Mecanismos de claritromicina en síndromes de hipersomnia
31 de mayo de 2023 actualizado por: Lynn Marie Trotti, Emory University
Mejoras en la vigilancia mediadas por antibióticos: mecanismos de acción de la claritromicina en los síndromes de hipersomnia
El propósito de este estudio es evaluar un medicamento llamado claritromicina para tratar la somnolencia en dos afecciones relacionadas, la narcolepsia sin cataplejía y la hipersomnia idiopática.
Los estudios han demostrado que la claritromicina puede reducir la somnolencia, pero los investigadores no saben cómo lo hace la claritromicina.
Este estudio analizará la actividad cerebral (en imágenes de resonancia magnética [MRI] y ondas cerebrales de electroencefalograma [EEG]), la inflamación, las bacterias que viven en el intestino y el líquido cefalorraquídeo, para comprender mejor cómo la claritromicina puede reducir la somnolencia.
Este estudio reclutará a 92 participantes que serán aleatorizados para recibir claritromicina o un placebo durante 14 días.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La somnolencia diurna excesiva y la duración prolongada del sueño son características comunes de muchos trastornos neurológicos, incluida la distrofia miotónica, la enfermedad de Parkinson y los síndromes de hipersomnia del sistema nervioso central. Estos últimos síndromes son un grupo de trastornos con fenotipos clínicos superpuestos y, excepto en el caso de la narcolepsia por deficiencia de hipocretina (narcolepsia tipo 1), fisiopatología potencialmente compartida.
La somnolencia diurna patológica en estos trastornos afecta el desempeño ocupacional, limita la calidad de vida y más que duplica el riesgo de accidentes automovilísticos y de otro tipo. Debido a que se desconoce la causa subyacente de la mayoría de estos síndromes de hipersomnia, los tratamientos tienen como objetivo aumentar la señalización monoaminérgica involucrada en la promoción de la vigilia. Sin embargo, al menos una cuarta parte de los pacientes con síndromes de hipersomnia no pueden lograr un control satisfactorio de los síntomas con estos tratamientos y, a menudo, se necesitan incapacidades o licencias médicas. Existe una clara necesidad de tratamientos novedosos para la somnolencia diurna excesiva para resolver esta falla del estándar de atención actual.
En estudios anteriores, la claritromicina produjo mejoras importantes y clínicamente significativas en la gravedad de la somnolencia, las limitaciones relacionadas con la somnolencia en las actividades prolongadas de la vida diaria y la calidad de vida relacionada con la somnolencia. La duración prolongada del sueño y la inercia del sueño, ambos síntomas secundarios de los trastornos de hipersomnia que contribuyen a las deficiencias funcionales, también mejoraron con la claritromicina.
Hipótesis: la claritromicina reducirá la somnolencia excesiva y otros síntomas de los trastornos de hipersomnia, según lo medido por autoinforme y pruebas objetivas.
Objetivo 1: Identificar los mediadores del sistema nervioso central de la capacidad de la claritromicina para promover la vigilia y reducir la somnolencia en pacientes con síndromes de hipersomnia central.
Hipótesis 1a: Los cambios en la mejora de la función del receptor del ácido gamma-aminobutírico-A (GABA-A) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) in vitro se asociarán con mejoras en la somnolencia autoinformada y medida objetivamente.
Hipótesis 1b: Los cambios en la conectividad funcional se asociarán con mejoras en la somnolencia autoinformada y medida objetivamente.
Objetivo 2: investigar los mecanismos extraneuronales mediante los cuales la claritromicina puede reducir la somnolencia, incluidos cambios en la inflamación sistémica y cambios en la composición de la microbiota gastrointestinal, en pacientes con síndromes de hipersomnia central.
Hipótesis 2a: La mejora en la somnolencia con el uso de claritromicina se asociará positivamente con reducciones en la inflamación sistémica, especialmente reducciones en los niveles del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα).
Hipótesis 2b: La mejora de la somnolencia con el uso de claritromicina se correlacionará positivamente con la modulación de la disbiosis gastrointestinal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
92
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Tyler Blake
- Número de teléfono: 404-778-6114
- Correo electrónico: tyler.j.blake@emory.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Reclutamiento
- Emory Sleep Center
-
Investigador principal:
- Lynn Marie Trotti, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico de hipersomnia idiopática o narcolepsia tipo 2
- edad 18-60
- libre de medicación que promueva la vigilia, soñoliento a pesar de la medicación actual que promueva la vigilia, o dispuesto a descontinuar la medicación actual que promueva la vigilia durante al menos 5 vidas medias antes de las medidas de referencia
- libre de suplementos prebióticos o probióticos durante al menos seis meses antes de las medidas de referencia
Criterio de exclusión:
- otras causas potenciales de hipersomnolencia, que incluyen apnea del sueño moderada o grave, trastorno grave del movimiento periódico de las extremidades con despertares, trastornos metabólicos no controlados, deficiencia de hipocretina o cataplejía
- contraindicación de la claritromicina
- contraindicación para cualquiera de los procedimientos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Claritromicina
Los participantes en este brazo de estudio recibirán claritromicina durante 14 días.
|
La claritromicina se dosificará en dosis de 500 mg dos veces al día, una vez al despertar y otra con el almuerzo, durante 14 días.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes en este brazo de estudio recibirán un placebo para igualar la claritromicina durante 14 días.
|
Se administrará un placebo para igualar la claritromicina en dosis de 500 mg dos veces al día, una vez al despertar y otra con el almuerzo, durante 14 días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la puntuación de la escala de somnolencia de Epworth
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
La escala de somnolencia de Epworth pide a los participantes que respondan a 8 escenarios con la probabilidad de que se queden dormidos en una escala de 4 puntos donde 0 = "nunca se quedaría dormido" y 3 = "alta probabilidad de quedarse dormido".
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 24, donde las puntuaciones más altas indican una mayor probabilidad de quedarse dormido durante las actividades diurnas.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la prueba de mantenimiento de la vigilia (MWT)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
El procedimiento polisomnográfico MWT que examina qué tan bien se mantienen despiertos los participantes durante varias pruebas en las que los participantes se relajan en una habitación tranquila durante 40 minutos.
Un estudio encontró que la latencia media del sueño entre las personas sin un trastorno del sueño era de 35,2
minutos.
La latencia del sueño se comparará entre los brazos del estudio.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la potenciación del receptor de ácido gamma-aminobutírico A (GABA-A)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Se extraerá líquido cefalorraquídeo (LCR) para determinar el cambio en los niveles de potenciación de GABA-A entre los brazos del estudio.
La diferencia entre la corriente medida con GABA solo y la corriente medida con GABA + CSF producirá una medida de potenciación para cada muestra de LCR en cada condición.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la conectividad de red de modo predeterminado (DMN)
Periodo de tiempo: Día -2, Día 13
|
La red de modo predeterminado (DMN) consiste en un grupo de regiones cerebrales altamente correlacionadas que son más activas durante el descanso tranquilo.
La conectividad DMN cambia con los estados de sueño y está cada vez más implicada en la sintomatología de la somnolencia.
Durante el estado de reposo, los participantes privados de sueño demuestran una conectividad reducida con la DMN.
Los cambios en la DMN entre las visitas de referencia 1 y día 13 se compararán entre los grupos de tratamiento.
|
Día -2, Día 13
|
|
Cambio en el factor de necrosis tumoral - alfa (TNF-α)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Se extraerá sangre para determinar el cambio en los niveles de TNF-α entre los brazos del estudio.
El TNF-α es una citocina soporífera y se supone que una reducción de las citocinas soporíferas reduce la somnolencia diurna.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la composición del microbioma gastrointestinal
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Los cambios en la composición del microbioma a través de los resultados de la secuenciación del ácido ribonucleico ribosómico (ARNr) 16S se compararán entre los brazos del estudio.
|
Día -1, Día 14
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la duración del sueño
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Los participantes registrarán cuándo se acuestan y cuándo se despiertan para calcular la cantidad de minutos que pasan durmiendo.
La duración del sueño se comparará entre los brazos del estudio.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la puntuación de la escala de gravedad de la fatiga (FSS)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
La severidad de la fatiga se medirá con la Escala de Severidad de la Fatiga (FSS).
El FSS es un instrumento de 9 ítems donde las respuestas están en una escala de 1 a 7 donde 1 = "en desacuerdo" y 7 = "de acuerdo".
Las puntuaciones totales oscilan entre 9 y 63, donde las puntuaciones más altas indican mayor fatiga.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la puntuación del Inventario de Fatiga Multidimensional (MFI-20)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
El MFI-20 es un instrumento de 20 elementos que evalúa la gravedad de la fatiga.
Las respuestas están en una escala de 5 puntos donde 1 = "sí, eso es cierto" y 5 = "no, eso no es cierto".
Los elementos expresados positivamente se califican de manera inversa, de modo que el puntaje total varía de 20 a 100, donde los puntajes más altos indican una mayor gravedad de la fatiga.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la puntuación del cuestionario de inercia del sueño (SIQ)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
El SIQ es un instrumento con 21 ítems con respuestas en una escala de 5 puntos donde 1 = "nada" y 5 = "todo el tiempo".
Dos preguntas adicionales se relacionan con cuánto tiempo tarda el encuestado en despertarse por la mañana.
Las puntuaciones totales oscilan entre 21 y 105 y las puntuaciones más altas indican una mayor dificultad por el cansancio.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la escala de inercia del sueño
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
La inercia del sueño se medirá con un solo elemento en una escala de Likert de 10 puntos preguntando a los participantes qué tan difícil fue para ellos despertarse por la mañana, donde 1 = "nada difícil" y 10 = "muy difícil".
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la interleucina 1 alfa (IL-1α)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Se extraerá sangre para determinar el cambio en los niveles de IL-1α entre los brazos del estudio.
IL-1α es una citocina soporífera y se supone que una reducción de las citocinas soporíferas reduce la somnolencia diurna.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la interleucina 1 beta (IL-1β)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Se extraerá sangre para determinar el cambio en los niveles de IL-1β entre los brazos del estudio.
IL-1β es una citocina soporífera y se supone que una reducción de las citocinas soporíferas reduce la somnolencia diurna.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la interleucina 2 (IL-2)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Se extraerá sangre para determinar el cambio en los niveles de IL-2 entre los brazos del estudio.
La IL-2 es una citocina soporífera y se supone que una reducción de las citocinas soporíferas reduce la somnolencia diurna.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Se extraerá sangre para determinar el cambio en los niveles de IL-6 entre los brazos del estudio.
La IL-6 es una citocina soporífera y se supone que una reducción de las citocinas soporíferas reduce la somnolencia diurna.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la interleucina (IL-8)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Se extraerá sangre para determinar el cambio en los niveles de IL-8 entre los brazos del estudio.
La IL-8 es una citocina soporífera y se supone que una reducción de las citocinas soporíferas reduce la somnolencia diurna.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la interleucina (IL-15)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Se extraerá sangre para determinar el cambio en los niveles de IL-15 entre los brazos del estudio.
La IL-15 es una citocina soporífera y se supone que una reducción de las citocinas soporíferas reduce la somnolencia diurna.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la interleucina (IL-18)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Se extraerá sangre para determinar el cambio en los niveles de IL-18 entre los brazos del estudio.
La IL-18 es una citocina soporífera y se supone que una reducción de las citocinas soporíferas reduce la somnolencia diurna.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en el factor de necrosis tumoral beta (TNF-β)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Se extraerá sangre para determinar el cambio en los niveles de TNF-β entre los brazos del estudio.
El TNF-β es una citocina soporífera y se supone que una reducción de las citocinas soporíferas reduce la somnolencia diurna.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en el interferón alfa (INF-α)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
Se extraerá sangre para determinar el cambio en los niveles de INF-α entre los brazos del estudio.
INF-α es una citocina soporífera y se supone que una reducción de las citocinas soporíferas reduce la somnolencia diurna.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la puntuación del cuestionario de resultados funcionales del sueño (FOSQ)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
El FOSQ es un instrumento de 30 ítems que evalúa cómo la somnolencia afecta las actividades diarias.
Hay cinco subescalas que evalúan la productividad general, el nivel de actividad, la vigilancia, los resultados sociales y las relaciones íntimas y sexuales.
Los ítems se califican en una escala de 4 puntos donde 1 = dificultad extrema y 4 = ninguna dificultad.
Las puntuaciones de las subescalas se obtienen calculando la puntuación media de los elementos de esa subescala y cada una puede variar de 1 a 4, donde las puntuaciones más altas indican una menor dificultad debido a la somnolencia.
Se obtiene una puntuación total calculando las medias de las puntuaciones de las subescalas y multiplicándolas por el número de subescalas con una puntuación.
La puntuación total varía de 5 a 20 y las puntuaciones más altas indican menos dificultad por la somnolencia.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en el índice de gravedad de la hipersomnia (HSI)
Periodo de tiempo: Día -1, Día 14
|
El HSI es un instrumento de 9 elementos que evalúa la gravedad de la somnolencia excesiva (hipersomnolencia).
Los ítems se puntúan en una escala Likert donde 0 = nada y 4 = mucho.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 36 y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas de hipersomnia.
|
Día -1, Día 14
|
|
Cambio en la conectividad funcional de MRI
Periodo de tiempo: Día -2, Día 13
|
Para los análisis de conectividad funcional, cada exploración funcional se dividirá en las 273 regiones de interés (ROI) contenidas en Brainnetome Atlas y se calculará el curso de tiempo medio para cada ROI dentro de la red de modo predeterminado (DMN).
Se calcularán las correlaciones de Pearson entre cada par de ROI para determinar la fuerza de la conectividad funcional entre cada par de regiones.
Esto producirá una matriz de conectividad funcional para cada exploración funcional.
Estas matrices de correlación se transformarán en z de Fischer y se promediarán en cada condición para crear una matriz de conectividad funcional media para cada condición.
|
Día -2, Día 13
|
|
Cambio en los patrones de activación de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Día -2, Día 13
|
Los participantes completarán una tarea de memoria de trabajo durante la resonancia magnética funcional (fMRI).
La actividad durante la tarea (frente a la no tarea) se calculará para cada participante dentro de las regiones de interés definidas por un metanálisis previo que identifique las áreas involucradas en esta tarea de memoria de trabajo.
La activación en estas áreas al inicio se comparará con la activación en el tratamiento del estudio, y se compararán las diferencias entre los grupos de claritromicina y placebo.
|
Día -2, Día 13
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lynn Marie Trotti, MD, MSc, Emory University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
19 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Trastornos de somnolencia excesiva
- Narcolepsia
- Cataplexia
- Hipersomnia idiopática
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Claritromicina
Otros números de identificación del estudio
- IRB00108681
- 1R01NS111280 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Después de la desidentificación, los datos de pacientes individuales recopilados durante el ensayo que subyacen a los resultados informados en el artículo estarán disponibles para compartirlos con otros investigadores.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles para compartir a partir de los 3 meses posteriores a la publicación del artículo y hasta los 3 años posteriores a la publicación del artículo.
Se harán intentos razonables para acomodar las solicitudes después de 3 años.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de los participantes individuales estarán disponibles para compartir con los investigadores que proporcionen una propuesta metodológicamente sólida y con otras entidades que proporcionen una justificación clara para el uso de los datos.
Los datos se compartirán para análisis para lograr los objetivos de la propuesta aprobada.
Las propuestas para el uso de los datos deben enviarse a lbecke2@emory.edu.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .