Механизмы действия кларитромицина при синдромах гиперсомнии
16 июля 2026 г. обновлено: Lynn Marie Trotti, Emory University
Опосредованное антибиотиками улучшение бдительности: механизмы действия кларитромицина при синдромах гиперсомнии
Целью данного исследования является оценка препарата под названием кларитромицин для лечения сонливости при двух связанных состояниях: нарколепсии без катаплексии и идиопатической гиперсомнии.
Исследования показали, что кларитромицин может уменьшить сонливость, но исследователи не знают, как кларитромицин это делает.
В этом исследовании будет рассмотрена активность мозга (на магнитно-резонансной томографии [МРТ] и электроэнцефалограмме [ЭЭГ] мозговые волны), воспаление, бактерии, живущие в кишечнике, и спинномозговая жидкость, чтобы лучше понять, как кларитромицин может уменьшить сонливость.
В этом исследовании примут участие 92 участника, которые будут рандомизированы для получения кларитромицина или плацебо в течение 14 дней.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Чрезмерная дневная сонливость и большая продолжительность сна являются общими чертами многих неврологических расстройств, включая миотоническую дистрофию, болезнь Паркинсона и синдромы гиперсомнии центральной нервной системы. Эти последние синдромы представляют собой группу расстройств с перекрывающимися клиническими фенотипами и, за исключением случая нарколепсии, вызванной дефицитом гипокретина (нарколепсия типа 1), с потенциально общей патофизиологией.
Патологическая дневная сонливость при этих расстройствах ухудшает профессиональную работоспособность, ограничивает качество жизни и более чем в два раза увеличивает риск дорожно-транспортных происшествий и других несчастных случаев. Поскольку основная причина большинства этих синдромов гиперсомнии неизвестна, лечение направлено на усиление моноаминергической передачи сигналов, участвующих в продвижении бодрствования. Тем не менее, по крайней мере, четверть пациентов с синдромами гиперсомнии не могут достичь удовлетворительного контроля над симптомами с помощью этих методов лечения, и часто необходимы нетрудоспособность или отпуск по болезни. Существует явная потребность в новых методах лечения чрезмерной дневной сонливости, чтобы устранить эту несостоятельность текущего стандарта лечения.
В предыдущих исследованиях кларитромицин приводил к значительному, клинически значимому улучшению тяжести сонливости, связанных с сонливостью ограничений в длительной повседневной деятельности и связанного с сонливостью качества жизни. Кларитромицин также уменьшал продолжительность сна и инерцию сна, которые являются дополнительными симптомами гиперсомнических расстройств, способствующих функциональным нарушениям.
Гипотеза: кларитромицин уменьшает чрезмерную сонливость и другие симптомы гиперсомнии, что подтверждается самооценкой и объективным тестированием.
Цель 1: Выявить медиаторы центральной нервной системы, влияющие на способность кларитромицина стимулировать бодрствование и уменьшать сонливость у пациентов с синдромами центральной гиперсомнии.
Гипотеза 1a: Изменения в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), усиление функции рецептора гамма-аминомасляной кислоты-А (ГАМК-А) in vitro будут связаны с улучшением самооценки и объективно измеренной сонливости.
Гипотеза 1b: Изменения в функциональной связности будут связаны с улучшением показателей сонливости, о которых сообщают сами и которые объективно измеряют.
Цель 2: исследовать экстранейрональные механизмы, с помощью которых кларитромицин может снижать сонливость, включая изменения системного воспаления и изменения состава микробиоты желудочно-кишечного тракта, у пациентов с синдромами центральной гиперсомнии.
Гипотеза 2а. Улучшение сонливости при применении кларитромицина будет положительно связано со снижением системного воспаления, особенно со снижением уровней фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа).
Гипотеза 2b: улучшение сонливости при применении кларитромицина будет положительно коррелировать с модулированием желудочно-кишечного дисбиоза.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
83
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Emory Sleep Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- диагностика идиопатической гиперсомнии или нарколепсии 2 типа
- возраст 18-60 лет
- отсутствие препаратов, стимулирующих бодрствование, сонливость, несмотря на текущие препараты, стимулирующие бодрствование, или желание прекратить прием текущих препаратов, стимулирующих бодрствование, по крайней мере за 5 периодов полувыведения до исходных показателей
- без пре- или пробиотических добавок в течение как минимум шести месяцев до исходных показателей
Критерий исключения:
- другие потенциальные причины гиперсонливости, в том числе умеренное или тяжелое апноэ во сне, тяжелые расстройства периодических движений конечностей с пробуждениями, неконтролируемые метаболические нарушения, дефицит гипокретина или катаплексия
- противопоказания к кларитромицину
- противопоказание к какой-либо из процедур исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кларитромицин
Участники этой исследовательской группы будут получать кларитромицин в течение 14 дней.
|
Кларитромицин будет приниматься по 500 мг два раза в день, один раз после пробуждения и один раз во время обеда, в течение 14 дней.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники этой исследовательской группы будут получать плацебо, соответствующее кларитромицину, в течение 14 дней.
|
Плацебо, соответствующее кларитромицину, будет приниматься в дозе 500 мг два раза в день, один раз после пробуждения и один раз во время обеда, в течение 14 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change in Epworth Sleepiness Scale (ESS) Score
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
The Epworth Sleepiness Scale asks participants to respond to 8 scenarios with how likely they are to fall asleep on a 4-point scale where 0 = "would never doze" and 3 = "high chance of dozing".
Total scores range from 0 to 24 where higher scores indicate a higher chance of falling asleep during daytime activities.
The change in ESS score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score.
Scores above 0 mean that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating less sleepiness.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Maintenance of Wakefulness Test (MWT) for Sleep Latency
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
The MWT polysomnographic procedure for sleep latency examines how well participants stay awake during several trials where participants relax in a quiet room for 40 minutes.
One study found the mean sleep latency among persons without a sleep disorder to be 35.2
minutes.
The change from baseline is calculated as baseline sleep latency minus sleep latency at Day 14, in minutes.
Positive values result when the duration of sleep latency at Day 14 is lower than at Baseline.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Gamma-aminobutyric Acid Receptor A (GABA-A) Potentiation
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Cerebrospinal fluid (CSF) is drawn to determine the change in levels of GABA-A potentiation between the study arms.
The difference between measured current with GABA alone and the current measured with GABA + CSF yields a measure of potentiation for each CSF sample in each condition.
The change from baseline is calculated as the baseline value minus the value at Day 14.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Default Mode Network (DMN) Connectivity
Временное ограничение: Day -2, Day 13
|
The default mode network (DMN) consists of a group of highly correlated brain regions most active during quiet rest, while the task positive network (TPN) is the brain network activated for goal-directed tasks.
DMN connectivity changes with sleep states and it is increasingly implicated in the symptomatology of sleepiness.
During resting state, sleep deprived participants demonstrate reduced static connectivity with the DMN.
Changes in DMN between the Baseline 1 (Day - 2) and Day 13 visits are compared between treatment groups, particularly using quasi-periodic patterns (QPPs), which interrogate network-level connectivity on a dynamic scale.
Preservation of the temporal dimension provides more insight into how this spatiotemporal network propagates across condition and pathology.
The DMN/TPN QPP correlation is reported.
|
Day -2, Day 13
|
|
Change in Tumor Necrosis Factor - Alpha (TNF-α)
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of TNF-α between the study arms.
TNF-α is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Gastrointestinal Microbiome Composition
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Changes in microbiome composition, as measured by alpha diversity using the Shannon Index, via 16S ribosomal ribonucleic acid (rRNA) sequencing results are compared between study arms.
The Shannon Index measures both abundance and evenness of microbial species, values of 0 indicate that a community has only one species.
The higher the value the higher the diversity of species in a particular community.
Change from baseline is calculated by subtracting the Day 14 value from the value at Baseline.
Numbers greater than 0 indicate that the Day 14 Shannon index value is lower than at Baseline.
|
Day -1, Day 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
On-Treatment Sleep Duration
Временное ограничение: Day 1 through Day 14
|
Participants log when they go to bed and when they wake up in order to calculate the number of minutes spent sleeping.
The average duration of sleep across 14 days is compared between study arms.
|
Day 1 through Day 14
|
|
Change in Fatigue Severity Scale (FSS) Score
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Fatigue severity is measured with the Fatigue Severity Scale (FSS).
The FSS is a 9-item instrument where responses are on a scale of 1 to 7 where 1 = "disagree" and 7 = "agree".
Total scores range from 9 to 63 where higher scores indicate greater fatigue.
The change in FSS score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score.
Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating decreased fatigue.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) Score
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
The MFI-20 is a 20-item instrument assessing fatigue severity.
Responses are on a 5-point scale where 1 = "yes, that is true" and 5 = "no, that is not true".
Positively phrased items are reverse scored so that the total score ranges from 20 to 100 where higher scores indicate greater severity of fatigue.
The change in MFI-20 score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score.
Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating decreased fatigue.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Sleep Inertia Questionnaire (SIQ) Score
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
The SIQ is an instrument with 21 items with responses on a 5-point scale where 1 = "not at all" and 5 = "all the time".
Two additional questions relate to how much time it takes for the respondent to wake up in the morning.
Total scores range from 21 to 105 and higher scores indicate increased difficulty from tiredness.
The change in SIQ score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score.
Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating reduced difficulty awakening.
|
Day -1, Day 14
|
|
On-Treatment Sleep Inertia Likert Scale
Временное ограничение: Day 1 through Day 14
|
Sleep inertia is measured with a single item on a 10-point Likert scale asking participants how difficult it was for them to wake up in the morning, where 1 = "not difficult at all" and 10 = "very difficult".
The average scores across 14 days are compared between study arms.
|
Day 1 through Day 14
|
|
Change in Interleukin 1 Alpha (IL-1α)
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-1α between the study arms.
IL-1α is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-1α is obtained by subtracting the IL-1α level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin 1 Beta (IL-1β)
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-1β between the study arms.
IL-1β is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-1β is obtained by subtracting the IL-1β level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin 2 (IL-2)
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-2 between the study arms.
IL-2 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-2 is obtained by subtracting the IL-2 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin 6 (IL-6)
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-6 between the study arms.
IL-6 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-6 is obtained by subtracting the IL-6 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin (IL-8)
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-8 between the study arms.
IL-8 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-8 is obtained by subtracting the IL-8 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin (IL-15)
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-15 between the study arms.
IL-15 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-15 is obtained by subtracting the IL-15 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin (IL-18)
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-18 between the study arms.
IL-18 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-18 is obtained by subtracting the IL-18 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Tumor Necrosis Factor Beta (TNF-β)
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of TNF-β between the study arms.
TNF-β is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in TNF-β is obtained by subtracting the TNF-β level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interferon Alpha (INF-α2a)
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of INF-α2a between the study arms.
INF-α2a is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in INF-α2a is obtained by subtracting the INF-α2a level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) Score
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
The FOSQ is a 30-item instrument assessing how sleepiness impacts daily activities.
There are five subscales assessing General Productivity, Activity Level, Vigilance, Social Outcomes, and Intimate and Sexual Relationships.
Items are scored on a 4-point scale where 1 = extreme difficulty and 4 = no difficulty.
Subscale scores are obtained by calculating the mean score for the items in that subscale and each can range from 1 to 4, where higher scores indicate less difficulty due to sleepiness.
A total score is obtained by calculating the means of the subscale scores and multiplying that by the number of subscales with a score.
The total score ranges from 5 to 20 and higher scores indicate less difficulty from sleepiness.
The change in FOSQ score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score.
Scores below 0 signify that the mean score at Day 14 was higher than the mean score at Baseline, indicating reduced difficulty from sleepiness.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Hypersomnia Severity Index (HSI)
Временное ограничение: Day -1, Day 14
|
The HSI is a 9-item instrument assessing the severity of excessive sleepiness (hypersomnolence).
Items are scored on a Likert scale where 0 = not at all and 4 = very much.
Total scores range from 0 to 36 and higher scores indicate greater severity of symptoms of hypersomnia.
The change from baseline is calculated as the baseline score minus the score at Day 14.
The change in HSI score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score.
Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating reduced severity of hypersomnia symptoms.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in MRI Functional Connectivity
Временное ограничение: Day -2, Day 13
|
For functional connectivity analyses, each functional scan is parceled into the 246 regions of interest (ROIs), spanning Yeo's 7 networks contained in the Brainnetome Atlas and mean timecourse is calculated for each group.
Pearson correlations between each pair of ROIs are calculated, to determine the strength of functional connectivity between each pair of regions and inter/intra-network.
This yields a functional connectivity matrix for each functional scan (at both a subject- and group-level).
These correlation matrices are Fischer z-transformed and averaged across each condition to create a mean functional connectivity matrix for each condition.
Here, the average default mode network (DMN) connectivity is reported.
Z-scores have a mean of 0 and scores higher than 0 indicate increased functional connectivity.
The change from Baseline is calculated by subtracting the Day 13 score from the score at Day -2.
Values lower than 0 mean that the Day 13 score was higher than at baseline.
|
Day -2, Day 13
|
|
Change in MRI Task Performance - N-Back Accuracy
Временное ограничение: Day -2, Day 13
|
Participants complete a working memory task during functional magnetic resonance imaging (fMRI).
The change in task performance is measured as accuracy during 3 different levels of back tasks (0-back, 1-back, and 2-back), from baseline to on-treatment (Day 13).
The 0-back test has participants respond to a prespecified stimulus and is a control condition.
The 1-back involves remembering and responding to a prior stimulus, while a stimulus two trials earlier is responded to with the 2-back.
The change in the percentage of correct responses is obtained by subtracting the percentage at Day 14 from the Baseline percentage.
Values below 0 signify that the mean percent accuracy at Day 14 was higher than the mean percent accuracy at Baseline, indicating increased accuracy.
|
Day -2, Day 13
|
|
Change in MRI Task Performance - N-Back Reaction Time
Временное ограничение: Day -2, Day 13
|
Participants complete a working memory task during functional magnetic resonance imaging (fMRI).
he change in task performance is measured as reaction time during 3 different levels of back tasks (0-back, 1-back, and 2-back), from baseline to on-treatment (Day 13).
The 0-back test has participants respond to a prespecified stimulus and is a control condition.
The 1-back involves remembering and responding to a prior stimulus, while a stimulus two trials earlier is responded to with the 2-back.
The change in the reaction time of responses is obtained by subtracting the time at Day 14 from the Baseline time.
Scores above 0 signify that the mean time at Day 14 was lower than the mean time at Baseline, indicating faster reaction time.
|
Day -2, Day 13
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lynn Marie Trotti, MD, MSc, Emory University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 июня 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00108681
- 1R01NS111280 (Грант/контракт NIH США)
- 2025P011204 (Другой идентификатор: Emory IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
После деидентификации индивидуальные данные пациентов, собранные во время испытания, которые лежат в основе результатов, представленных в статье, будут доступны для обмена с другими исследователями.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны для обмена начиная с 3 месяцев после публикации статьи и заканчивая 3 годами после публикации статьи.
Разумные попытки будут предприняты для удовлетворения запросов через 3 года.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные отдельных участников будут доступны для обмена с исследователями, которые предоставят методологически обоснованное предложение, и с другими организациями, которые представят четкое обоснование использования данных.
Данные будут переданы для анализа для достижения целей утвержденного предложения.
Предложения по использованию данных следует направлять по адресу lbecke2@emory.edu.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .