過眠症候群におけるクラリスロマイシンの機序

日中の過度の眠気と長時間の睡眠は、筋緊張性ジストロフィー、パーキンソン病、中枢神経系過眠症候群など、多くの神経疾患に共通する特徴です。 これらの後者の症候群は、臨床的表現型が重複する障害のグループであり、ヒポクレチン欠乏によるナルコレプシー (ナルコレプシー 1 型) の場合を除いて、病態生理学を共有する可能性があります。

これらの障害における病的な日中の眠気は、職業上のパフォーマンスを損ない、生活の質を制限し、自動車やその他の事故のリスクを 2 倍以上に高めます。 これらの過眠症症候群の大部分の根本的な原因は不明であるため、治療は覚醒促進に関与するモノアミン作動性シグナル伝達を増加させることを目的としています。 しかし、過眠症症候群の患者の少なくとも 4 分の 1 は、これらの治療法では十分な症状のコントロールを達成できず、障害や医療休暇が必要になることがよくあります。 現在の標準的なケアのこの失敗を解決するために、日中の過度の眠気に対する新しい治療法が明らかに必要とされています。

以前の研究では、クラリスロマイシンは、眠気の重症度、日常生活の長時間の活動における眠気関連の制限、および眠気関連の生活の質において、有意で臨床的に意味のある改善をもたらしました. 機能障害の一因となる過眠症の付随症状である長い睡眠時間と睡眠慣性も、クラリスロマイシンによって改善されました。

仮説: クラリスロマイシンは過度の眠気やその他の過眠症の症状を軽減します。これは自己申告と客観的なテストによって測定されます。

目的 1: 中枢性過眠症候群患者の覚醒を促進し、眠気を軽減するクラリスロマイシンの能力の中枢神経系メディエーターを特定すること。

仮説 1a: in vitro でのガンマアミノ酪酸 A (GABA-A) 受容体機能の脳脊髄液 (CSF) 増強の変化は、自己報告および客観的に測定された眠気の改善と関連します。

仮説 1b: 機能的結合の変化は、自己報告され客観的に測定された眠気の改善に関連付けられます。

目的 2: クラリスロマイシンが全身性炎症の変化や消化管微生物叢組成の変化を含む、中枢性過眠症候群患者の眠気を軽減する神経外メカニズムを調査すること。

仮説 2a: クラリスロマイシンの使用による眠気の改善は、全身性炎症の減少、特に腫瘍壊死因子-アルファ (TNFα) のレベルの減少と正の関連があります。

仮説 2b: クラリスロマイシンの使用による眠気の改善は、胃腸障害の調節と正の相関があります。