En undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​AG-881 på farmakokinetikken af ​​en enkelt dosis lamotrigin hos raske voksne

Inklusionskriterier

• Sunde, voksne, mandlige eller kvindelige deltagere, 18-55 år, inklusive, ved screening;
• Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før den første dosering og gennem hele undersøgelsen, baseret på deltagernes selvrapportering;
• Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) ved screening;
• Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG), som vurderet af den primære investigator eller udpegede;
• Leverfunktionsprøver (serumalaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], alkalisk phosphatase [ALP] og bilirubin [total og direkte]) skal være ≤ den øvre normalgrænse;

• Kvindelige deltagere skal være i ikke-fertil alder defineret som en kvinde, der har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosis:

  • hysteroskopisk sterilisering;
  • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
  • hysterektomi;
  • bilateral oophorektomi;
  • eller er postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status;
• En ikke-vasektomiseret mandlig deltager skal acceptere at bruge et kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis. (Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før den første dosering af undersøgelseslægemidlet. En mand, der er blevet vasektomieret mindre end 4 måneder før undersøgelsens første dosis, skal følge de samme restriktioner som en ikke-vasektomiseret mand);
• Hvis en mandlig deltager, skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosering før 90 dage efter den sidste dosering;
• Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen;
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter den primære investigator eller udpegede person;
• Anamnese med enhver sygdom, der efter hovedforskerens eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren (f.eks. historie eller tilstedeværelse af udslæt) ved deres deltagelse i undersøgelsen;
• Anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulær dysfunktion eller risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, kardiomyopati, familiehistorie med lang QT-syndrom), efter den primære investigator eller udpegede person;
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosis;
• Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne eller beslægtede forbindelser;
• Kendt sygehistorie med progressiv multifokal leukoencefalopati;
• Tilstedeværelse af et aktivt hududslæt;
• Eventuelle positive svar på Columbia-selvmordssværhedsgradsskalaen (C-SSRS);
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder;
• Kvindelige deltagere med en positiv graviditetstest eller som ammer;
• Positive urinstof- eller alkoholresultater ved screening eller første check-in;
• Positive resultater ved screening for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer;
• Korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF) er >450 millisekunder (msec), eller Q-bølge, R-bølge og S-bølgekompleks (QRS) interval >110 msek, eller P-bølge til starten af ​​QRS-komplekset (PR-interval) > 220 msek eller deltagere, som har EKG-fund, der anses for unormale med klinisk betydning af den primære investigator eller udpegede ved screeningen;
• Estimeret kreatininclearance <90 millimeter pr. minut (mL/min) ved screening;

• Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

  • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler og vitamintilskud, begyndende 14 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen. Efter første dosering kan ibuprofen (1,2 gram [g] pr. 24 timer) administreres efter den primære investigator eller udpegets skøn;
  • Ethvert lægemiddel, der vides at være stærke inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A-enzymer eller uridin-5'-diphospho-glucuronyl-transferaser (UGT'er), inklusive perikon, i 28 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder (f.eks. Flockhart Table™) vil blive konsulteret for at bekræfte manglende farmakokinetisk/farmakodynamisk interaktion med undersøgelseslægemidlet;
• Nægter at afholde sig fra grapefrugt-holdige fødevarer eller drikkevarer eller Sevilla-appelsinholdige fødevarer eller drikkevarer fra 14 dage før den første dosering og under hele undersøgelsen;
• Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter den primære investigator eller udpegede, inden for de 30 dage forud for den første dosering og under hele undersøgelsen;
• Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før den første dosis;
• Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosis;
• Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage før den første dosis. 30-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i den aktuelle undersøgelse.