Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von AG-881 auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von Lamotrigin bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien

• Gesunde, erwachsene, männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren beim Screening;
• Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der ersten Einnahme und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat, basierend auf den Selbstangaben der Teilnehmer;
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) beim Screening;
• Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder Elektrokardiogramme (EKG), wie vom Hauptprüfer oder Beauftragten angenommen;
• Leberfunktionstests (Serum-Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST], alkalische Phosphatase [ALP] und Bilirubin [gesamt und direkt]) müssen ≤ der oberen Normgrenze sein;

• Weibliche Teilnehmer müssen nicht gebärfähig sein, definiert als eine Frau, die sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen hat:

  • hysteroskopische Sterilisation;
  • bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
  • Hysterektomie;
  • bilaterale Ovarektomie;
  • oder postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosierung und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), die dem postmenopausalen Status entsprechen;
• Ein nicht vasektomierter männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, vorausgesetzt, seine Vasektomie wurde 4 Monate oder länger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor der ersten Dosis der Studie vasektomiert wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann);
• Wenn ein männlicher Teilnehmer zustimmt, ab der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden;
• Versteht die Studienverfahren in der Einverständniserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Meinung des Hauptprüfarztes oder Beauftragten;
• Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des Hauptprüfers oder Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer (z. B. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Hautausschlägen) durch seine Teilnahme an der Studie darstellen könnte;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von ventrikulärer Dysfunktion oder Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Kardiomyopathie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) nach Meinung des Hauptprüfers oder Beauftragten;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf die Studienmedikamente oder verwandte Verbindungen;
• Bekannte Anamnese einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie;
• Vorhandensein eines aktiven Hautausschlags;
• Alle positiven Antworten auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter;
• Teilnehmerinnen mit positivem Schwangerschaftstest oder stillende Frauen;
• Positive Urin-Drogen- oder Alkoholergebnisse beim Screening oder beim ersten Check-in;
• Positive Ergebnisse beim Screening auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV);
• Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia (QTcF) ist > 450 Millisekunden (ms) oder Q-Wellen-, R-Wellen- und S-Wellen-Komplex (QRS)-Intervall > 110 ms oder P-Welle bis zum Beginn des QRS-Komplexes (PR-Intervall) > 220 ms oder Teilnehmer mit EKG-Befunden, die vom leitenden Prüfarzt oder Beauftragten beim Screening als anormal mit klinischer Bedeutung eingestuft wurden;
• Geschätzte Kreatinin-Clearance <90 Millimeter pro Minute (ml/min) beim Screening;

• Unfähig, die Verwendung von Folgendem zu unterlassen oder vorwegzunehmen:

  • Jedes Medikament, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel und Vitaminpräparate, beginnend 14 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie. Nach der ersten Dosierung kann Ibuprofen (1,2 Gramm [g] pro 24 Stunden) nach Ermessen des leitenden Prüfarztes oder Beauftragten verabreicht werden;
  • Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A-Enzymen oder Uridin-5´-Diphospho-Glucuronyl-Transferasen (UGTs) sind, einschließlich Johanniskraut, für 28 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie. Geeignete Quellen (z. B. Flockhart Table™) werden konsultiert, um das Fehlen einer pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Wechselwirkung mit dem Studienmedikament zu bestätigen;
• Weigert sich, ab 14 Tagen vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie auf Grapefruit-haltige Lebensmittel oder Getränke oder Sevilla-Orangen-haltige Lebensmittel oder Getränke zu verzichten;
• Hat innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie eine Diät eingenommen, die nach Meinung des Hauptprüfers oder Beauftragten nicht mit der Studiendiät vereinbar ist;
• Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis;
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis. Das 30-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung, je nachdem, was später liegt, in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 der aktuellen Studie abgeleitet.