Mecanismos da claritromicina nas síndromes de hipersonia
31 de maio de 2023 atualizado por: Lynn Marie Trotti, Emory University
Melhorias na Vigilância Mediadas por Antibióticos: Mecanismos de Ação da Claritromicina nas Síndromes de Hipersonia
O objetivo deste estudo é avaliar um medicamento chamado claritromicina para tratar a sonolência em duas condições relacionadas, narcolepsia sem cataplexia e hipersonia idiopática.
Estudos demonstraram que a claritromicina pode reduzir a sonolência, mas os pesquisadores não sabem como a claritromicina faz isso.
Este estudo analisará a atividade cerebral (em ondas cerebrais de ressonância magnética [MRI] e eletroencefalograma [EEG]), inflamação, bactérias que vivem no intestino e líquido cefalorraquidiano, para entender melhor como a claritromicina pode reduzir a sonolência.
Este estudo recrutará 92 participantes que serão randomizados para receber claritromicina ou placebo por 14 dias.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sonolência diurna excessiva e a longa duração do sono são características comuns de muitos distúrbios neurológicos, incluindo distrofia miotônica, doença de Parkinson e síndromes de hipersonia do sistema nervoso central. Essas últimas síndromes são um grupo de distúrbios com fenótipos clínicos sobrepostos e, exceto no caso de narcolepsia devido à deficiência de hipocretina (narcolepsia tipo 1), fisiopatologia potencialmente compartilhada.
A sonolência diurna patológica nesses distúrbios prejudica o desempenho ocupacional, limita a qualidade de vida e mais do que duplica o risco de acidentes com veículos motorizados e outros. Como a causa subjacente da maioria dessas síndromes de hipersonia não é conhecida, os tratamentos visam aumentar a sinalização monoaminérgica envolvida na promoção da vigília. No entanto, pelo menos um quarto dos pacientes com síndromes de hipersonia não consegue obter um controle satisfatório dos sintomas com esses tratamentos e, muitas vezes, são necessárias incapacidades ou licenças médicas. Há uma clara necessidade de novos tratamentos para a sonolência diurna excessiva para resolver essa falha do padrão atual de atendimento.
Em estudos anteriores, a claritromicina resultou em melhorias significativas e clinicamente significativas na gravidade da sonolência, limitações relacionadas à sonolência em atividades prolongadas da vida diária e qualidade de vida relacionada à sonolência. Longas durações de sono e inércia do sono, ambos sintomas auxiliares de distúrbios de hipersonia que contribuem para prejuízos funcionais, também foram melhorados com claritromicina.
Hipótese: A claritromicina reduzirá a sonolência excessiva e outros sintomas de distúrbios de hipersonia, conforme medido por autorrelato e testes objetivos.
Objetivo 1: Identificar os mediadores do sistema nervoso central da capacidade da claritromicina de promover a vigília e reduzir a sonolência em pacientes com síndromes de hipersonia central.
Hipótese 1a: Alterações no líquido cefalorraquidiano (CSF) aumento da função do receptor de ácido gama-aminobutírico-A (GABA-A) in vitro será associada com melhorias na sonolência auto-relatada e medida objetivamente.
Hipótese 1b: Alterações na conectividade funcional serão associadas a melhorias na sonolência auto-relatada e medida objetivamente.
Objetivo 2: Investigar os mecanismos extraneuronais pelos quais a claritromicina pode reduzir a sonolência, incluindo alterações na inflamação sistêmica e alterações na composição da microbiota gastrointestinal, em pacientes com síndromes de hipersonia central.
Hipótese 2a: A melhora da sonolência com o uso de claritromicina estará positivamente associada a reduções na inflamação sistêmica, especialmente reduções nos níveis de fator de necrose tumoral-alfa (TNFα).
Hipótese 2b: A melhora da sonolência com o uso de claritromicina estará positivamente correlacionada com a modulação da disbiose gastrointestinal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
92
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tyler Blake
- Número de telefone: 404-778-6114
- E-mail: tyler.j.blake@emory.edu
Locais de estudo
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Recrutamento
- Emory Sleep Center
-
Investigador principal:
- Lynn Marie Trotti, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico de hipersonia idiopática ou narcolepsia tipo 2
- idade 18-60
- livre de medicamentos que promovem a vigília, sonolentos apesar dos medicamentos atuais para promover a vigília ou dispostos a descontinuar a medicação atual para promover a vigília por pelo menos 5 meias-vidas antes das medidas basais
- livre de suplementos pré ou probióticos por pelo menos seis meses antes das medidas de linha de base
Critério de exclusão:
- outras causas potenciais de hipersonolência, incluindo apneia do sono moderada ou grave, distúrbio de movimento periódico grave dos membros com despertares, distúrbios metabólicos descontrolados, deficiência de hipocretina ou cataplexia
- contra-indicação para claritromicina
- contra-indicação a qualquer um dos procedimentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Claritromicina
Os participantes neste braço do estudo receberão claritromicina por 14 dias.
|
A claritromicina será dosada em 500 mg duas vezes ao dia, uma ao acordar e outra ao almoço, por 14 dias.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes neste braço do estudo receberão um placebo para combinar com a claritromicina por 14 dias.
|
Um placebo para combinar com a claritromicina será administrado em 500 mg duas vezes ao dia, uma vez ao acordar e outra ao almoço, por 14 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na pontuação da escala de sonolência de Epworth
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
A Escala de Sonolência de Epworth pede aos participantes que respondam a 8 cenários com a probabilidade de adormecerem em uma escala de 4 pontos, onde 0 = "nunca cochilaria" e 3 = "alta chance de cochilar".
Os escores totais variam de 0 a 24, onde pontuações mais altas indicam maior chance de adormecer durante as atividades diurnas.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Mudança no Teste de Manutenção da Vigília (MWT)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
O procedimento polissonográfico MWT examina o quão bem os participantes permanecem acordados durante várias tentativas, onde os participantes relaxam em uma sala silenciosa por 40 minutos.
Um estudo descobriu que a latência média do sono entre pessoas sem distúrbio do sono é de 35,2
minutos.
A latência do sono será comparada entre os braços do estudo.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração na potencialização do receptor de ácido gama-aminobutírico A (GABA-A)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
Líquido cefalorraquidiano (CSF) será coletado para determinar a mudança nos níveis de potencialização de GABA-A entre os braços do estudo.
A diferença entre a corrente medida com GABA sozinho e a corrente medida com GABA + CSF produzirá uma medida de potencialização para cada amostra de CSF em cada condição.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração na conectividade de rede de modo padrão (DMN)
Prazo: Dia -2, Dia 13
|
A rede de modo padrão (DMN) consiste em um grupo de regiões cerebrais altamente correlacionadas, mais ativas durante o repouso silencioso.
A conectividade da DMN muda com os estados de sono e está cada vez mais implicada na sintomatologia da sonolência.
Durante o estado de repouso, os participantes privados de sono demonstram conectividade reduzida com o DMN.
As alterações no DMN entre as visitas da linha de base 1 e do dia 13 serão comparadas entre os grupos de tratamento.
|
Dia -2, Dia 13
|
|
Alteração no fator de necrose tumoral - alfa (TNF-α)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
Sangue será coletado para determinar a mudança nos níveis de TNF-α entre os braços do estudo.
O TNF-α é uma citocina soporífica e acredita-se que uma redução nas citocinas soporíficas reduza a sonolência diurna.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Mudança na composição do microbioma gastrointestinal
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
As alterações na composição do microbioma por meio dos resultados do sequenciamento do ácido ribonucléico ribossômico 16S (rRNA) serão comparadas entre os braços do estudo.
|
Dia -1, Dia 14
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na duração do sono
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
Os participantes registram quando vão para a cama e quando acordam para calcular o número de minutos gastos dormindo.
A duração do sono será comparada entre os braços do estudo.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Mudança na Pontuação da Escala de Gravidade da Fadiga (FSS)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
A gravidade da fadiga será medida com a Escala de Gravidade da Fadiga (FSS).
A FSS é um instrumento de 9 itens onde as respostas estão em uma escala de 1 a 7 onde 1 = "discordo" e 7 = "concordo".
As pontuações totais variam de 9 a 63, onde pontuações mais altas indicam maior fadiga.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Mudança na Pontuação do Inventário de Fadiga Multidimensional (MFI-20)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
O MFI-20 é um instrumento de 20 itens que avalia a gravidade da fadiga.
As respostas estão em uma escala de 5 pontos onde 1 = "sim, isso é verdade" e 5 = "não, isso não é verdade".
Itens com frases positivas são pontuados inversamente de modo que a pontuação total varie de 20 a 100, onde pontuações mais altas indicam maior gravidade da fadiga.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Mudança na Pontuação do Questionário de Inércia do Sono (SIQ)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
O SIQ é um instrumento com 21 itens com respostas em uma escala de 5 pontos onde 1 = "nunca" e 5 = "sempre".
Duas questões adicionais referem-se a quanto tempo leva para o respondente acordar de manhã.
As pontuações totais variam de 21 a 105 e as pontuações mais altas indicam maior dificuldade devido ao cansaço.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Mudança na Escala de Inércia do Sono
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
A inércia do sono será medida com um único item em uma escala Likert de 10 pontos, perguntando aos participantes o quão difícil foi para eles acordar de manhã, sendo 1 = "nada difícil" e 10 = "muito difícil".
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração na Interleucina 1 alfa (IL-1α)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
Sangue será coletado para determinar a mudança nos níveis de IL-1α entre os braços do estudo.
A IL-1α é uma citocina soporífica e acredita-se que uma redução nas citocinas soporíficas reduza a sonolência diurna.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração na Interleucina 1 beta (IL-1β)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
Sangue será coletado para determinar a mudança nos níveis de IL-1β entre os braços do estudo.
A IL-1β é uma citocina soporífica e acredita-se que uma redução nas citocinas soporíficas reduza a sonolência diurna.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração na Interleucina 2 (IL-2)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
Sangue será coletado para determinar a mudança nos níveis de IL-2 entre os braços do estudo.
A IL-2 é uma citocina soporífica e acredita-se que uma redução nas citocinas soporíficas reduza a sonolência diurna.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração na Interleucina 6 (IL-6)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
O sangue será coletado para determinar a mudança nos níveis de IL-6 entre os braços do estudo.
A IL-6 é uma citocina soporífica e acredita-se que uma redução nas citocinas soporíficas reduza a sonolência diurna.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração na Interleucina (IL-8)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
Sangue será coletado para determinar a mudança nos níveis de IL-8 entre os braços do estudo.
A IL-8 é uma citocina soporífica e acredita-se que uma redução nas citocinas soporíficas reduza a sonolência diurna.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração na Interleucina (IL-15)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
O sangue será coletado para determinar a mudança nos níveis de IL-15 entre os braços do estudo.
A IL-15 é uma citocina soporífica e acredita-se que uma redução nas citocinas soporíficas reduza a sonolência diurna.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração na Interleucina (IL-18)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
Sangue será coletado para determinar a mudança nos níveis de IL-18 entre os braços do estudo.
A IL-18 é uma citocina soporífica e acredita-se que uma redução nas citocinas soporíficas reduza a sonolência diurna.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração no fator de necrose tumoral beta (TNF-β)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
Sangue será coletado para determinar a mudança nos níveis de TNF-β entre os braços do estudo.
TNF-β é uma citocina soporífica e uma redução nas citocinas soporíficas é a hipótese de reduzir a sonolência diurna.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração no interferon alfa (INF-α)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
Sangue será coletado para determinar a mudança nos níveis de INF-α entre os braços do estudo.
INF-α é uma citocina soporífica e uma redução nas citocinas soporíficas é a hipótese de reduzir a sonolência diurna.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Mudança na Pontuação do Questionário de Resultados Funcionais do Sono (FOSQ)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
O FOSQ é um instrumento de 30 itens que avalia como a sonolência afeta as atividades diárias.
Existem cinco subescalas que avaliam Produtividade Geral, Nível de Atividade, Vigilância, Resultados Sociais e Relações Íntimas e Sexuais.
Os itens são pontuados em uma escala de 4 pontos onde 1 = dificuldade extrema e 4 = nenhuma dificuldade.
As pontuações da subescala são obtidas calculando-se a pontuação média dos itens dessa subescala e cada uma pode variar de 1 a 4, sendo que pontuações mais altas indicam menor dificuldade devido à sonolência.
Uma pontuação total é obtida calculando as médias das pontuações das subescalas e multiplicando-as pelo número de subescalas com uma pontuação.
A pontuação total varia de 5 a 20 e pontuações mais altas indicam menos dificuldade de sonolência.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração no Índice de Gravidade da Hipersonia (HSI)
Prazo: Dia -1, Dia 14
|
O HSI é um instrumento de 9 itens que avalia a gravidade da sonolência excessiva (hipersonolência).
Os itens são pontuados em uma escala Likert onde 0 = nada e 4 = muito.
Os escores totais variam de 0 a 36 e os escores mais altos indicam maior gravidade dos sintomas de hipersonia.
|
Dia -1, Dia 14
|
|
Alteração na conectividade funcional de ressonância magnética
Prazo: Dia -2, Dia 13
|
Para análises de conectividade funcional, cada varredura funcional será parcelada nas 273 regiões de interesse (ROIs) contidas no Brainnetome Atlas e o curso de tempo médio será calculado para cada ROI dentro da rede de modo padrão (DMN).
As correlações de Pearson entre cada par de ROIs serão calculadas, para determinar a força da conectividade funcional entre cada par de regiões.
Isso produzirá uma matriz de conectividade funcional para cada varredura funcional.
Essas matrizes de correlação serão transformadas em z de Fischer e calculadas a média em cada condição para criar uma matriz de conectividade funcional média para cada condição.
|
Dia -2, Dia 13
|
|
Mudança nos padrões de ativação de ressonância magnética
Prazo: Dia -2, Dia 13
|
Os participantes completarão uma tarefa de memória de trabalho durante a ressonância magnética funcional (fMRI).
A atividade durante a tarefa (vs não tarefa) será calculada para cada participante em regiões de interesse definidas por meta-análise anterior identificando áreas envolvidas nesta tarefa de memória de trabalho.
A ativação nessas áreas na linha de base será comparada à ativação no tratamento do estudo e as diferenças entre os grupos de claritromicina e placebo serão comparadas.
|
Dia -2, Dia 13
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lynn Marie Trotti, MD, MSc, Emory University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de julho de 2019
Primeira postagem (Real)
19 de julho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Distúrbios do Sono Vigília
- Distúrbios de Sonolência Excessiva
- Narcolepsia
- Cataplexia
- Hipersonia Idiopática
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Claritromicina
Outros números de identificação do estudo
- IRB00108681
- 1R01NS111280 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Após a desidentificação, os dados individuais dos pacientes coletados durante o estudo que fundamentam os resultados relatados no artigo estarão disponíveis para serem compartilhados com outros pesquisadores.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis para compartilhamento começando 3 meses após a publicação do artigo e terminando 3 anos após a publicação do artigo.
Tentativas razoáveis serão feitas para atender às solicitações após 3 anos.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados individuais dos participantes estarão disponíveis para compartilhamento com pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida e com outras entidades que fornecem uma justificativa clara para o uso de dados.
Os dados serão compartilhados para análises para atingir os objetivos da proposta aprovada.
As propostas de uso dos dados devem ser enviadas para lbecke2@emory.edu.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .