Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizmy klarytromycyny w zespołach hipersomnii

11 lipca 2025 zaktualizowane przez: Lynn Marie Trotti, Emory University

Poprawa czujności za pośrednictwem antybiotyków: mechanizmy działania klarytromycyny w zespołach hipersomnii

Celem tego badania jest ocena leku o nazwie klarytromycyna w leczeniu senności w dwóch powiązanych stanach, narkolepsji bez katapleksji i idiopatycznej hipersomnii. Badania wykazały, że klarytromycyna może zmniejszać senność, ale naukowcy nie wiedzą, w jaki sposób klarytromycyna to robi. W badaniu tym przyjrzymy się aktywności mózgu (na falach mózgowych rezonansu magnetycznego [MRI] i elektroencefalogramu [EEG]), stanom zapalnym, bakteriom żyjącym w jelitach i płynie mózgowo-rdzeniowym, aby lepiej zrozumieć, w jaki sposób klarytromycyna może zmniejszać senność. Do tego badania zostanie zatrudnionych 92 uczestników, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej klarytromycynę lub placebo przez 14 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nadmierna senność w ciągu dnia i długi czas trwania snu są częstymi cechami wielu zaburzeń neurologicznych, w tym dystrofii miotonicznej, choroby Parkinsona i zespołów hipersomnii ośrodkowego układu nerwowego. Te ostatnie zespoły stanowią grupę zaburzeń o nakładających się fenotypach klinicznych i, z wyjątkiem przypadku narkolepsji spowodowanej niedoborem hipokretyny (narkolepsja typu 1), potencjalnie wspólną patofizjologią.

Patologiczna senność w ciągu dnia w tych zaburzeniach upośledza wydajność zawodową, obniża jakość życia i ponad dwukrotnie zwiększa ryzyko związane z pojazdami silnikowymi i innymi wypadkami. Ponieważ podstawowa przyczyna większości tych zespołów hipersomnii nie jest znana, leczenie ma na celu zwiększenie sygnalizacji monoaminergicznej zaangażowanej w promocję budzenia. Jednak co najmniej jedna czwarta pacjentów z zespołami hipersomnii nie może osiągnąć zadowalającej kontroli objawów za pomocą tych metod leczenia i często konieczna jest niepełnosprawność lub zwolnienia lekarskie. Istnieje wyraźna potrzeba opracowania nowatorskich metod leczenia nadmiernej senności w ciągu dnia, aby rozwiązać problem niepowodzenia obecnego standardu opieki.

We wcześniejszych badaniach klarytromycyna skutkowała znaczącą, klinicznie znaczącą poprawą nasilenia senności, związanymi z sennością ograniczeniami w wydłużonych codziennych czynnościach oraz związaną z sennością jakością życia. Długi czas trwania snu i bezwładność snu, oba dodatkowe objawy zaburzeń hipersomnii, które przyczyniają się do upośledzenia czynnościowego, również uległy poprawie po zastosowaniu klarytromycyny.

Hipoteza: Klarytromycyna zmniejszy nadmierną senność i inne objawy zaburzeń hipersomnii, jak zmierzono na podstawie samoopisu i obiektywnych testów.

Cel 1: Identyfikacja mediatorów ośrodkowego układu nerwowego zdolności klarytromycyny do promowania czuwania i zmniejszania senności u pacjentów z zespołami hipersomnii ośrodkowej.

Hipoteza 1a: Zmiany w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) wzmacniające funkcję receptora kwasu gamma-aminomasłowego-A (GABA-A) in vitro będą związane z poprawą zgłaszanej i obiektywnie mierzonej senności.

Hipoteza 1b: Zmiany w łączności funkcjonalnej będą związane z poprawą zgłaszanej i obiektywnie mierzonej senności.

Cel 2: Zbadanie pozaneuronalnych mechanizmów, dzięki którym klarytromycyna może zmniejszać senność, w tym zmiany ogólnoustrojowego stanu zapalnego i zmiany składu mikroflory przewodu pokarmowego u pacjentów z zespołami hipersomnii ośrodkowej.

Hipoteza 2a: Poprawa senności po zastosowaniu klarytromycyny będzie pozytywnie związana ze zmniejszeniem ogólnoustrojowego stanu zapalnego, zwłaszcza ze zmniejszeniem poziomu czynnika martwicy nowotworu-alfa (TNFα).

Hipoteza 2b: Poprawa senności po zastosowaniu klarytromycyny będzie dodatnio skorelowana z modulacją dysbiozy żołądkowo-jelitowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

83

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Emory Sleep Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • rozpoznanie idiopatycznej hipersomnii lub narkolepsji typu 2
  • wiek 18-60 lat
  • wolny od leków promujących budzenie, senny pomimo obecnych leków promujących budzenie lub chętny do odstawienia obecnych leków promujących budzenie przez co najmniej 5 okresów półtrwania przed pomiarami wyjściowymi
  • wolne od pre- lub probiotycznych suplementów przez co najmniej sześć miesięcy przed pomiarami wyjściowymi

Kryteria wyłączenia:

  • inne potencjalne przyczyny nadmiernej senności, w tym umiarkowany lub ciężki bezdech senny, ciężkie okresowe zaburzenia ruchu kończyn z pobudzeniami, niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, niedobór hipokretyny lub katapleksja
  • przeciwwskazania do klarytromycyny
  • przeciwwskazania do którejkolwiek z procedur badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Klarytromycyna
Uczestnicy tej grupy badawczej będą otrzymywać klarytromycynę przez 14 dni.
Lek: Klarytromycyna
Klarytromycyna będzie podawana w dawce 500 mg dwa razy dziennie, raz po przebudzeniu i raz podczas obiadu, przez 14 dni.
Inne nazwy:
  • Biaksyna
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy tej grupy badawczej będą otrzymywać placebo odpowiadające klarytromycynie przez 14 dni.
Lek: Placebo
Placebo odpowiadające klarytromycynie będzie podawane w dawce 500 mg dwa razy dziennie, raz po przebudzeniu i raz podczas obiadu, przez 14 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku w skali senności Epworth
Ramy czasowe: Dzień -1, Dzień 14
Skala Senności Epworth prosi uczestników o ustosunkowanie się do 8 scenariuszy z prawdopodobieństwem zaśnięcia w 4-punktowej skali, gdzie 0 = „nigdy bym nie drzemał”, a 3 = „duże prawdopodobieństwo drzemki”. Całkowite wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 24, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe prawdopodobieństwo zaśnięcia podczas zajęć w ciągu dnia.
Dzień -1, Dzień 14
Zmiana utrzymania testu czuwania (MWT)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Procedura polisomnograficzna MWT bada, jak dobrze uczestnicy nie śpią podczas kilku prób, w których uczestnicy relaksują się w spokojnym pokoju przez 40 minut. Jedno badanie wykazało, że średnie opóźnienie snu wśród osób bez zaburzenia snu wynosiło 35,2 protokół. Opóźnienie snu jest porównywane między badaniami.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana wzmacniacza receptora kwasu gamma-aminobutynowego A (GABA-A)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) jest narysowany w celu określenia zmiany poziomu wzmacniacza GABA-A między ramionami badania. Różnica między mierzonym prądem samym GABA a prądem mierzonym GABA + CSF daje miarę wzmocnienia dla każdej próbki CSF w każdym stanie.
Dzień -1, dzień 14
Zmień łączność w trybie domyślnym (DMN)
Ramy czasowe: Dzień -2, dzień 13
Sieć trybu domyślnego (DMN) składa się z grupy wysoce skorelowanych obszarów mózgu najbardziej aktywnych podczas spokojnego odpoczynku. Łączność DMN zmienia się ze stanami snu i jest coraz bardziej zaangażowana w symptomatologię senności. W stanie spoczynku pozbawione snu uczestnicy wykazują zmniejszoną łączność statyczną z DMN. Zmiany DMN między wizytami wyjściowymi 1 i 13 są porównywane między grupami leczenia, szczególnie przy użyciu quasi-okresowych wzorców (QPPS), które przesłuchują łączność na poziomie sieci w skali dynamicznej. Zachowanie wymiaru czasowego zapewnia więcej wglądu w sposób, w jaki sieć czasoprzestrzenna propaguje się w warunkach i patologii.
Dzień -2, dzień 13
Zmiana czynnika martwicy nowotworów - alfa (TNF -α)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Próbki krwi stosuje się do określenia zmiany poziomów TNF-α między badaniami. TNF-α jest cytokiną soporyczną, a hipoteza jest zmniejszenie cytokin soporycznych w celu zmniejszenia senności w ciągu dnia.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana składu mikrobiomu żołądkowo -jelitowego
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Zmiany w składzie mikrobiomu poprzez wyniki sekwencjonowania rybosomalnego kwasu rybonukleinowego 16S (rRNA) porównuje się między ramionami badawczymi.
Dzień -1, dzień 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku wielowymiarowego inwentarza zmęczenia (MFI-20).
Ramy czasowe: Dzień -1, Dzień 14
MFI-20 to 20-itemowy instrument oceniający nasilenie zmęczenia. Odpowiedzi udzielane są na 5-stopniowej skali, gdzie 1 = „tak, to prawda”, a 5 = „nie, to nieprawda”. Pozytywnie sformułowane pozycje są punktowane odwrotnie, tak że całkowity wynik mieści się w zakresie od 20 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie zmęczenia.
Dzień -1, Dzień 14
Zmiana wyniku kwestionariusza bezwładności snu (SIQ).
Ramy czasowe: Dzień -1, Dzień 14
SIQ to instrument składający się z 21 pozycji z odpowiedziami na 5-stopniowej skali, gdzie 1 = „wcale”, a 5 = „cały czas”. Dwa dodatkowe pytania dotyczą tego, ile czasu zajmuje respondentowi poranne przebudzenie. Łączne wyniki mieszczą się w zakresie od 21 do 105, a wyższe wyniki wskazują na zwiększoną trudność wynikającą ze zmęczenia.
Dzień -1, Dzień 14
Zmiana wyniku Kwestionariusza Wyników Funkcjonalnych Snu (FOSQ).
Ramy czasowe: Dzień -1, Dzień 14
FOSQ to 30-punktowy instrument oceniający wpływ senności na codzienne czynności. Istnieje pięć podskal oceniających ogólną produktywność, poziom aktywności, czujność, wyniki społeczne oraz związki intymne i seksualne. Przedmioty są oceniane na 4-punktowej skali, gdzie 1 = ekstremalna trudność, a 4 = brak trudności. Wyniki podskali uzyskuje się przez obliczenie średniego wyniku dla pozycji w tej podskali, a każda z nich może mieścić się w zakresie od 1 do 4, gdzie wyższe wyniki wskazują na mniejszą trudność spowodowaną sennością. Wynik całkowity uzyskuje się przez obliczenie średnich wyników podskal i pomnożenie ich przez liczbę podskal z wynikiem. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 5 do 20, a wyższe wyniki wskazują na mniejszą trudność wynikającą z senności.
Dzień -1, Dzień 14
Zmiana wskaźnika ciężkości hipersomnii (HSI)
Ramy czasowe: Dzień -1, Dzień 14
HSI jest 9-itemowym narzędziem oceniającym nasilenie nadmiernej senności (hipersomnolence). Pozycje oceniane są na skali Likerta, gdzie 0 = wcale, a 4 = bardzo. Suma punktów mieści się w zakresie od 0 do 36, a wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów hipersomnii.
Dzień -1, Dzień 14
Czas trwania snu na leczeniu
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Uczestnicy logują się, gdy idą spać i budzą się, aby obliczyć liczbę minut spędzonych. Średni czas snu przez 14 dni porównuje się między ramionami badawczymi.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana w skali ciężkości zmęczenia (FSS)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Nasilenie zmęczeniowe mierzy się za pomocą skali nasilenia zmęczenia (FSS). FSS jest 9-elementowym instrumentem, w którym odpowiedzi są w skali od 1 do 7, gdzie 1 = „nie zgadzaj się” i 7 = „zgadzam się”. Całkowite wyniki wynoszą od 9 do 63, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe zmęczenie.
Dzień -1, dzień 14
Skala bezwładności Likert na leczenie
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Bezwładność snu jest mierzona pojedynczym elementem na 10-punktowej skali Likerta, pytając uczestnikom, jak trudno było obudzić się rano, gdzie 1 = „wcale nie jest trudne” i 10 = „bardzo trudne”. Średnie wyniki przez 14 dni są porównywane między ramionami badawczymi.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana w interleukinie 1 alfa (IL-1α)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Próbki krwi stosuje się do określenia zmiany poziomów IL-1α między ramionami badania. IL-1α jest cytokiną soporyczną, a hipoteza jest zmniejszenie cytokin soporycznych w celu zmniejszenia senności w ciągu dnia.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana w beta interleukiny 1 (IL-1β)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Próbki krwi stosuje się do określenia zmiany poziomów IL-1β między badaniami. IL-1β jest cytokiną soporyczną, a hipoteza jest zmniejszenie cytokin soporycznych w celu zmniejszenia senności w ciągu dnia.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana w interleukinie 2 (IL-2)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Próbki krwi stosuje się do określenia zmiany poziomów IL-2 między ramionami badania. IL-2 jest cytokiną soporyczną, a hipoteza jest zmniejszenie cytokin soporycznych w celu zmniejszenia senności w ciągu dnia.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana w interleukinie 6 (IL-6)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Próbki krwi stosuje się do określenia zmiany poziomów IL-6 między ramionami badania. IL-6 jest cytokiną soporyczną, a hipoteza jest zmniejszenie cytokin soporycznych w celu zmniejszenia senności w ciągu dnia.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana w interleukinie (IL-8)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Próbki krwi stosuje się do określenia zmiany poziomów IL-8 między ramionami badania. IL-8 jest cytokiną soporyczną, a hipoteza jest zmniejszenie cytokin soporycznych w celu zmniejszenia senności w ciągu dnia.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana w interleukinie (IL-15)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Próbki krwi stosuje się do określenia zmiany poziomów IL-15 między ramionami badania. IL-15 jest cytokiną soporyczną, a hipoteza jest zmniejszenie cytokin soporycznych w celu zmniejszenia senności w ciągu dnia.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana w interleukinie (IL-18)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Próbki krwi stosuje się do określenia zmiany poziomów IL-18 między ramionami badania. IL-18 jest cytokiną soporyczną, a hipoteza jest zmniejszenie cytokin soporycznych w celu zmniejszenia senności w ciągu dnia.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana czynnika martwicy nowotworów beta (TNF-β)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Próbki krwi stosuje się do określenia zmiany poziomów TNF-β między badaniami. TNF-β jest cytokiną soporyczną, a hipoteza jest zmniejszenie cytokin soporycznych w celu zmniejszenia senności w ciągu dnia.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana interferonu alfa (Inf-α)
Ramy czasowe: Dzień -1, dzień 14
Próbki krwi stosuje się do określenia zmiany poziomów INF-α między badaniami. INF-α jest cytokiną soporyczną, a hipoteza jest zmniejszenie cytokin soporycznych w celu zmniejszenia senności w ciągu dnia.
Dzień -1, dzień 14
Zmiana łączności funkcjonalnej MRI
Ramy czasowe: Dzień -2, dzień 13
W przypadku analiz łączności funkcjonalnej każdy skan funkcjonalny jest rozłożony w 246 obszarach zainteresowania (ROI) zawartych w atlasie BrainNetome, a średni czas czasowy jest obliczany dla każdego ROI. Obliczane są korelacje Pearsona między każdą parą ROI, aby określić siłę funkcjonalnej łączności między każdą parą regionów. Daje to funkcjonalną macierz łączności dla każdego skanu funkcjonalnego (zarówno na poziomie podmiotu, jak i grupy). Te macierze korelacji są transformowane i uśrednione w każdym stanie, aby utworzyć średnią funkcjonalną macierz łączności dla każdego warunku.
Dzień -2, dzień 13
Zmiana wzorów aktywacji MRI
Ramy czasowe: Dzień -2, dzień 13
Uczestnicy wykonują zadanie pamięci roboczej podczas funkcjonalnego obrazowania rezonansu magnetycznego (FMRI). Zmiana wydajności zadań (dokładność i czas reakcji dla zadań 0-back, 1-back i 2 obrońców) od wartości wyjściowej do traktowania jest porównywana między warunkami. Aktywność podczas zadania (vs nonkase) jest obliczana dla każdego uczestnika w regionach zainteresowania zdefiniowanych przez wcześniejszą metaanalizę identyfikującą obszary zaangażowane w to zadanie pamięci roboczej. Aktywacja w tych obszarach na początku będzie porównywana z aktywacją w badaniu leczenia oraz różnice między klarytromycyną i grupami placebo w porównaniu. QPPS zostaną również wykorzystane do dalszego zbadania tych różnic związanych z zadaniem.
Dzień -2, dzień 13

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Lynn Marie Trotti, MD, MSc, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00108681
  • 1R01NS111280 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Po usunięciu danych identyfikacyjnych dane poszczególnych pacjentów zebrane podczas badania, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w artykule, będą dostępne do udostępnienia innym badaczom.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne do udostępniania od 3 miesięcy po opublikowaniu artykułu do 3 lat po opublikowaniu artykułu. Po 3 latach zostaną podjęte rozsądne próby uwzględnienia próśb.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane poszczególnych uczestników będą dostępne do udostępnienia naukowcom, którzy przedstawią rzetelną metodologicznie propozycję, oraz innym podmiotom, które przedstawią jasne uzasadnienie wykorzystania danych. Dane zostaną udostępnione do analiz służących osiągnięciu celów zatwierdzonego wniosku. Propozycje wykorzystania danych należy kierować na adres lbecke2@emory.edu.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Klarytromycyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj