Tutkimus AG-881:n vaikutuksen arvioimiseksi lamotrigiinin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit

• Terveet, aikuiset, mies- tai naispuoliset osallistujat, 18-55-vuotiaat mukaan lukien, seulonnassa;
• Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan, osallistujan itsensä ilmoittaman ilmoituksen perusteella;
• kehon massaindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 32,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) seulonnassa;
• Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai EKG:tä (EKG), päätutkijan tai nimeämän henkilön mukaan;
• Maksan toimintakokeiden (seerumin alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], alkalinen fosfataasi [ALP] ja bilirubiini [kokonais- ja suora]) on oltava ≤ normaalin yläraja;

• Naispuolisten osallistujien on oltava ei-hedelmöitysikäisiä ja jotka määritellään naiseksi, jolle on tehty jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:

  • hysteroskooppinen sterilointi;
  • kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
  • kohdun poisto;
  • kahdenvälinen munanpoisto;
  • tai on postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa;
• Miespuolisen osallistujan, jolla ei ole vasektomiaa, on suostuttava käyttämään kondomia siittiöiden torjunta-aineella tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana 90 päivään viimeisestä annoksesta. (Rajoituksia ei vaadita miehelle, jolle on tehty vasektomia, mikäli hänen vasektomia on tehty vähintään 4 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehillä, joille ei ole tehty vasektomia).
• Jos osallistuja on miespuolinen, hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ennen kuin 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen;
• Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja on henkisesti tai oikeudellisesti vammainen tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin aikana tai hänen odotetaan olevan tutkimuksen suorittamisen aikana;
• Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai esiintyminen päätutkijan tai nimeämän henkilön mielestä;
• Aiempi sairaus, joka päätutkijan tai nimetyn henkilön mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle (esim. historia tai ihottumat) heidän osallistumisensa tutkimukseen;
• Kammioiden toimintahäiriö tai Torsades de Pointesin riskitekijöiden historia tai olemassaolo (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, kardiomyopatia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) päätutkijan tai nimetyn henkilön mielestä;
• alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta;
• Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeisiin tai vastaaviin yhdisteisiin aiempi tai esiintynyt;
• Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian tunnettu sairaushistoria;
• Aktiivisen ihottuman esiintyminen;
• kaikki positiiviset vastaukset Columbia-suicide severity ratingasteikolla (C-SSRS);
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat;
• Naispuoliset osallistujat, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät;
• Positiiviset virtsalääkkeen tai alkoholin tulokset seulonnassa tai ensimmäisessä sisäänkirjautumisessa;
• Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineiden, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineiden seulonnassa;
• Friderician (QTcF) korjaama QT-aika on > 450 millisekuntia (ms) tai Q-aallon, R-aallon ja S-aallon kompleksin (QRS) aikaväli > 110 ms, tai P-aalto QRS-kompleksin alkuun (PR-väli) > 220 ms tai osallistujat, joilla on EKG-löydöksiä, jotka päätutkija tai seulontaan nimetty henkilö pitää poikkeavina, joilla on kliinistä merkitystä;
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <90 millimetriä minuutissa (ml/min) seulonnassa;

• Ei pysty pidättymään tai ennakoimaan seuraavien tuotteiden käyttöä:

  • Kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptilääkkeet, rohdosvalmisteet ja vitamiinilisät, alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan. Ensimmäisen annoksen jälkeen ibuprofeenia (1,2 grammaa [g] 24 tuntia kohti) voidaan antaa päätutkijan tai nimeämän henkilön harkinnan mukaan;
  • Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A -entsyymien tai uridiini-5'-difosfoglukuronyylitransferaasien (UGT) indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, 28 päivän ajan ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan. Tarkoituksenmukaisia ​​lähteitä (esim. Flockhart Table™) kuullaan sen varmistamiseksi, että tutkimuslääkkeen kanssa ei ole farmakokineettisiä/farmakodynaamisia vuorovaikutuksia;
• kieltäytyy pidättäytymästä greippiä sisältävistä ruoista tai juomista tai Sevillan appelsiinia sisältävistä ruoista tai juomista 14 päivää ennen ensimmäistä annostusta ja koko tutkimuksen ajan;
• on päätutkijan tai nimeämän henkilön mielestä ollut ruokavaliolla, joka ei ole yhteensopiva tutkimusruokavalion kanssa, 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan;
• Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. 30 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen päivään 1 sen mukaan, kumpi on myöhempi.