一项评估 AG-881 对健康成人单剂量拉莫三嗪药代动力学影响的研究

纳入标准

• 筛选时年龄在 18-55 岁之间的健康成年男性或女性参与者；
• 根据参与者的自我报告，在首次给药前和整个研究期间至少 3 个月未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者；
• 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且 ≤ 32.0 千克每平方米 (kg/m^2)；
• 主要研究者或指定人员认为身体健康，没有临床上重要的病史、体格检查、实验室资料、生命体征或心电图 (ECG)；
• 肝功能检查（血清丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、碱性磷酸酶 [ALP] 和胆红素 [总胆红素和直接胆红素]）必须≤正常值上限；

• 女性参与者必须具有非生育潜力，定义为在首次给药前至少 6 个月接受过以下绝育手术之一的女性：

  • 宫腔镜绝育；
  • 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
  • 子宫切除术；
  • 双侧卵巢切除术；
  • 或在第一次给药前绝经至少 1 年且促卵泡激素 (FSH) 血清水平与绝经后状态一致；
• 未接受输精管切除术的男性参与者必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或在最后一次给药后 90 天内避免性交。 （如果输精管结扎术在研究药物首次给药前 4 个月或更长时间进行过输精管结扎术，则无需对输精管结扎术进行限制。 在研究首次给药前不到 4 个月进行过输精管切除术的男性必须遵循与未进行输精管切除术的男性相同的限制）；
• 如果是男性参与者，必须同意从第一次给药到最后一次给药后 90 天不捐献精子；
• 了解知情同意书（ICF）中的研究程序，并愿意并能够遵守协议。

排除标准：

• 参与者在筛选访问时或预计在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题；
• 主要研究者或指定人员认为具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在；
• 主要研究者或指定人员认为可能混淆研究结果或对参与研究的参与者造成额外风险的任何疾病史（例如，历史或存在皮疹）；
• 主要研究者或指定人员认为心室功能障碍或尖端扭转型室性心动过速（例如，心力衰竭、低钾血症、心肌病、长 QT 综合征家族史）的病史或存在；
• 首次给药前的过去 2 年内有酗酒或滥用药物的历史或存在；
• 对研究药物或相关化合物有超敏反应或异质反应的病史或存在；
• 已知的进行性多灶性脑白质病病史；
• 存在活跃的皮疹;
• 对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的任何积极回应；
• 有生育潜力的女性参与者；
• 妊娠试验阳性或正在哺乳期的女性参与者；
• 筛查或首次入住时尿液药物或酒精检测结果呈阳性；
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体筛查呈阳性结果；
• Fridericia (QTcF) 校正的 QT 间期 >450 毫秒 (msec)，或 Q 波、R 波和 S 波复合体 (QRS) 间期 >110 毫秒，或 P 波至 QRS 复合体开始（PR 间期） > 220 毫秒或参与者的 ECG 结果被主要研究者或筛选时的指定人员视为具有临床意义的异常；
• 筛选时估计的肌酐清除率 <90 毫米/分钟 (mL/min)；

• 无法避免或预期使用：

  • 任何药物，包括处方药和非处方药、草药和维生素补充剂，在第一次给药前 14 天开始并贯穿整个研究。 首次给药后，布洛芬（1.2 克 [g] 每 24 小时）可由主要研究者或指定人员自行决定；
  • 任何已知为细胞色素 P450 (CYP) 3A 酶或尿苷 5'-二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 的强诱导剂的药物，包括圣约翰草，在首次给药前 28 天和整个研究期间。 将咨询适当的来源（例如，Flockhart Table™）以确认缺乏与研究药物的药代动力学/药效学相互作用；
• 从第一次给药前 14 天和整个研究期间拒绝放弃含有葡萄柚的食物或饮料或含有塞维利亚橙的食物或饮料；
• 根据主要研究者或指定人员的意见，在首次给药前 30 天内和整个研究期间的饮食与研究饮食不相容；
• 首次给药前 56 天内献血或严重失血；
• 首次给药前 7 天内捐献血浆；
• 在首次给药前 30 天内参加过另一项临床研究。 30 天窗口将从上次研究中最后一次采血或给药的日期（以较晚者为准）到当前研究的第 1 天得出。