Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Clarithromycin-mekanismer ved hypersomni-syndromer

31. maj 2023 opdateret af: Lynn Marie Trotti, Emory University

Antibiotikamedierede forbedringer i årvågenhed: Clarithromycins virkningsmekanismer ved hypersomnisyndromer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere en medicin kaldet clarithromycin til behandling af søvnighed under to relaterede tilstande, narkolepsi uden katapleksi og idiopatisk hypersomni. Undersøgelser har vist, at clarithromycin kan reducere søvnighed, men forskerne ved ikke, hvordan clarithromycin gør dette. Denne undersøgelse vil se på hjerneaktivitet (på magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] og elektroencefalogram [EEG] hjernebølger), inflammation, bakterier, der lever i tarmen og cerebrospinalvæske, for bedre at forstå, hvordan clarithromycin kan reducere søvnighed. Denne undersøgelse vil rekruttere 92 deltagere, som vil blive randomiseret til at modtage clarithromycin eller placebo i 14 dage.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Overdreven søvnighed i dagtimerne og lang søvn varighed er almindelige træk ved mange neurologiske lidelser, herunder myotonisk dystrofi, Parkinsons sygdom og hypersomnisyndromer i centralnervesystemet. Disse sidstnævnte syndromer er en gruppe af lidelser med overlappende kliniske fænotyper og, undtagen i tilfælde af narkolepsi på grund af hypokretinmangel (narkolepsi type 1), potentielt fælles patofysiologi.

Patologisk søvnighed i dagtimerne ved disse lidelser svækker arbejdsevnen, begrænser livskvaliteten og mere end fordobler risikoen for motorkøretøjer og andre ulykker. Fordi den underliggende årsag til størstedelen af ​​disse hypersomni-syndromer ikke er kendt, er behandlinger rettet mod at øge monoaminerg signalering involveret i vågent fremme. Alligevel kan mindst en fjerdedel af patienter med hypersomnisyndromer ikke opnå tilfredsstillende kontrol over symptomer med disse behandlinger, og handicap eller medicinske fravær er ofte nødvendige. Der er et klart behov for nye behandlinger for overdreven søvnighed i dagtimerne for at løse denne svigt af den nuværende standard for pleje.

I tidligere undersøgelser resulterede clarithromycin i signifikante, klinisk betydningsfulde forbedringer i sværhedsgraden af ​​søvnighed, søvnighedsrelaterede begrænsninger i forlængede daglige aktiviteter og søvnighedsrelateret livskvalitet. Lange søvnvarigheder og søvninerti, begge underordnede symptomer på hypersomniforstyrrelser, der bidrager til funktionsnedsættelser, blev også forbedret med clarithromycin.

Hypotese: Clarithromycin vil reducere overdreven søvnighed og andre symptomer på hypersomniforstyrrelser, målt ved selvrapportering og objektiv test.

Mål 1: At identificere centralnervesystemets mediatorer af clarithromycins evne til at fremme vågenhed og reducere søvnighed blandt patienter med centrale hypersomnisyndromer.

Hypotese 1a: Ændringer i cerebrospinalvæske (CSF) forstærkning af gamma-aminosmørsyre-A (GABA-A) receptorfunktion in vitro vil være forbundet med forbedringer i selvrapporteret og objektivt målt søvnighed.

Hypotese 1b: Ændringer i funktionel forbindelse vil være forbundet med forbedringer i selvrapporteret og objektivt målt søvnighed.

Formål 2: At undersøge ekstra-neuronale mekanismer, hvorved clarithromycin kan reducere søvnighed, herunder ændringer i systemisk inflammation og ændringer i gastrointestinal mikrobiota-sammensætning, hos patienter med centrale hypersomni-syndromer.

Hypotese 2a: Forbedring af søvnighed med clarithromycinbrug vil være positivt forbundet med reduktioner i systemisk inflammation, især reduktioner i niveauer af tumornekrosefaktor-alfa (TNFα).

Hypotese 2b: Forbedring af søvnighed ved brug af clarithromycin vil være positivt korreleret med modulering af gastrointestinal dysbiose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rekruttering
        • Emory Sleep Center
        • Ledende efterforsker:
          • Lynn Marie Trotti, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • diagnose af idiopatisk hypersomni eller narkolepsi type 2
  • alder 18-60
  • fri for vækningsfremmende medicin, søvnig på trods af nuværende vågne-fremmende medicin eller villig til at seponere den nuværende vågne-fremmende medicin i mindst 5 halveringstider forud for baseline-foranstaltninger
  • fri for præ- eller probiotiske kosttilskud i mindst seks måneder forud for baseline-foranstaltninger

Ekskluderingskriterier:

  • andre potentielle årsager til hypersomnolens, herunder moderat eller svær søvnapnø, alvorlig periodisk bevægelsesforstyrrelse i lemmer med ophidselse, ukontrollerede stofskifteforstyrrelser, hypokretinmangel eller katapleksi
  • kontraindikation for clarithromycin
  • kontraindikation til nogen af ​​undersøgelsesprocedurerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Clarithromycin
Deltagere i denne undersøgelsesarm vil modtage clarithromycin i 14 dage.
Medicin: Clarithromycin
Clarithromycin vil blive doseret som 500 mg to gange dagligt, én gang ved opvågning og én gang med frokost, i 14 dage.
Andre navne:
  • Biaxin
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne i denne undersøgelsesarm vil modtage en placebo, der matcher clarithromycin i 14 dage.
Medicin: Placebo
Et placebo, der matcher clarithromycin, vil blive doseret som 500 mg to gange dagligt, én gang ved opvågning og én gang med frokost, i 14 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Epworth Sleepiness Scale Score
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Epworth Sleepiness Scale beder deltagerne om at svare på 8 scenarier med, hvor sandsynligt de er for at falde i søvn på en 4-punkts skala, hvor 0 = "ville aldrig døse" og 3 = "stor chance for at døse". Samlet score går fra 0 til 24, hvor højere score indikerer en større chance for at falde i søvn under dagtimerne aktiviteter.
Dag -1, dag 14
Ændring i vedligeholdelse af vågenhedstest (MWT)
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Den MWT polysomnografiske procedure, der undersøger, hvor godt deltagerne holder sig vågne under flere forsøg, hvor deltagerne slapper af i et stille rum i 40 minutter. En undersøgelse fandt, at den gennemsnitlige søvnforsinkelse blandt personer uden en søvnforstyrrelse var 35,2 minutter. Søvnforsinkelse vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesarme.
Dag -1, dag 14
Ændring i forstærkning af gamma-aminosmørsyrereceptor A (GABA-A).
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Cerebrospinalvæske (CSF) vil blive udtaget for at bestemme ændringen i niveauer af GABA-A-potentiering mellem undersøgelsesarmene. Forskellen mellem målt strøm med GABA alene og strømmen målt med GABA + CSF vil give et mål for potensering for hver CSF-prøve i hver tilstand.
Dag -1, dag 14
Ændring i standardtilstand netværksforbindelse (DMN).
Tidsramme: Dag -2, dag 13
Standardtilstandsnetværket (DMN) består af en gruppe af stærkt korrelerede hjerneregioner, der er mest aktive under stille hvile. DMN-forbindelse ændres med søvntilstande, og det er i stigende grad impliceret i symptomatologien af ​​søvnighed. Under hviletilstand demonstrerer søvnberøvede deltagere reduceret forbindelse med DMN. Ændringer i DMN mellem baseline 1 og dag 13 besøg vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper.
Dag -2, dag 13
Ændring i tumornekrosefaktor - alfa (TNF-α)
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Blod vil blive tappet for at bestemme ændringen i niveauer af TNF-α mellem undersøgelsesarmene. TNF-α er et soporisk cytokin, og en reduktion i soporiske cytokiner antages at reducere søvnighed i dagtimerne.
Dag -1, dag 14
Ændring i gastrointestinale mikrobiomsammensætning
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Ændringer i mikrobiomsammensætning via 16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) sekventeringsresultater vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesarme.
Dag -1, dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i søvnvarighed
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Deltagerne vil logge, når de går i seng, og når de vågner, for at beregne antallet af minutter brugt på at sove. Søvnens varighed vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesarme.
Dag -1, dag 14
Ændring i Fatigue Severity Scale (FSS)-score
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Sværhedsgraden af ​​trætheden vil blive målt med Fatigue Severity Scale (FSS). FSS er et instrument med 9 punkter, hvor svar er på en skala fra 1 til 7, hvor 1 = "uenig" og 7 = "enig". Samlede scorer varierer fra 9 til 63, hvor højere score indikerer større træthed.
Dag -1, dag 14
Ændring i Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) Score
Tidsramme: Dag -1, dag 14
MFI-20 er et instrument med 20 elementer, der vurderer træthedsgraden. Svarene er på en 5-trins skala, hvor 1 = "ja, det er sandt" og 5 = "nej, det er ikke sandt". Positivt formulerede emner scores omvendt, så den samlede score spænder fra 20 til 100, hvor højere score indikerer større sværhedsgrad af træthed.
Dag -1, dag 14
Ændring i Sleep Inertia Questionnaire (SIQ) Score
Tidsramme: Dag -1, dag 14
SIQ er et instrument med 21 punkter med svar på en 5-punkts skala, hvor 1 = "slet ikke" og 5 = "hele tiden". To yderligere spørgsmål vedrører, hvor lang tid det tager for respondenten at vågne om morgenen. Samlede scorer varierer fra 21 til 105, og højere score indikerer øget vanskelighed fra træthed.
Dag -1, dag 14
Ændring i Sleep Inertia Scale
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Søvninerti vil blive målt med et enkelt punkt på en 10-punkts Likert-skala, der spørger deltagerne, hvor svært det var for dem at vågne op om morgenen, var 1 = "slet ikke svært" og 10 = "meget svært".
Dag -1, dag 14
Ændring i Interleukin 1 alfa (IL-1α)
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Der vil blive udtaget blod for at bestemme ændringen i niveauer af IL-1α mellem undersøgelsesarmene. IL-1α er et soporisk cytokin, og en reduktion i soporiske cytokiner antages at reducere søvnighed i dagtimerne.
Dag -1, dag 14
Ændring i Interleukin 1 beta (IL-1β)
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Der vil blive udtaget blod for at bestemme ændringen i niveauer af IL-1β mellem undersøgelsesarmene. IL-1β er et soporisk cytokin, og en reduktion i soporiske cytokiner antages at reducere søvnighed i dagtimerne.
Dag -1, dag 14
Ændring i Interleukin 2 (IL-2)
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Der vil blive udtaget blod for at bestemme ændringen i niveauer af IL-2 mellem undersøgelsesarmene. IL-2 er et soporisk cytokin, og en reduktion i soporiske cytokiner antages at reducere søvnighed i dagtimerne.
Dag -1, dag 14
Ændring i Interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Der vil blive udtaget blod for at bestemme ændringen i niveauer af IL-6 mellem undersøgelsesarmene. IL-6 er et soporisk cytokin, og en reduktion i soporiske cytokiner antages at reducere søvnighed i dagtimerne.
Dag -1, dag 14
Ændring i interleukin (IL-8)
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Der vil blive udtaget blod for at bestemme ændringen i niveauer af IL-8 mellem undersøgelsesarmene. IL-8 er et soporisk cytokin, og en reduktion i soporiske cytokiner antages at reducere søvnighed i dagtimerne.
Dag -1, dag 14
Ændring i interleukin (IL-15)
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Der vil blive tappet blod for at bestemme ændringen i niveauer af IL-15 mellem undersøgelsesarmene. IL-15 er et soporisk cytokin, og en reduktion i soporiske cytokiner antages at reducere søvnighed i dagtimerne.
Dag -1, dag 14
Ændring i interleukin (IL-18)
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Der vil blive tappet blod for at bestemme ændringen i niveauer af IL-18 mellem undersøgelsesarmene. IL-18 er et soporisk cytokin, og en reduktion i soporiske cytokiner antages at reducere søvnighed i dagtimerne.
Dag -1, dag 14
Ændring i tumornekrosefaktor beta (TNF-β)
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Blod vil blive tappet for at bestemme ændringen i niveauer af TNF-β mellem undersøgelsesarmene. TNF-β er et soporisk cytokin, og en reduktion i soporiske cytokiner antages at reducere søvnighed i dagtimerne.
Dag -1, dag 14
Ændring i interferon alfa (INF-α)
Tidsramme: Dag -1, dag 14
Der vil blive tappet blod for at bestemme ændringen i niveauer af INF-α mellem undersøgelsesarmene. INF-α er et soporisk cytokin, og en reduktion i soporiske cytokiner antages at reducere søvnighed i dagtimerne.
Dag -1, dag 14
Ændring i funktionelle resultater af søvnspørgeskemascore (FOSQ).
Tidsramme: Dag -1, dag 14
FOSQ er et instrument med 30 elementer, der vurderer, hvordan søvnighed påvirker daglige aktiviteter. Der er fem underskalaer, der vurderer generel produktivitet, aktivitetsniveau, årvågenhed, sociale resultater og intime og seksuelle forhold. Elementer scores på en 4-trins skala, hvor 1 = ekstrem sværhedsgrad og 4 = ingen sværhedsgrad. Underskala-score opnås ved at beregne den gennemsnitlige score for emnerne i den underskala, og hver kan variere fra 1 til 4, hvor højere score indikerer mindre besvær på grund af søvnighed. En samlet score opnås ved at beregne middelværdierne af underskala-scorerne og gange det med antallet af underskalaer med en score. Den samlede score spænder fra 5 til 20, og højere score indikerer færre problemer med søvnighed.
Dag -1, dag 14
Ændring i Hypersomnia Severity Index (HSI)
Tidsramme: Dag -1, dag 14
HSI er et 9-element instrument, der vurderer sværhedsgraden af ​​overdreven søvnighed (hypersomnolens). Elementer scores på en Likert-skala, hvor 0 = slet ikke og 4 = meget. Samlede scorer varierer fra 0 til 36, og højere score indikerer større sværhedsgrad af symptomer på hypersomni.
Dag -1, dag 14
Ændring i MRI funktionel forbindelse
Tidsramme: Dag -2, dag 13
For funktionelle tilslutningsanalyser vil hver funktionel scanning blive samlet i de 273 regioner af interesse (ROI'er), der er indeholdt i Brainnetome Atlas, og det gennemsnitlige tidsforløb vil blive beregnet for hver ROI inden for standard mode netværket (DMN). Pearson-korrelationer mellem hvert par af ROI'er vil blive beregnet for at bestemme styrken af ​​funktionel forbindelse mellem hvert par af regioner. Dette vil give en funktionel forbindelsesmatrix for hver funktionel scanning. Disse korrelationsmatricer vil blive Fischer z-transformeret og gennemsnittet over hver tilstand for at skabe en gennemsnitlig funktionel forbindelsesmatrix for hver tilstand.
Dag -2, dag 13
Ændring i MR-aktiveringsmønstre
Tidsramme: Dag -2, dag 13
Deltagerne vil udføre en arbejdshukommelsesopgave under funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). Aktivitet under opgaven (i forhold til ikke-opgave) vil blive beregnet for hver deltager inden for områder af interesse defineret af tidligere meta-analyse, der identificerer områder involveret i denne arbejdshukommelsesopgave. Aktivering i disse områder ved baseline vil blive sammenlignet med aktivering på undersøgelsesbehandling, og forskelle mellem clarithromycin- og placebogrupper sammenlignes.
Dag -2, dag 13

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lynn Marie Trotti, MD, MSc, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

19. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00108681
  • 1R01NS111280 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter afidentifikation vil individuelle patientdata indsamlet under forsøget, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i artiklen, være tilgængelige for at blive delt med andre forskere.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige for deling begyndende 3 måneder efter artiklens udgivelse og slutter 3 år efter artiklens offentliggørelse. Der vil blive gjort rimelige forsøg på at imødekomme anmodninger efter 3 år.

IPD-delingsadgangskriterier

Individuelle deltagerdata vil være tilgængelige for deling med forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag, og med andre enheder, der giver et klart rationale for databrug. Data vil blive delt til analyser for at nå målene med det godkendte forslag. Forslag til brug af data skal rettes til lbecke2@emory.edu.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Clarithromycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner