Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizmy klarytromycyny w zespołach hipersomnii

16 lipca 2026 zaktualizowane przez: Lynn Marie Trotti, Emory University

Poprawa czujności za pośrednictwem antybiotyków: mechanizmy działania klarytromycyny w zespołach hipersomnii

Celem tego badania jest ocena leku o nazwie klarytromycyna w leczeniu senności w dwóch powiązanych stanach, narkolepsji bez katapleksji i idiopatycznej hipersomnii. Badania wykazały, że klarytromycyna może zmniejszać senność, ale naukowcy nie wiedzą, w jaki sposób klarytromycyna to robi. W badaniu tym przyjrzymy się aktywności mózgu (na falach mózgowych rezonansu magnetycznego [MRI] i elektroencefalogramu [EEG]), stanom zapalnym, bakteriom żyjącym w jelitach i płynie mózgowo-rdzeniowym, aby lepiej zrozumieć, w jaki sposób klarytromycyna może zmniejszać senność. Do tego badania zostanie zatrudnionych 92 uczestników, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej klarytromycynę lub placebo przez 14 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nadmierna senność w ciągu dnia i długi czas trwania snu są częstymi cechami wielu zaburzeń neurologicznych, w tym dystrofii miotonicznej, choroby Parkinsona i zespołów hipersomnii ośrodkowego układu nerwowego. Te ostatnie zespoły stanowią grupę zaburzeń o nakładających się fenotypach klinicznych i, z wyjątkiem przypadku narkolepsji spowodowanej niedoborem hipokretyny (narkolepsja typu 1), potencjalnie wspólną patofizjologią.

Patologiczna senność w ciągu dnia w tych zaburzeniach upośledza wydajność zawodową, obniża jakość życia i ponad dwukrotnie zwiększa ryzyko związane z pojazdami silnikowymi i innymi wypadkami. Ponieważ podstawowa przyczyna większości tych zespołów hipersomnii nie jest znana, leczenie ma na celu zwiększenie sygnalizacji monoaminergicznej zaangażowanej w promocję budzenia. Jednak co najmniej jedna czwarta pacjentów z zespołami hipersomnii nie może osiągnąć zadowalającej kontroli objawów za pomocą tych metod leczenia i często konieczna jest niepełnosprawność lub zwolnienia lekarskie. Istnieje wyraźna potrzeba opracowania nowatorskich metod leczenia nadmiernej senności w ciągu dnia, aby rozwiązać problem niepowodzenia obecnego standardu opieki.

We wcześniejszych badaniach klarytromycyna skutkowała znaczącą, klinicznie znaczącą poprawą nasilenia senności, związanymi z sennością ograniczeniami w wydłużonych codziennych czynnościach oraz związaną z sennością jakością życia. Długi czas trwania snu i bezwładność snu, oba dodatkowe objawy zaburzeń hipersomnii, które przyczyniają się do upośledzenia czynnościowego, również uległy poprawie po zastosowaniu klarytromycyny.

Hipoteza: Klarytromycyna zmniejszy nadmierną senność i inne objawy zaburzeń hipersomnii, jak zmierzono na podstawie samoopisu i obiektywnych testów.

Cel 1: Identyfikacja mediatorów ośrodkowego układu nerwowego zdolności klarytromycyny do promowania czuwania i zmniejszania senności u pacjentów z zespołami hipersomnii ośrodkowej.

Hipoteza 1a: Zmiany w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) wzmacniające funkcję receptora kwasu gamma-aminomasłowego-A (GABA-A) in vitro będą związane z poprawą zgłaszanej i obiektywnie mierzonej senności.

Hipoteza 1b: Zmiany w łączności funkcjonalnej będą związane z poprawą zgłaszanej i obiektywnie mierzonej senności.

Cel 2: Zbadanie pozaneuronalnych mechanizmów, dzięki którym klarytromycyna może zmniejszać senność, w tym zmiany ogólnoustrojowego stanu zapalnego i zmiany składu mikroflory przewodu pokarmowego u pacjentów z zespołami hipersomnii ośrodkowej.

Hipoteza 2a: Poprawa senności po zastosowaniu klarytromycyny będzie pozytywnie związana ze zmniejszeniem ogólnoustrojowego stanu zapalnego, zwłaszcza ze zmniejszeniem poziomu czynnika martwicy nowotworu-alfa (TNFα).

Hipoteza 2b: Poprawa senności po zastosowaniu klarytromycyny będzie dodatnio skorelowana z modulacją dysbiozy żołądkowo-jelitowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

83

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Emory Sleep Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • rozpoznanie idiopatycznej hipersomnii lub narkolepsji typu 2
  • wiek 18-60 lat
  • wolny od leków promujących budzenie, senny pomimo obecnych leków promujących budzenie lub chętny do odstawienia obecnych leków promujących budzenie przez co najmniej 5 okresów półtrwania przed pomiarami wyjściowymi
  • wolne od pre- lub probiotycznych suplementów przez co najmniej sześć miesięcy przed pomiarami wyjściowymi

Kryteria wyłączenia:

  • inne potencjalne przyczyny nadmiernej senności, w tym umiarkowany lub ciężki bezdech senny, ciężkie okresowe zaburzenia ruchu kończyn z pobudzeniami, niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, niedobór hipokretyny lub katapleksja
  • przeciwwskazania do klarytromycyny
  • przeciwwskazania do którejkolwiek z procedur badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Klarytromycyna
Uczestnicy tej grupy badawczej będą otrzymywać klarytromycynę przez 14 dni.
Lek: Klarytromycyna
Klarytromycyna będzie podawana w dawce 500 mg dwa razy dziennie, raz po przebudzeniu i raz podczas obiadu, przez 14 dni.
Inne nazwy:
  • Biaksyna
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy tej grupy badawczej będą otrzymywać placebo odpowiadające klarytromycynie przez 14 dni.
Lek: Placebo
Placebo odpowiadające klarytromycynie będzie podawane w dawce 500 mg dwa razy dziennie, raz po przebudzeniu i raz podczas obiadu, przez 14 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Change in Epworth Sleepiness Scale (ESS) Score
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
The Epworth Sleepiness Scale asks participants to respond to 8 scenarios with how likely they are to fall asleep on a 4-point scale where 0 = "would never doze" and 3 = "high chance of dozing". Total scores range from 0 to 24 where higher scores indicate a higher chance of falling asleep during daytime activities. The change in ESS score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score. Scores above 0 mean that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating less sleepiness.
Day -1, Day 14
Change in Maintenance of Wakefulness Test (MWT) for Sleep Latency
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
The MWT polysomnographic procedure for sleep latency examines how well participants stay awake during several trials where participants relax in a quiet room for 40 minutes. One study found the mean sleep latency among persons without a sleep disorder to be 35.2 minutes. The change from baseline is calculated as baseline sleep latency minus sleep latency at Day 14, in minutes. Positive values result when the duration of sleep latency at Day 14 is lower than at Baseline.
Day -1, Day 14
Change in Gamma-aminobutyric Acid Receptor A (GABA-A) Potentiation
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Cerebrospinal fluid (CSF) is drawn to determine the change in levels of GABA-A potentiation between the study arms. The difference between measured current with GABA alone and the current measured with GABA + CSF yields a measure of potentiation for each CSF sample in each condition. The change from baseline is calculated as the baseline value minus the value at Day 14.
Day -1, Day 14
Change in Default Mode Network (DMN) Connectivity
Ramy czasowe: Day -2, Day 13
The default mode network (DMN) consists of a group of highly correlated brain regions most active during quiet rest, while the task positive network (TPN) is the brain network activated for goal-directed tasks. DMN connectivity changes with sleep states and it is increasingly implicated in the symptomatology of sleepiness. During resting state, sleep deprived participants demonstrate reduced static connectivity with the DMN. Changes in DMN between the Baseline 1 (Day - 2) and Day 13 visits are compared between treatment groups, particularly using quasi-periodic patterns (QPPs), which interrogate network-level connectivity on a dynamic scale. Preservation of the temporal dimension provides more insight into how this spatiotemporal network propagates across condition and pathology. The DMN/TPN QPP correlation is reported.
Day -2, Day 13
Change in Tumor Necrosis Factor - Alpha (TNF-α)
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of TNF-α between the study arms. TNF-α is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
Day -1, Day 14
Change in Gastrointestinal Microbiome Composition
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Changes in microbiome composition, as measured by alpha diversity using the Shannon Index, via 16S ribosomal ribonucleic acid (rRNA) sequencing results are compared between study arms. The Shannon Index measures both abundance and evenness of microbial species, values of 0 indicate that a community has only one species. The higher the value the higher the diversity of species in a particular community. Change from baseline is calculated by subtracting the Day 14 value from the value at Baseline. Numbers greater than 0 indicate that the Day 14 Shannon index value is lower than at Baseline.
Day -1, Day 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
On-Treatment Sleep Duration
Ramy czasowe: Day 1 through Day 14
Participants log when they go to bed and when they wake up in order to calculate the number of minutes spent sleeping. The average duration of sleep across 14 days is compared between study arms.
Day 1 through Day 14
Change in Fatigue Severity Scale (FSS) Score
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Fatigue severity is measured with the Fatigue Severity Scale (FSS). The FSS is a 9-item instrument where responses are on a scale of 1 to 7 where 1 = "disagree" and 7 = "agree". Total scores range from 9 to 63 where higher scores indicate greater fatigue. The change in FSS score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score. Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating decreased fatigue.
Day -1, Day 14
Change in Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) Score
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
The MFI-20 is a 20-item instrument assessing fatigue severity. Responses are on a 5-point scale where 1 = "yes, that is true" and 5 = "no, that is not true". Positively phrased items are reverse scored so that the total score ranges from 20 to 100 where higher scores indicate greater severity of fatigue. The change in MFI-20 score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score. Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating decreased fatigue.
Day -1, Day 14
Change in Sleep Inertia Questionnaire (SIQ) Score
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
The SIQ is an instrument with 21 items with responses on a 5-point scale where 1 = "not at all" and 5 = "all the time". Two additional questions relate to how much time it takes for the respondent to wake up in the morning. Total scores range from 21 to 105 and higher scores indicate increased difficulty from tiredness. The change in SIQ score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score. Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating reduced difficulty awakening.
Day -1, Day 14
On-Treatment Sleep Inertia Likert Scale
Ramy czasowe: Day 1 through Day 14
Sleep inertia is measured with a single item on a 10-point Likert scale asking participants how difficult it was for them to wake up in the morning, where 1 = "not difficult at all" and 10 = "very difficult". The average scores across 14 days are compared between study arms.
Day 1 through Day 14
Change in Interleukin 1 Alpha (IL-1α)
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-1α between the study arms. IL-1α is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-1α is obtained by subtracting the IL-1α level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin 1 Beta (IL-1β)
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-1β between the study arms. IL-1β is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-1β is obtained by subtracting the IL-1β level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin 2 (IL-2)
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-2 between the study arms. IL-2 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-2 is obtained by subtracting the IL-2 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin 6 (IL-6)
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-6 between the study arms. IL-6 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-6 is obtained by subtracting the IL-6 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin (IL-8)
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-8 between the study arms. IL-8 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-8 is obtained by subtracting the IL-8 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin (IL-15)
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-15 between the study arms. IL-15 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-15 is obtained by subtracting the IL-15 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin (IL-18)
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-18 between the study arms. IL-18 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-18 is obtained by subtracting the IL-18 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Tumor Necrosis Factor Beta (TNF-β)
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of TNF-β between the study arms. TNF-β is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in TNF-β is obtained by subtracting the TNF-β level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interferon Alpha (INF-α2a)
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of INF-α2a between the study arms. INF-α2a is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in INF-α2a is obtained by subtracting the INF-α2a level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) Score
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
The FOSQ is a 30-item instrument assessing how sleepiness impacts daily activities. There are five subscales assessing General Productivity, Activity Level, Vigilance, Social Outcomes, and Intimate and Sexual Relationships. Items are scored on a 4-point scale where 1 = extreme difficulty and 4 = no difficulty. Subscale scores are obtained by calculating the mean score for the items in that subscale and each can range from 1 to 4, where higher scores indicate less difficulty due to sleepiness. A total score is obtained by calculating the means of the subscale scores and multiplying that by the number of subscales with a score. The total score ranges from 5 to 20 and higher scores indicate less difficulty from sleepiness. The change in FOSQ score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score. Scores below 0 signify that the mean score at Day 14 was higher than the mean score at Baseline, indicating reduced difficulty from sleepiness.
Day -1, Day 14
Change in Hypersomnia Severity Index (HSI)
Ramy czasowe: Day -1, Day 14
The HSI is a 9-item instrument assessing the severity of excessive sleepiness (hypersomnolence). Items are scored on a Likert scale where 0 = not at all and 4 = very much. Total scores range from 0 to 36 and higher scores indicate greater severity of symptoms of hypersomnia. The change from baseline is calculated as the baseline score minus the score at Day 14. The change in HSI score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score. Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating reduced severity of hypersomnia symptoms.
Day -1, Day 14
Change in MRI Functional Connectivity
Ramy czasowe: Day -2, Day 13
For functional connectivity analyses, each functional scan is parceled into the 246 regions of interest (ROIs), spanning Yeo's 7 networks contained in the Brainnetome Atlas and mean timecourse is calculated for each group. Pearson correlations between each pair of ROIs are calculated, to determine the strength of functional connectivity between each pair of regions and inter/intra-network. This yields a functional connectivity matrix for each functional scan (at both a subject- and group-level). These correlation matrices are Fischer z-transformed and averaged across each condition to create a mean functional connectivity matrix for each condition. Here, the average default mode network (DMN) connectivity is reported. Z-scores have a mean of 0 and scores higher than 0 indicate increased functional connectivity. The change from Baseline is calculated by subtracting the Day 13 score from the score at Day -2. Values lower than 0 mean that the Day 13 score was higher than at baseline.
Day -2, Day 13
Change in MRI Task Performance - N-Back Accuracy
Ramy czasowe: Day -2, Day 13
Participants complete a working memory task during functional magnetic resonance imaging (fMRI). The change in task performance is measured as accuracy during 3 different levels of back tasks (0-back, 1-back, and 2-back), from baseline to on-treatment (Day 13). The 0-back test has participants respond to a prespecified stimulus and is a control condition. The 1-back involves remembering and responding to a prior stimulus, while a stimulus two trials earlier is responded to with the 2-back. The change in the percentage of correct responses is obtained by subtracting the percentage at Day 14 from the Baseline percentage. Values below 0 signify that the mean percent accuracy at Day 14 was higher than the mean percent accuracy at Baseline, indicating increased accuracy.
Day -2, Day 13
Change in MRI Task Performance - N-Back Reaction Time
Ramy czasowe: Day -2, Day 13
Participants complete a working memory task during functional magnetic resonance imaging (fMRI). he change in task performance is measured as reaction time during 3 different levels of back tasks (0-back, 1-back, and 2-back), from baseline to on-treatment (Day 13). The 0-back test has participants respond to a prespecified stimulus and is a control condition. The 1-back involves remembering and responding to a prior stimulus, while a stimulus two trials earlier is responded to with the 2-back. The change in the reaction time of responses is obtained by subtracting the time at Day 14 from the Baseline time. Scores above 0 signify that the mean time at Day 14 was lower than the mean time at Baseline, indicating faster reaction time.
Day -2, Day 13

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Lynn Marie Trotti, MD, MSc, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00108681
  • 1R01NS111280 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2025P011204 (Inny identyfikator: Emory IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Po usunięciu danych identyfikacyjnych dane poszczególnych pacjentów zebrane podczas badania, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w artykule, będą dostępne do udostępnienia innym badaczom.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne do udostępniania od 3 miesięcy po opublikowaniu artykułu do 3 lat po opublikowaniu artykułu. Po 3 latach zostaną podjęte rozsądne próby uwzględnienia próśb.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane poszczególnych uczestników będą dostępne do udostępnienia naukowcom, którzy przedstawią rzetelną metodologicznie propozycję, oraz innym podmiotom, które przedstawią jasne uzasadnienie wykorzystania danych. Dane zostaną udostępnione do analiz służących osiągnięciu celów zatwierdzonego wniosku. Propozycje wykorzystania danych należy kierować na adres lbecke2@emory.edu.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj