En studie for å evaluere effekten av AG-881 på farmakokinetikken til en enkelt dose lamotrigin hos friske voksne

Inklusjonskriterier

• Friske, voksne, mannlige eller kvinnelige deltakere, 18-55 år, inkludert, ved screening;
• Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før første dosering og gjennom hele studien, basert på deltakerens egenrapportering;
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kilo per kvadratmeter (kg/m^2) ved screening;
• Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG), som ansett av hovedetterforskeren eller utpekt;
• Leverfunksjonstester (serumalaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], alkalisk fosfatase [ALP] og bilirubin [totalt og direkte]) må være ≤ øvre normalgrense;

• Kvinnelige deltakere må være i ikke-fertil alder definert som en kvinne som har gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før den første doseringen:

  • hysteroskopisk sterilisering;
  • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
  • hysterektomi;
  • bilateral oophorektomi;
  • eller er postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dosering og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status;
• En ikke-vasektomisert, mannlig deltaker må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter siste dosering. (Ingen restriksjoner kreves for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi har blitt utført 4 måneder eller mer før den første dosen av studiemedikamentet. En hann som har blitt vasektomisert mindre enn 4 måneder før første undersøkelsesdosering, må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert hann);
• Hvis en mannlig deltaker, må samtykke i å ikke donere sæd fra første dosering før 90 dager etter siste dosering;
• Forstår studieprosedyrene i informert samtykkeskjema (ICF), og være villig og i stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien;
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter hovedetterforskerens eller utpekes oppfatning;
• Historie om enhver sykdom som, etter hovedetterforskerens eller den som er utpekt, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for deltakeren (f.eks. historie eller tilstedeværelse av utslett) ved deres deltakelse i studien;
• Anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulær dysfunksjon eller risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, kardiomyopati, familiehistorie med langt QT-syndrom), etter hovedetterforskerens eller utpekes mening;
• Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før den første doseringen;
• Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentene eller relaterte forbindelser;
• Kjent medisinsk historie med progressiv multifokal leukoencefalopati;
• Tilstedeværelse av et aktivt hudutslett;
• Eventuelle positive svar på Columbia-selvmordsgradsskalaen (C-SSRS);
• Kvinnelige deltakere i fertil alder;
• Kvinnelige deltakere med positiv graviditetstest eller som ammer;
• Positive urinmedisin- eller alkoholresultater ved screening eller første innsjekking;
• Positive resultater ved screening for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffer;
• Korrigert QT-intervall av Fridericia (QTcF) er >450 millisekunder (ms), eller Q-bølge, R-bølge og S-bølgekompleks (QRS) intervall >110 msek, eller P-bølge til starten av QRS-komplekset (PR-intervall) > 220 msek eller deltakere som har EKG-funn ansett som unormale med klinisk betydning av hovedetterforsker eller utpekt ved screening;
• Estimert kreatininclearance <90 millimeter per minutt (ml/min) ved screening;

• Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

  • Ethvert medikament, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner og vitamintilskudd, som begynner 14 dager før første dosering og gjennom hele studien. Etter første dosering kan ibuprofen (1,2 gram [g] per 24 timer) administreres etter hovedforskerens eller utpekte skjønn;
  • Alle legemidler som er kjent for å være sterke induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A-enzymer eller uridin-5´-difosfo-glukuronyltransferaser (UGT), inkludert johannesurt, i 28 dager før første dosering og gjennom hele studien. Passende kilder (f.eks. Flockhart Table™) vil bli konsultert for å bekrefte mangel på farmakokinetisk/farmakodynamisk interaksjon med studiemedikamentet;
• Nekter å avstå fra mat eller drikke som inneholder grapefrukt eller mat eller drikke som inneholder Sevilla appelsin fra 14 dager før første dosering og gjennom hele studien;
• Har vært på en diett som er uforenlig med dietten under studien, etter hovedforskerens eller den som er utpekt, i løpet av de 30 dagene før den første doseringen og gjennom hele studien;
• Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager før første dose;
• Plasmadonasjon innen 7 dager før første dose;
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før første dose. 30-dagers vinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller dosering, avhengig av hva som er senere, i den forrige studien til dag 1 av den nåværende studien.