Badanie oceniające wpływ AG-881 na farmakokinetykę pojedynczej dawki lamotryginy u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia

• Zdrowi, dorośli uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-55 lat włącznie, w trakcie badania przesiewowego;
• Stały niepalący, który nie stosował produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką i podczas całego badania, na podstawie samoopisu uczestników;
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 32,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) podczas badania przesiewowego;
• Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub elektrokardiogramów (EKG), zgodnie z oceną głównego badacza lub wyznaczonej osoby;
• Testy czynnościowe wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] w surowicy, aminotransferaza asparaginianowa [AST], fosfataza alkaliczna [ALP] i bilirubina [całkowita i bezpośrednia]) muszą być ≤ górnej granicy normy;

• Uczestniczki muszą być w wieku rozrodczym, zdefiniowanym jako kobieta, która przeszła jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dawkowaniem:

  • sterylizacja histeroskopowa;
  • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
  • usunięcie macicy;
  • obustronne wycięcie jajników;
  • lub jest po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki, a poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy jest zgodny ze stanem po menopauzie;
• Uczestnik płci męskiej, który nie został poddany wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po ostatniej dawce. (W przypadku mężczyzny po wazektomii nie są wymagane żadne ograniczenia, pod warunkiem, że jego wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed pierwszym dawkowaniem w badaniu, musi podlegać tym samym ograniczeniom, co mężczyzna nie poddany wazektomii);
• Jeśli uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce;
• Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanych w trakcie przeprowadzania badania;
• Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii głównego badacza lub wyznaczonej osoby;
• Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii głównego badacza lub wyznaczonej osoby może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika (np. historia lub obecność wysypek) poprzez udział w badaniu;
• Historia lub obecność dysfunkcji komór lub czynników ryzyka Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, kardiomiopatia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT), w opinii głównego badacza lub wyznaczonej osoby;
• Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszą dawką;
• Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badane leki lub związki pokrewne;
• Znana historia medyczna postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej;
• Obecność aktywnej wysypki skórnej;
• Wszelkie pozytywne odpowiedzi w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS);
• Uczestniczki w wieku rozrodczym;
• Uczestniczki z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub karmiące piersią;
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub pierwszej odprawy;
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV);
• Skorygowany odstęp QT według Fridericia (QTcF) wynosi >450 milisekund (ms) lub odstęp załamka Q, załamka R i zespołu załamków S (QRS) > 110 ms lub załamek P do początku zespołu QRS (odstęp PR) > 220 ms lub uczestników, u których wyniki EKG zostały uznane przez głównego badacza lub osobę wyznaczoną podczas badania przesiewowego za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym;
• Szacunkowy klirens kreatyniny <90 milimetrów na minutę (ml/min) podczas badania przesiewowego;

• Niemożność powstrzymania się lub przewidzenia użycia:

  • Wszelkie leki, w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe i suplementy witaminowe, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania. Po pierwszym podaniu ibuprofenu (1,2 grama [g] na 24 godziny) można podać według uznania głównego badacza lub osoby wyznaczonej;
  • Wszelkie leki, o których wiadomo, że są silnymi induktorami enzymów cytochromu P450 (CYP) 3A lub urydyno-5'-difosfo-glukuronylotransferazy (UGT), w tym ziele dziurawca, przez 28 dni przed pierwszym dawkowaniem i przez cały okres badania. Odpowiednie źródła (np. Flockhart Table™) będą konsultowane w celu potwierdzenia braku interakcji farmakokinetycznych/farmakodynamicznych z badanym lekiem;
• odmawia powstrzymania się od żywności lub napojów zawierających grejpfruta lub żywności lub napojów zawierających sewilską pomarańczę przez 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania;
• był na diecie niezgodnej z dietą stosowaną w badaniu, w opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania;
• Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką;
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi później, w poprzednim badaniu do dnia 1 bieżącego badania.