Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Claritromycine-mechanismen bij hypersomnie-syndromen

16 juli 2026 bijgewerkt door: Lynn Marie Trotti, Emory University

Door antibiotica gemedieerde verbeteringen in waakzaamheid: werkingsmechanismen van claritromycine bij hypersomnie-syndromen

Het doel van deze studie is het evalueren van een medicijn genaamd claritromycine voor de behandeling van slaperigheid bij twee verwante aandoeningen, narcolepsie zonder kataplexie en idiopathische hypersomnie. Studies hebben aangetoond dat claritromycine slaperigheid kan verminderen, maar onderzoekers weten niet hoe claritromycine dit doet. Deze studie zal kijken naar hersenactiviteit (op magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] en elektro-encefalogram [EEG] hersengolven), ontstekingen, bacteriën die in de darmen leven en hersenvocht, om beter te begrijpen hoe claritromycine slaperigheid kan verminderen. Deze studie zal 92 deelnemers rekruteren die gerandomiseerd zullen worden om gedurende 14 dagen claritromycine of een placebo te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Overmatige slaperigheid overdag en een lange slaapduur zijn veelvoorkomende kenmerken van veel neurologische aandoeningen, waaronder myotone dystrofie, de ziekte van Parkinson en hypersomnia-syndromen van het centrale zenuwstelsel. Deze laatste syndromen zijn een groep aandoeningen met overlappende klinische fenotypes en, behalve in het geval van narcolepsie als gevolg van hypocretinedeficiëntie (narcolepsie type 1), potentieel gedeelde pathofysiologie.

Pathologische slaperigheid overdag bij deze aandoeningen verslechtert de beroepsprestaties, beperkt de kwaliteit van leven en verdubbelt het risico op ongevallen met motorvoertuigen en andere ongevallen. Omdat de onderliggende oorzaak van de meeste van deze hypersomnie-syndromen niet bekend is, zijn behandelingen gericht op het verhogen van de monoaminerge signalering die betrokken is bij het bevorderen van wakker worden. Toch kan ten minste een vierde van de patiënten met hypersomnie-syndromen met deze behandelingen de symptomen niet voldoende onder controle krijgen en zijn invaliditeit of medisch verlof vaak noodzakelijk. Er is duidelijk behoefte aan nieuwe behandelingen voor overmatige slaperigheid overdag om dit falen van de huidige zorgstandaard op te lossen.

In eerdere studies resulteerde claritromycine in significante, klinisch relevante verbeteringen in de ernst van de slaperigheid, aan slaperigheid gerelateerde beperkingen in uitgebreide activiteiten van het dagelijks leven en aan slaperigheid gerelateerde kwaliteit van leven. Lange slaapduur en slaapinertie, beide nevensymptomen van hypersomnie-stoornissen die bijdragen aan functionele beperkingen, werden ook verbeterd met claritromycine.

Hypothese: Claritromycine zal overmatige slaperigheid en andere symptomen van hypersomnie verminderen, zoals gemeten door zelfrapportage en objectieve testen.

Doel 1: Het identificeren van centrale zenuwstelsel-mediatoren van het vermogen van claritromycine om waakzaamheid te bevorderen en slaperigheid te verminderen bij patiënten met centrale hypersomnie-syndromen.

Hypothese 1a: Veranderingen in de versterking van de gamma-aminoboterzuur-A (GABA-A)-receptorfunctie in vitro zullen in verband worden gebracht met verbeteringen in zelfgerapporteerde en objectief gemeten slaperigheid.

Hypothese 1b: Veranderingen in functionele connectiviteit zullen worden geassocieerd met verbeteringen in zelfgerapporteerde en objectief gemeten slaperigheid.

Doel 2: onderzoeken van extraneuronale mechanismen waarmee claritromycine slaperigheid kan verminderen, waaronder veranderingen in systemische ontsteking en veranderingen in de samenstelling van de gastro-intestinale microbiota, bij patiënten met centrale hypersomnie-syndromen.

Hypothese 2a: Verbetering van de slaperigheid bij gebruik van claritromycine zal positief worden geassocieerd met vermindering van systemische ontsteking, met name vermindering van niveaus van tumornecrosefactor-alfa (TNFα).

Hypothese 2b: Verbetering van slaperigheid bij gebruik van claritromycine zal positief gecorreleerd zijn met modulatie van gastro-intestinale dysbiose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Emory Sleep Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • diagnose van idiopathische hypersomnie of narcolepsie type 2
  • leeftijd 18-60
  • vrij van waakbevorderende medicatie, slaperig ondanks huidige waakbevorderende medicatie, of bereid om te stoppen met huidige waakbevorderende medicatie gedurende ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan baselinemetingen
  • vrij van pre- of probiotische supplementen gedurende ten minste zes maanden voorafgaand aan nulmetingen

Uitsluitingscriteria:

  • andere mogelijke oorzaken van hypersomnolentie, waaronder matige of ernstige slaapapneu, ernstige periodieke ledemaatbewegingsstoornis met opwinding, ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen, hypocretinedeficiëntie of kataplexie
  • contra-indicatie voor claritromycine
  • contra-indicatie voor een van de onderzoeksprocedures

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Claritromycine
Deelnemers aan deze onderzoeksarm zullen gedurende 14 dagen claritromycine krijgen.
Geneesmiddel: Claritromycine
Claritromycine zal worden gedoseerd als 500 mg tweemaal daags, eenmaal bij het ontwaken en eenmaal bij de lunch, gedurende 14 dagen.
Andere namen:
  • Biaxine
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers aan deze onderzoeksarm krijgen gedurende 14 dagen een placebo dat overeenkomt met claritromycine.
Geneesmiddel: Placebo
Een placebo dat overeenkomt met claritromycine wordt gedoseerd als 500 mg tweemaal daags, eenmaal bij het ontwaken en eenmaal bij de lunch, gedurende 14 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change in Epworth Sleepiness Scale (ESS) Score
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
The Epworth Sleepiness Scale asks participants to respond to 8 scenarios with how likely they are to fall asleep on a 4-point scale where 0 = "would never doze" and 3 = "high chance of dozing". Total scores range from 0 to 24 where higher scores indicate a higher chance of falling asleep during daytime activities. The change in ESS score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score. Scores above 0 mean that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating less sleepiness.
Day -1, Day 14
Change in Maintenance of Wakefulness Test (MWT) for Sleep Latency
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
The MWT polysomnographic procedure for sleep latency examines how well participants stay awake during several trials where participants relax in a quiet room for 40 minutes. One study found the mean sleep latency among persons without a sleep disorder to be 35.2 minutes. The change from baseline is calculated as baseline sleep latency minus sleep latency at Day 14, in minutes. Positive values result when the duration of sleep latency at Day 14 is lower than at Baseline.
Day -1, Day 14
Change in Gamma-aminobutyric Acid Receptor A (GABA-A) Potentiation
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Cerebrospinal fluid (CSF) is drawn to determine the change in levels of GABA-A potentiation between the study arms. The difference between measured current with GABA alone and the current measured with GABA + CSF yields a measure of potentiation for each CSF sample in each condition. The change from baseline is calculated as the baseline value minus the value at Day 14.
Day -1, Day 14
Change in Default Mode Network (DMN) Connectivity
Tijdsspanne: Day -2, Day 13
The default mode network (DMN) consists of a group of highly correlated brain regions most active during quiet rest, while the task positive network (TPN) is the brain network activated for goal-directed tasks. DMN connectivity changes with sleep states and it is increasingly implicated in the symptomatology of sleepiness. During resting state, sleep deprived participants demonstrate reduced static connectivity with the DMN. Changes in DMN between the Baseline 1 (Day - 2) and Day 13 visits are compared between treatment groups, particularly using quasi-periodic patterns (QPPs), which interrogate network-level connectivity on a dynamic scale. Preservation of the temporal dimension provides more insight into how this spatiotemporal network propagates across condition and pathology. The DMN/TPN QPP correlation is reported.
Day -2, Day 13
Change in Tumor Necrosis Factor - Alpha (TNF-α)
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of TNF-α between the study arms. TNF-α is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
Day -1, Day 14
Change in Gastrointestinal Microbiome Composition
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Changes in microbiome composition, as measured by alpha diversity using the Shannon Index, via 16S ribosomal ribonucleic acid (rRNA) sequencing results are compared between study arms. The Shannon Index measures both abundance and evenness of microbial species, values of 0 indicate that a community has only one species. The higher the value the higher the diversity of species in a particular community. Change from baseline is calculated by subtracting the Day 14 value from the value at Baseline. Numbers greater than 0 indicate that the Day 14 Shannon index value is lower than at Baseline.
Day -1, Day 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
On-Treatment Sleep Duration
Tijdsspanne: Day 1 through Day 14
Participants log when they go to bed and when they wake up in order to calculate the number of minutes spent sleeping. The average duration of sleep across 14 days is compared between study arms.
Day 1 through Day 14
Change in Fatigue Severity Scale (FSS) Score
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Fatigue severity is measured with the Fatigue Severity Scale (FSS). The FSS is a 9-item instrument where responses are on a scale of 1 to 7 where 1 = "disagree" and 7 = "agree". Total scores range from 9 to 63 where higher scores indicate greater fatigue. The change in FSS score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score. Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating decreased fatigue.
Day -1, Day 14
Change in Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) Score
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
The MFI-20 is a 20-item instrument assessing fatigue severity. Responses are on a 5-point scale where 1 = "yes, that is true" and 5 = "no, that is not true". Positively phrased items are reverse scored so that the total score ranges from 20 to 100 where higher scores indicate greater severity of fatigue. The change in MFI-20 score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score. Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating decreased fatigue.
Day -1, Day 14
Change in Sleep Inertia Questionnaire (SIQ) Score
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
The SIQ is an instrument with 21 items with responses on a 5-point scale where 1 = "not at all" and 5 = "all the time". Two additional questions relate to how much time it takes for the respondent to wake up in the morning. Total scores range from 21 to 105 and higher scores indicate increased difficulty from tiredness. The change in SIQ score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score. Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating reduced difficulty awakening.
Day -1, Day 14
On-Treatment Sleep Inertia Likert Scale
Tijdsspanne: Day 1 through Day 14
Sleep inertia is measured with a single item on a 10-point Likert scale asking participants how difficult it was for them to wake up in the morning, where 1 = "not difficult at all" and 10 = "very difficult". The average scores across 14 days are compared between study arms.
Day 1 through Day 14
Change in Interleukin 1 Alpha (IL-1α)
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-1α between the study arms. IL-1α is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-1α is obtained by subtracting the IL-1α level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin 1 Beta (IL-1β)
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-1β between the study arms. IL-1β is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-1β is obtained by subtracting the IL-1β level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin 2 (IL-2)
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-2 between the study arms. IL-2 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-2 is obtained by subtracting the IL-2 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin 6 (IL-6)
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-6 between the study arms. IL-6 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-6 is obtained by subtracting the IL-6 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin (IL-8)
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-8 between the study arms. IL-8 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-8 is obtained by subtracting the IL-8 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin (IL-15)
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-15 between the study arms. IL-15 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-15 is obtained by subtracting the IL-15 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin (IL-18)
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-18 between the study arms. IL-18 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-18 is obtained by subtracting the IL-18 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Tumor Necrosis Factor Beta (TNF-β)
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of TNF-β between the study arms. TNF-β is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in TNF-β is obtained by subtracting the TNF-β level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interferon Alpha (INF-α2a)
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of INF-α2a between the study arms. INF-α2a is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in INF-α2a is obtained by subtracting the INF-α2a level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) Score
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
The FOSQ is a 30-item instrument assessing how sleepiness impacts daily activities. There are five subscales assessing General Productivity, Activity Level, Vigilance, Social Outcomes, and Intimate and Sexual Relationships. Items are scored on a 4-point scale where 1 = extreme difficulty and 4 = no difficulty. Subscale scores are obtained by calculating the mean score for the items in that subscale and each can range from 1 to 4, where higher scores indicate less difficulty due to sleepiness. A total score is obtained by calculating the means of the subscale scores and multiplying that by the number of subscales with a score. The total score ranges from 5 to 20 and higher scores indicate less difficulty from sleepiness. The change in FOSQ score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score. Scores below 0 signify that the mean score at Day 14 was higher than the mean score at Baseline, indicating reduced difficulty from sleepiness.
Day -1, Day 14
Change in Hypersomnia Severity Index (HSI)
Tijdsspanne: Day -1, Day 14
The HSI is a 9-item instrument assessing the severity of excessive sleepiness (hypersomnolence). Items are scored on a Likert scale where 0 = not at all and 4 = very much. Total scores range from 0 to 36 and higher scores indicate greater severity of symptoms of hypersomnia. The change from baseline is calculated as the baseline score minus the score at Day 14. The change in HSI score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score. Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating reduced severity of hypersomnia symptoms.
Day -1, Day 14
Change in MRI Functional Connectivity
Tijdsspanne: Day -2, Day 13
For functional connectivity analyses, each functional scan is parceled into the 246 regions of interest (ROIs), spanning Yeo's 7 networks contained in the Brainnetome Atlas and mean timecourse is calculated for each group. Pearson correlations between each pair of ROIs are calculated, to determine the strength of functional connectivity between each pair of regions and inter/intra-network. This yields a functional connectivity matrix for each functional scan (at both a subject- and group-level). These correlation matrices are Fischer z-transformed and averaged across each condition to create a mean functional connectivity matrix for each condition. Here, the average default mode network (DMN) connectivity is reported. Z-scores have a mean of 0 and scores higher than 0 indicate increased functional connectivity. The change from Baseline is calculated by subtracting the Day 13 score from the score at Day -2. Values lower than 0 mean that the Day 13 score was higher than at baseline.
Day -2, Day 13
Change in MRI Task Performance - N-Back Accuracy
Tijdsspanne: Day -2, Day 13
Participants complete a working memory task during functional magnetic resonance imaging (fMRI). The change in task performance is measured as accuracy during 3 different levels of back tasks (0-back, 1-back, and 2-back), from baseline to on-treatment (Day 13). The 0-back test has participants respond to a prespecified stimulus and is a control condition. The 1-back involves remembering and responding to a prior stimulus, while a stimulus two trials earlier is responded to with the 2-back. The change in the percentage of correct responses is obtained by subtracting the percentage at Day 14 from the Baseline percentage. Values below 0 signify that the mean percent accuracy at Day 14 was higher than the mean percent accuracy at Baseline, indicating increased accuracy.
Day -2, Day 13
Change in MRI Task Performance - N-Back Reaction Time
Tijdsspanne: Day -2, Day 13
Participants complete a working memory task during functional magnetic resonance imaging (fMRI). he change in task performance is measured as reaction time during 3 different levels of back tasks (0-back, 1-back, and 2-back), from baseline to on-treatment (Day 13). The 0-back test has participants respond to a prespecified stimulus and is a control condition. The 1-back involves remembering and responding to a prior stimulus, while a stimulus two trials earlier is responded to with the 2-back. The change in the reaction time of responses is obtained by subtracting the time at Day 14 from the Baseline time. Scores above 0 signify that the mean time at Day 14 was lower than the mean time at Baseline, indicating faster reaction time.
Day -2, Day 13

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lynn Marie Trotti, MD, MSc, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 juni 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00108681
  • 1R01NS111280 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2025P011204 (Andere identificatie: Emory IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Na de-identificatie zullen individuele patiëntgegevens die tijdens het onderzoek zijn verzameld en die ten grondslag liggen aan de resultaten die in het artikel worden gerapporteerd, beschikbaar zijn om te worden gedeeld met andere onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar zijn voor delen vanaf 3 maanden na publicatie van het artikel en eindigend 3 jaar na publicatie van het artikel. Na 3 jaar zullen redelijke pogingen worden gedaan om aan verzoeken tegemoet te komen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens van individuele deelnemers zullen beschikbaar zijn om te delen met onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen, en met andere entiteiten die een duidelijke reden geven voor het gebruik van gegevens. Gegevens worden gedeeld voor analyses om de doelstellingen van het goedgekeurde voorstel te bereiken. Voorstellen voor het gebruik van de gegevens moeten worden gericht aan lbecke2@emory.edu.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren