Uno studio per valutare l'effetto dell'AG-881 sulla farmacocinetica di una singola dose di lamotrigina in adulti sani

Criterio di inclusione

• Partecipanti sani, adulti, maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, allo screening;
• Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione e durante lo studio, sulla base dell'auto-segnalazione dei partecipanti;
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) allo screening;
• Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o elettrocardiogrammi (ECG), come ritenuto dal ricercatore principale o designato;
• I test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi sierica [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], fosfatasi alcalina [ALP] e bilirubina [totale e diretta]) devono essere ≤ al limite superiore della norma;

• Le partecipanti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili definite come una donna che ha subito una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima somministrazione:

  • sterilizzazione isteroscopica;
  • legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
  • isterectomia;
  • ovariectomia bilaterale;
  • o è in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima somministrazione e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale;
• Un partecipante maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della prima somministrazione dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato);
• Se un partecipante maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla prima somministrazione fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione;
• Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsti durante lo svolgimento dello studio;
• Anamnesi o presenza di condizioni o malattie mediche o psichiatriche clinicamente significative secondo il parere del ricercatore principale o designato;
• Storia di qualsiasi malattia che, a parere del ricercatore principale o designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante (ad esempio, storia o presenza di eruzioni cutanee) dalla loro partecipazione allo studio;
• Anamnesi o presenza di disfunzione ventricolare o fattori di rischio per Torsades de Pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, cardiomiopatia, storia familiare di sindrome del QT lungo), secondo il parere del ricercatore principale o del designato;
• Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima somministrazione;
• Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio o composti correlati;
• Storia medica nota di leucoencefalopatia multifocale progressiva;
• Presenza di un'eruzione cutanea attiva;
• Eventuali risposte positive sulla scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS);
• Partecipanti donne in età fertile;
• Partecipanti di sesso femminile con un test di gravidanza positivo o che stanno allattando;
• Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al primo check-in;
• Risultati positivi allo screening per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV);
• L'intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) è >450 millisecondi (msec), o l'intervallo dell'onda Q, dell'onda R e del complesso dell'onda S (QRS) >110 msec, o l'onda P all'inizio del complesso QRS (intervallo PR) > 220 msec o partecipanti con risultati ECG ritenuti anormali con significato clinico dal ricercatore principale o designato allo screening;
• Clearance della creatinina stimata <90 millimetri al minuto (ml/min) allo screening;

• Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

  • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici e integratori vitaminici, a partire da 14 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio. Dopo la prima somministrazione, l'ibuprofene (1,2 grammi [g] per 24 ore) può essere somministrato a discrezione del ricercatore principale o del designato;
  • Qualsiasi farmaco noto per essere un forte induttore degli enzimi del citocromo P450 (CYP) 3A o dell'uridina 5´-difosfo-glucuronil transferasi (UGT), inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio. Verranno consultate fonti appropriate (ad es. Flockhart Table™) per confermare la mancanza di interazione farmacocinetica/farmacodinamica con il farmaco in studio;
• Rifiuta di astenersi da cibi o bevande contenenti pompelmo o alimenti o bevande contenenti arancia di Siviglia da 14 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio;
• Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del ricercatore principale o del designato, nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione e durante lo studio;
• Donazione di sangue o significativa perdita di sangue nei 56 giorni precedenti la prima dose;
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose;
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima dose. La finestra di 30 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 dello studio corrente.