica;
  • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
  • histerectomia;
  • ooforectomia bilateral;
  • ou está na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dosagem e níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa;
• Um participante do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dosagem. (Não são necessárias restrições para um homem vasectomizado desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da primeira dosagem do medicamento do estudo. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da primeira dosagem do estudo deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado);
• Se for um participante do sexo masculino, deve concordar em não doar esperma desde a primeira dosagem até 90 dias após a última dosagem;
• Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

• O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo;
• Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do investigador principal ou pessoa designada;
• Histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador principal ou designado, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o participante (por exemplo, histórico ou presença de erupções cutâneas) por sua participação no estudo;
• História ou presença de disfunção ventricular ou fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, cardiomiopatia, história familiar de Síndrome do QT longo), na opinião do investigador principal ou pessoa designada;
• História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dose;
• Histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática aos medicamentos do estudo ou compostos relacionados;
• História médica conhecida de leucoencefalopatia multifocal progressiva;
• Presença de erupção cutânea ativa;
• Quaisquer respostas positivas na escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS);
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar;
• Participantes do sexo feminino com teste de gravidez positivo ou lactantes;
• Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou no primeiro check-in;
• Resultados positivos na triagem para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV);
• O intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) é >450 milissegundos (mseg), ou onda Q, onda R e complexo de onda S (QRS) >110 mseg, ou onda P até o início do complexo QRS (intervalo PR) > 220 ms ou participantes com achados de ECG considerados anormais com significado clínico pelo investigador principal ou pessoa designada na triagem;
• Depuração de creatinina estimada <90 milímetros por minuto (mL/min) na triagem;

• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

  • Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos e suplementos vitamínicos, começando 14 dias antes da primeira dosagem e durante todo o estudo. Após a primeira dosagem, ibuprofeno (1,2 gramas [g] por 24 horas) pode ser administrado a critério do investigador principal ou pessoa designada;
  • Quaisquer medicamentos conhecidos por serem fortes indutores de enzimas do citocromo P450 (CYP) 3A ou uridina 5'-difosfo-glucuronil transferases (UGTs), incluindo erva de São João, por 28 dias antes da primeira dosagem e durante o estudo. Fontes apropriadas (por exemplo, Flockhart Table™) serão consultadas para confirmar a falta de interação farmacocinética/farmacodinâmica com o medicamento do estudo;
• Recusa-se a se abster de alimentos ou bebidas contendo toranja ou alimentos ou bebidas contendo laranja de Sevilha de 14 dias antes da primeira dosagem e durante o estudo;
• Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do investigador principal ou designado, nos 30 dias anteriores à primeira dosagem e durante o estudo;
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à primeira dose;
• Doação de plasma até 7 dias antes da primeira dose;
• Participação em outro estudo clínico até 30 dias antes da primeira dose. A janela de 30 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior até o Dia 1 do estudo atual.