Studie k vyhodnocení účinku AG-881 na farmakokinetiku jednorázové dávky lamotriginu u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení

• Zdraví, dospělí, muži nebo ženy, ve věku 18–55 let včetně, na screeningu;
• Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou a v průběhu studie, na základě vlastního hlášení účastníků;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) při screeningu;
• Zdravotně zdravý bez klinicky významné lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo elektrokardiogramů (EKG), jak se domnívá hlavní zkoušející nebo pověřená osoba;
• Testy jaterních funkcí (sérová alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], alkalická fosfatáza [ALP] a bilirubin [celkový a přímý]) musí být ≤ horní hranice normy;

• Ženy účastnící se musí být potenciálně neplodné definované jako žena, která podstoupila jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před prvním podáním dávky:

  • hysteroskopická sterilizace;
  • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
  • hysterektomie;
  • bilaterální ooforektomie;
  • nebo je postmenopauzální s amenoreou po dobu alespoň 1 roku před první dávkou a sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem;
• Mužský účastník bez vazektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie do 90 dnů po poslední dávce. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před první dávkou studovaného léku. Muž, kterému byla provedena vasektomie méně než 4 měsíce před první dávkou ve studii, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie);
• Pokud jde o mužského účastníka, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma od první dávky do 90 dnů po poslední dávce;
• Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• Účastník je v době screeningové návštěvy nebo očekávaný během provádění studie duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy;
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru hlavního zkoušejícího nebo zmocněnce;
• Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo zmocněnce mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka (např. anamnéza nebo přítomnost vyrážky) z důvodu jejich účasti ve studii;
• Anamnéza nebo přítomnost ventrikulární dysfunkce nebo rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, kardiomyopatie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), podle názoru hlavního zkoušejícího nebo zmocněnce;
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před první dávkou;
• Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léky nebo příbuzné sloučeniny;
• Známá anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie;
• Přítomnost aktivní kožní vyrážky;
• Jakékoli pozitivní reakce na stupnici Columbia-sebevraždy (C-SSRS);
• Účastnice ve fertilním věku;
• Účastnice s pozitivním těhotenským testem nebo kojící ženy;
• Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo první kontrole;
• Pozitivní výsledky při screeningu protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátek proti povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV);
• Korigovaný interval QT podle Fridericie (QTcF) je >450 milisekund (msec), nebo interval Q vlny, vlny R a komplexu vlny S (QRS) >110 ms, nebo vlna P do začátku komplexu QRS (interval PR) > 220 ms nebo účastníci, kteří mají nálezy na EKG, které hlavní zkoušející nebo pověřená osoba při screeningu považuje za abnormální s klinickým významem;
• Odhadovaná clearance kreatininu <90 milimetrů za minutu (ml/min) při screeningu;

• Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

  • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis i bez něj, bylinných přípravků a vitamínových doplňků, počínaje 14 dny před první dávkou a v průběhu studie. Po první dávce může být podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby podán ibuprofen (1,2 gramu [g] za 24 hodin);
  • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory enzymů cytochromu P450 (CYP) 3A nebo uridin-5´-difosfo-glukuronyltransferáz (UGT), včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před první dávkou a v průběhu studie. Pro potvrzení absence farmakokinetických/farmakodynamických interakcí se studovaným lékem budou konzultovány příslušné zdroje (např. Flockhart Table™);
• Odmítá zdržet se potravin nebo nápojů obsahujících grapefruity nebo potravin nebo nápojů obsahujících sevillský pomeranč 14 dní před první dávkou a během studie;
• Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby, během 30 dnů před první dávkou a během studie;
• Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou;
• darování plazmy do 7 dnů před první dávkou;
• Účast na další klinické studii během 30 dnů před první dávkou. 30denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 současné studie.