건강한 성인에서 라모트리진 단회 투여 시 AG-881이 약동학에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구

포함 기준

• 스크리닝 시 18-55세의 건강한 성인 남성 또는 여성 참가자;
• 참가자 자가 보고에 근거하여 첫 번째 투약 전 최소 3개월 동안 연구 기간 내내 니코틴 함유 제품을 사용하지 않은 지속적 비흡연자
• 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18.0 및 ≤ 32.0 킬로그램/제곱미터(kg/m^2);
• 임상적으로 중요한 병력, 신체 검사, 실험실 프로필, 활력 징후 또는 심전도(ECG)가 없는 의학적으로 건강하며, 주임 조사자 또는 피지명인이 간주합니다.
• 간 기능 검사(혈청 알라닌 아미노전이효소[ALT], 아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알칼리성 인산분해효소[ALP] 및 빌리루빈[전체 및 직접])는 정상 상한치 이하이어야 합니다.

• 여성 참가자는 첫 번째 투약 전 최소 6개월 전에 다음 불임 절차 중 하나를 거친 여성으로 정의되는 비가임 여성이어야 합니다.

  • 자궁경 멸균;
  • 양측 난관 결찰술 또는 양측 난관절제술;
  • 자궁절제술;
  • 양측 난소절제술;
  • 또는 첫 번째 투여 전 적어도 1년 동안 무월경을 동반한 폐경 후이고 폐경 후 상태와 일치하는 여포 자극 호르몬(FSH) 혈청 수준이거나;
• 정관수술을 하지 않은 남성 참가자는 연구 기간 동안 마지막 투약 후 90일까지 성교를 삼가거나 살정제와 함께 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. (연구 약물의 첫 번째 투약 전 4개월 이상 정관 절제술을 수행한 경우 정관 절제술을 받은 남성에게는 제한이 필요하지 않습니다. 연구 첫 투여 전 4개월 이내에 정관 절제술을 받은 남성은 정관 절제술을 받지 않은 남성과 동일한 제한을 따라야 합니다.
• 남성 참가자의 경우 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서(ICF)의 연구 절차를 이해하고 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 참가자가 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 스크리닝 방문 시점에 심각한 정서적 문제가 있거나 연구 수행 중에 예상되는 경우,
• 주임 조사자 또는 피지명자의 의견에 따라 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병의 병력 또는 존재
• 주요 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 연구 참여로 인해 참여자에게 추가적인 위험(예: 발진의 병력 또는 존재)을 제기할 수 있는 질병의 병력;
• 주임 시험자 또는 피지명인의 의견에 따라 심실 기능 장애 또는 Torsades de Pointes에 대한 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 심근병증, 긴 QT 증후군의 가족력)의 병력 또는 존재;
• 첫 투여 전 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재;
• 연구 약물 또는 관련 화합물에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재;
• 진행성 다초점 백질뇌병증의 알려진 병력;
• 활성 피부 발진의 존재;
• 컬럼비아 자살 심각도 등급 척도(C-SSRS)에 대한 모든 긍정적인 응답
• 가임기 여성 참여자;
• 양성 임신 테스트를 받았거나 수유중인 여성 참가자;
• 스크리닝 또는 최초 체크인 시 양성 소변 약물 또는 알코올 결과;
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 스크리닝에서 양성 결과;
• Fridericia(QTcF)에 의해 수정된 QT 간격 >450밀리초(msec), 또는 Q파, R파 및 S파 복합(QRS) 간격 >110msec 또는 P파에서 QRS 복합 시작(PR 간격) > 220msec 또는 스크리닝 시 주임 조사자 또는 피지명자에 의해 임상적 의미가 있는 비정상으로 간주되는 ECG 소견이 있는 참여자;
• 스크리닝 시 예상 크레아티닌 청소율 < 90 밀리미터/분(mL/분);

• 다음의 사용을 자제하거나 예상할 수 없음:

  • 첫 투약 14일 전부터 시작하여 연구 기간 내내 처방 및 비처방 약물, 약초 요법 및 비타민 보충제를 포함한 모든 약물. 첫 번째 투약 후 이부프로펜(24시간당 1.2g)은 연구 책임자 또는 피지명자의 재량에 따라 투여할 수 있습니다.
  • 첫 번째 투약 전 28일 동안 및 연구 전반에 걸쳐 시토크롬 P450(CYP) 3A 효소 또는 유리딘 5'-디포스포-글루쿠로닐 전이효소(UGT)의 강력한 유도제로 알려진 모든 약물. 연구 약물과의 약동학/약력학 상호작용의 결여를 확인하기 위해 적절한 공급원(예: Flockhart Table™)을 참고할 것입니다.
• 첫 번째 투약 14일 전부터 연구 기간 동안 자몽 함유 식품 또는 음료 또는 세비야 오렌지 함유 식품 또는 음료를 삼가하는 것을 거부합니다.
• 첫 번째 투약 전 30일 이내에 그리고 연구 기간 동안 주임 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 연구 중 식단과 양립할 수 없는 식단을 섭취했습니다.
• 첫 번째 투여 전 56일 이내에 헌혈 또는 상당한 혈액 손실;
• 1차 투여 전 7일 이내의 혈장 공여;
• 첫 번째 투여 전 30일 이내에 또 다른 임상 연구에 참여. 30일 창은 이전 연구에서 마지막 채혈 날짜 또는 투약 날짜 중 더 늦은 날짜부터 현재 연구의 1일까지 파생됩니다.