Een studie om het effect van AG-881 op de farmacokinetiek van een enkele dosis lamotrigine bij gezonde volwassenen te evalueren

Inclusiecriteria

• Gezonde, volwassen, mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 t/m 55 jaar bij screening;
• Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt, op basis van zelfrapportage door de deelnemer;
• Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) bij screening;
• Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of elektrocardiogrammen (ECG), zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon;
• Leverfunctietesten (serum alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], alkalische fosfatase [ALP] en ​​bilirubine [totaal en direct]) moeten ≤ de bovengrens van normaal zijn;

• Vrouwelijke deelnemers moeten niet-vruchtbaar zijn, gedefinieerd als een vrouw die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering een van de volgende sterilisatieprocedures heeft ondergaan:

  • hysteroscopische sterilisatie;
  • bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie;
  • hysterectomie;
  • bilaterale ovariëctomie;
  • of postmenopauzaal is met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosering en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die overeenkomen met de postmenopauzale status;
• Een mannelijke deelnemer zonder vasectomie moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosering. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan de eerste dosering in het onderzoek een vasectomie heeft ondergaan, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomiseerde man);
• Als een mannelijke deelnemer ermee moet instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosering tot 90 dagen na de laatste dosering;
• Begrijpt de onderzoeksprocedures in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek;
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon;
• Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de deelnemer zou kunnen vormen (bijv. geschiedenis of aanwezigheid van huiduitslag) door hun deelname aan het onderzoek;
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire disfunctie of risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, cardiomyopathie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom), naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon;
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosering;
• Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen of verwante verbindingen;
• Bekende medische voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie;
• Aanwezigheid van een actieve huiduitslag;
• Eventuele positieve reacties op de Columbia-zelfmoord-ernstbeoordelingsschaal (C-SSRS);
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd;
• Vrouwelijke deelnemers met een positieve zwangerschapstest of die borstvoeding geven;
• Positieve drugs- of alcoholresultaten in urine bij screening of eerste check-in;
• Positieve resultaten bij screening op antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV);
• Gecorrigeerd QT-interval door Fridericia (QTcF) is >450 milliseconden (msec), of Q-golf, R-golf en S-golfcomplex (QRS) interval >110 msec, of P-golf tot het begin van het QRS-complex (PR-interval) > 220 msec of deelnemers met ECG-bevindingen die door de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon bij de screening als abnormaal met klinische significantie worden beschouwd;
• Geschatte creatinineklaring <90 millimeter per minuut (ml/min) bij screening;

• Niet in staat zijn om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

  • Elk medicijn, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidenremedies en vitaminesupplementen, beginnend 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek. Na de eerste dosering kan ibuprofen (1,2 gram [g] per 24 uur) worden toegediend naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon;
  • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A-enzymen of uridine 5´-difosfo-glucuronyltransferasen (UGT's), inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek. Geschikte bronnen (bijv. Flockhart Table™) zullen worden geraadpleegd om het ontbreken van farmacokinetische/farmacodynamische interactie met het onderzoeksgeneesmiddel te bevestigen;
• Weigert vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek af te zien van grapefruitbevattende voedingsmiddelen of dranken of Sevilla-sinaasappelbevattende voedingsmiddelen of dranken;
• binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek een dieet heeft gevolgd dat onverenigbaar is met het dieet tijdens het onderzoek, naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon;
• Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
• Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. De periode van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot dag 1 van het huidige onderzoek.