Un estudio para evaluar el efecto de AG-881 en la farmacocinética de una dosis única de lamotrigina en adultos sanos

Criterios de inclusión

• Participantes sanos, adultos, hombres o mujeres, de 18 a 55 años de edad, inclusive, en la selección;
• No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis y durante todo el estudio, según el autoinforme del participante;
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) en la selección;
• Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o electrocardiogramas (ECG), según lo considere el investigador principal o su designado;
• Las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT] sérica, aspartato aminotransferasa [AST], fosfatasa alcalina [ALP] y bilirrubina [total y directa]) deben ser ≤ el límite superior de lo normal;

• Las participantes femeninas deben ser no fértiles definidas como mujeres que se han sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis:

  • esterilización histeroscópica;
  • ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
  • histerectomía;
  • ooforectomía bilateral;
  • o es posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico;
• Un participante masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes de la primera dosis del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado);
• Si es un participante masculino, debe aceptar no donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis;
• Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• El participante está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio;
• Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del investigador principal o su designado;
• Historial de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador principal o designado, podría confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el participante (p. ej., antecedentes o presencia de erupciones cutáneas) por su participación en el estudio;
• Antecedentes o presencia de disfunción ventricular o factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, miocardiopatía, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado), según la opinión del investigador principal o su designado;
• Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la primera dosis;
• Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los fármacos del estudio o compuestos relacionados;
• Antecedentes médicos conocidos de leucoencefalopatía multifocal progresiva;
• Presencia de una erupción cutánea activa;
• Cualquier respuesta positiva en la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS);
• Mujeres participantes en edad fértil;
• Mujeres participantes con prueba de embarazo positiva o que estén amamantando;
• Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o en el primer registro;
• Resultados positivos en la detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC);
• El intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) es >450 milisegundos (mseg), u intervalo de onda Q, onda R y complejo de onda S (QRS) >110 mseg, u onda P al inicio del complejo QRS (intervalo PR) > 220 mseg o participantes que tienen hallazgos en el ECG considerados anormales con importancia clínica por el investigador principal o la persona designada en la selección;
• Aclaramiento de creatinina estimado <90 milímetros por minuto (mL/min) en la selección;

• Incapaz de abstenerse o anticipar el uso de:

  • Cualquier fármaco, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, los remedios a base de hierbas y los suplementos vitamínicos, comenzando 14 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio. Después de la primera dosis, se puede administrar ibuprofeno (1,2 gramos [g] por 24 horas) a discreción del investigador principal o su designado;
  • Cualquier fármaco conocido por ser inductores potentes de las enzimas citocromo P450 (CYP) 3A o de las uridina 5´-difosfo-glucuronil transferasas (UGT), incluida la hierba de San Juan, durante los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio. Se consultarán las fuentes apropiadas (p. ej., Flockhart Table™) para confirmar la falta de interacción farmacocinética/farmacodinámica con el fármaco del estudio;
• se niega a abstenerse de alimentos o bebidas que contengan pomelo o naranja amarga desde 14 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio;
• ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del investigador principal o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio;
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis;
• Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
• Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última extracción de sangre o dosificación, lo que sea posterior, en el estudio anterior al día 1 del estudio actual.