Klaritromicin mechanizmusok hipersomnia szindrómában
2026. július 16. frissítette: Lynn Marie Trotti, Emory University
Antibiotikumok által közvetített javulás az éberségben: A klaritromicin hatásmechanizmusai hipersomnia szindrómák esetén
Ennek a tanulmánynak a célja a klaritromicin nevű gyógyszer értékelése két kapcsolódó állapot, a kataplexia nélküli narkolepszia és az idiopátiás hiperszomnia esetén az álmosság kezelésére.
Tanulmányok kimutatták, hogy a klaritromicin csökkentheti az álmosságot, de a kutatók nem tudják, hogyan teszi ezt a klaritromicin.
Ez a tanulmány megvizsgálja az agyi aktivitást (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] és elektroencefalogram [EEG] agyhullámai), a gyulladást, a bélben élő baktériumokat és a cerebrospinális folyadékot, hogy jobban megértsük, hogyan csökkentheti a klaritromicin az álmosságot.
Ez a tanulmány 92 résztvevőt von be, akiket véletlenszerűen választanak ki arra, hogy klaritromicint vagy placebót kapjanak 14 napig.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A túlzott nappali álmosság és a hosszú alvási idő számos neurológiai rendellenesség közös jellemzője, beleértve a myotóniás dystrophiát, a Parkinson-kórt és a központi idegrendszeri hipersomnia szindrómát. Ez utóbbi szindrómák olyan rendellenességek csoportját alkotják, amelyek klinikai fenotípusai átfedőek, és – a hypocretin-hiány okozta narkolepszia (1. típusú narkolepszia) esetét kivéve – potenciálisan közös patofiziológiájú.
A kóros nappali álmosság ezekben a rendellenességekben rontja a foglalkozási teljesítményt, korlátozza az életminőséget, és több mint kétszeresére növeli a gépjárművek és egyéb balesetek kockázatát. Mivel e hiperszomnia szindrómák többségének kiváltó oka nem ismert, a kezelések célja az ébrenlét elősegítésében szerepet játszó monoaminerg jelátvitel fokozása. Mégis, a hypersomnia-szindrómában szenvedő betegek legalább egynegyede nem tudja kielégítően kontrollálni a tüneteket ezekkel a kezelésekkel, és gyakran rokkantságra vagy orvosi távozásra van szükség. Egyértelműen szükség van új kezelésekre a túlzott nappali álmosság kezelésére, hogy megoldják a jelenlegi színvonalú ellátás e kudarcát.
Korábbi vizsgálatokban a klaritromicin szignifikáns, klinikailag jelentős javulást eredményezett az álmosság súlyosságában, az álmossággal összefüggő korlátozásokat a meghosszabbított mindennapi tevékenységekben és az álmossághoz kapcsolódó életminőségben. A hosszú alvás időtartama és az alvási tehetetlenség, mindkettő a hipersomniás rendellenességek járulékos tünetei, amelyek hozzájárulnak a funkcionális károsodáshoz, szintén javultak a klaritromicin hatására.
Hipotézis: A klaritromicin csökkenti a túlzott álmosságot és a hipersomniás rendellenességek egyéb tüneteit, önbevallás és objektív tesztelés alapján.
1. cél: A klaritromicin azon képességének központi idegrendszeri közvetítőinek azonosítása, amelyek elősegítik az ébrenlétet és csökkentik az álmosságot centrális hipersomnia szindrómában szenvedő betegek körében.
1a. hipotézis: A gamma-amino-vajsav-A (GABA-A) receptor működésének in vitro fokozódásában a cerebrospinális folyadék (CSF) változása összefüggésbe hozható az önbeszámoló és objektíven mért álmosság javulásával.
1b. hipotézis: A funkcionális kapcsolódásban bekövetkezett változások a saját maguk által bejelentett és objektíven mért álmosság javulásával járnak majd.
2. cél: Olyan extra-neuronális mechanizmusok vizsgálata, amelyek révén a klaritromicin csökkentheti az álmosságot, beleértve a szisztémás gyulladás változásait és a gyomor-bélrendszer mikrobiota összetételének változásait centrális hipersomnia szindrómában szenvedő betegeknél.
2a. hipotézis: Az álmosság javulása klaritromicin alkalmazásával pozitívan összefügg a szisztémás gyulladás csökkenésével, különösen a tumor nekrózis faktor-alfa (TNFα) szintjének csökkenésével.
2b. hipotézis: Az álmosság javulása klaritromicin alkalmazásával pozitívan korrelál a gastrointestinalis dysbiosis modulációjával.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
83
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30329
- Emory Sleep Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- idiopátiás hiperszomnia vagy 2-es típusú narkolepszia diagnózisa
- 18-60 éves korig
- ébrenlét elősegítő gyógyszertől mentes, álmos a jelenlegi ébredést elősegítő gyógyszerek ellenére, vagy hajlandó abbahagyni a jelenlegi ébredést elősegítő gyógyszert legalább 5 felezési idejére az alapintézkedések előtt
- pre- vagy probiotikus kiegészítőktől mentes legalább hat hónapig a kiindulási intézkedések előtt
Kizárási kritériumok:
- a túlalvatlanság egyéb lehetséges okai, beleértve a mérsékelt vagy súlyos alvási apnoét, a súlyos periodikus végtagmozgási zavarokat ébredéssel, kontrollálatlan anyagcserezavarokat, hypocretin-hiányt vagy kataplexiát
- a klaritromicin ellenjavallata
- bármely vizsgálati eljárás ellenjavallata
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Klaritromicin
A vizsgálati csoport résztvevői 14 napig klaritromicint kapnak.
|
A klaritromicint naponta kétszer 500 mg-ban kell beadni, egyszer ébredéskor és egyszer ebéd közben, 14 napon keresztül.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A vizsgálati csoport résztvevői a klaritromicinnel megegyező placebót kapnak 14 napig.
|
A klaritromicinhez hasonló placebót napi kétszer 500 mg-ban kell beadni, egyszer ébredéskor és egyszer ebéd közben, 14 napon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change in Epworth Sleepiness Scale (ESS) Score
Időkeret: Day -1, Day 14
|
The Epworth Sleepiness Scale asks participants to respond to 8 scenarios with how likely they are to fall asleep on a 4-point scale where 0 = "would never doze" and 3 = "high chance of dozing".
Total scores range from 0 to 24 where higher scores indicate a higher chance of falling asleep during daytime activities.
The change in ESS score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score.
Scores above 0 mean that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating less sleepiness.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Maintenance of Wakefulness Test (MWT) for Sleep Latency
Időkeret: Day -1, Day 14
|
The MWT polysomnographic procedure for sleep latency examines how well participants stay awake during several trials where participants relax in a quiet room for 40 minutes.
One study found the mean sleep latency among persons without a sleep disorder to be 35.2
minutes.
The change from baseline is calculated as baseline sleep latency minus sleep latency at Day 14, in minutes.
Positive values result when the duration of sleep latency at Day 14 is lower than at Baseline.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Gamma-aminobutyric Acid Receptor A (GABA-A) Potentiation
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Cerebrospinal fluid (CSF) is drawn to determine the change in levels of GABA-A potentiation between the study arms.
The difference between measured current with GABA alone and the current measured with GABA + CSF yields a measure of potentiation for each CSF sample in each condition.
The change from baseline is calculated as the baseline value minus the value at Day 14.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Default Mode Network (DMN) Connectivity
Időkeret: Day -2, Day 13
|
The default mode network (DMN) consists of a group of highly correlated brain regions most active during quiet rest, while the task positive network (TPN) is the brain network activated for goal-directed tasks.
DMN connectivity changes with sleep states and it is increasingly implicated in the symptomatology of sleepiness.
During resting state, sleep deprived participants demonstrate reduced static connectivity with the DMN.
Changes in DMN between the Baseline 1 (Day - 2) and Day 13 visits are compared between treatment groups, particularly using quasi-periodic patterns (QPPs), which interrogate network-level connectivity on a dynamic scale.
Preservation of the temporal dimension provides more insight into how this spatiotemporal network propagates across condition and pathology.
The DMN/TPN QPP correlation is reported.
|
Day -2, Day 13
|
|
Change in Tumor Necrosis Factor - Alpha (TNF-α)
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of TNF-α between the study arms.
TNF-α is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Gastrointestinal Microbiome Composition
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Changes in microbiome composition, as measured by alpha diversity using the Shannon Index, via 16S ribosomal ribonucleic acid (rRNA) sequencing results are compared between study arms.
The Shannon Index measures both abundance and evenness of microbial species, values of 0 indicate that a community has only one species.
The higher the value the higher the diversity of species in a particular community.
Change from baseline is calculated by subtracting the Day 14 value from the value at Baseline.
Numbers greater than 0 indicate that the Day 14 Shannon index value is lower than at Baseline.
|
Day -1, Day 14
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
On-Treatment Sleep Duration
Időkeret: Day 1 through Day 14
|
Participants log when they go to bed and when they wake up in order to calculate the number of minutes spent sleeping.
The average duration of sleep across 14 days is compared between study arms.
|
Day 1 through Day 14
|
|
Change in Fatigue Severity Scale (FSS) Score
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Fatigue severity is measured with the Fatigue Severity Scale (FSS).
The FSS is a 9-item instrument where responses are on a scale of 1 to 7 where 1 = "disagree" and 7 = "agree".
Total scores range from 9 to 63 where higher scores indicate greater fatigue.
The change in FSS score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score.
Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating decreased fatigue.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) Score
Időkeret: Day -1, Day 14
|
The MFI-20 is a 20-item instrument assessing fatigue severity.
Responses are on a 5-point scale where 1 = "yes, that is true" and 5 = "no, that is not true".
Positively phrased items are reverse scored so that the total score ranges from 20 to 100 where higher scores indicate greater severity of fatigue.
The change in MFI-20 score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score.
Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating decreased fatigue.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Sleep Inertia Questionnaire (SIQ) Score
Időkeret: Day -1, Day 14
|
The SIQ is an instrument with 21 items with responses on a 5-point scale where 1 = "not at all" and 5 = "all the time".
Two additional questions relate to how much time it takes for the respondent to wake up in the morning.
Total scores range from 21 to 105 and higher scores indicate increased difficulty from tiredness.
The change in SIQ score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score.
Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating reduced difficulty awakening.
|
Day -1, Day 14
|
|
On-Treatment Sleep Inertia Likert Scale
Időkeret: Day 1 through Day 14
|
Sleep inertia is measured with a single item on a 10-point Likert scale asking participants how difficult it was for them to wake up in the morning, where 1 = "not difficult at all" and 10 = "very difficult".
The average scores across 14 days are compared between study arms.
|
Day 1 through Day 14
|
|
Change in Interleukin 1 Alpha (IL-1α)
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-1α between the study arms.
IL-1α is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-1α is obtained by subtracting the IL-1α level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin 1 Beta (IL-1β)
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-1β between the study arms.
IL-1β is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-1β is obtained by subtracting the IL-1β level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin 2 (IL-2)
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-2 between the study arms.
IL-2 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-2 is obtained by subtracting the IL-2 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin 6 (IL-6)
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-6 between the study arms.
IL-6 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-6 is obtained by subtracting the IL-6 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin (IL-8)
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-8 between the study arms.
IL-8 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-8 is obtained by subtracting the IL-8 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin (IL-15)
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-15 between the study arms.
IL-15 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-15 is obtained by subtracting the IL-15 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin (IL-18)
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-18 between the study arms.
IL-18 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-18 is obtained by subtracting the IL-18 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Tumor Necrosis Factor Beta (TNF-β)
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of TNF-β between the study arms.
TNF-β is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in TNF-β is obtained by subtracting the TNF-β level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interferon Alpha (INF-α2a)
Időkeret: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of INF-α2a between the study arms.
INF-α2a is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in INF-α2a is obtained by subtracting the INF-α2a level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) Score
Időkeret: Day -1, Day 14
|
The FOSQ is a 30-item instrument assessing how sleepiness impacts daily activities.
There are five subscales assessing General Productivity, Activity Level, Vigilance, Social Outcomes, and Intimate and Sexual Relationships.
Items are scored on a 4-point scale where 1 = extreme difficulty and 4 = no difficulty.
Subscale scores are obtained by calculating the mean score for the items in that subscale and each can range from 1 to 4, where higher scores indicate less difficulty due to sleepiness.
A total score is obtained by calculating the means of the subscale scores and multiplying that by the number of subscales with a score.
The total score ranges from 5 to 20 and higher scores indicate less difficulty from sleepiness.
The change in FOSQ score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score.
Scores below 0 signify that the mean score at Day 14 was higher than the mean score at Baseline, indicating reduced difficulty from sleepiness.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Hypersomnia Severity Index (HSI)
Időkeret: Day -1, Day 14
|
The HSI is a 9-item instrument assessing the severity of excessive sleepiness (hypersomnolence).
Items are scored on a Likert scale where 0 = not at all and 4 = very much.
Total scores range from 0 to 36 and higher scores indicate greater severity of symptoms of hypersomnia.
The change from baseline is calculated as the baseline score minus the score at Day 14.
The change in HSI score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score.
Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating reduced severity of hypersomnia symptoms.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in MRI Functional Connectivity
Időkeret: Day -2, Day 13
|
For functional connectivity analyses, each functional scan is parceled into the 246 regions of interest (ROIs), spanning Yeo's 7 networks contained in the Brainnetome Atlas and mean timecourse is calculated for each group.
Pearson correlations between each pair of ROIs are calculated, to determine the strength of functional connectivity between each pair of regions and inter/intra-network.
This yields a functional connectivity matrix for each functional scan (at both a subject- and group-level).
These correlation matrices are Fischer z-transformed and averaged across each condition to create a mean functional connectivity matrix for each condition.
Here, the average default mode network (DMN) connectivity is reported.
Z-scores have a mean of 0 and scores higher than 0 indicate increased functional connectivity.
The change from Baseline is calculated by subtracting the Day 13 score from the score at Day -2.
Values lower than 0 mean that the Day 13 score was higher than at baseline.
|
Day -2, Day 13
|
|
Change in MRI Task Performance - N-Back Accuracy
Időkeret: Day -2, Day 13
|
Participants complete a working memory task during functional magnetic resonance imaging (fMRI).
The change in task performance is measured as accuracy during 3 different levels of back tasks (0-back, 1-back, and 2-back), from baseline to on-treatment (Day 13).
The 0-back test has participants respond to a prespecified stimulus and is a control condition.
The 1-back involves remembering and responding to a prior stimulus, while a stimulus two trials earlier is responded to with the 2-back.
The change in the percentage of correct responses is obtained by subtracting the percentage at Day 14 from the Baseline percentage.
Values below 0 signify that the mean percent accuracy at Day 14 was higher than the mean percent accuracy at Baseline, indicating increased accuracy.
|
Day -2, Day 13
|
|
Change in MRI Task Performance - N-Back Reaction Time
Időkeret: Day -2, Day 13
|
Participants complete a working memory task during functional magnetic resonance imaging (fMRI).
he change in task performance is measured as reaction time during 3 different levels of back tasks (0-back, 1-back, and 2-back), from baseline to on-treatment (Day 13).
The 0-back test has participants respond to a prespecified stimulus and is a control condition.
The 1-back involves remembering and responding to a prior stimulus, while a stimulus two trials earlier is responded to with the 2-back.
The change in the reaction time of responses is obtained by subtracting the time at Day 14 from the Baseline time.
Scores above 0 signify that the mean time at Day 14 was lower than the mean time at Baseline, indicating faster reaction time.
|
Day -2, Day 13
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lynn Marie Trotti, MD, MSc, Emory University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. szeptember 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. június 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. június 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 18.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 16.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00108681
- 1R01NS111280 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 2025P011204 (Egyéb azonosító: Emory IRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az azonosítás megszüntetése után a vizsgálat során összegyűjtött, a cikkben közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni páciensadatokat megoszthatják más kutatókkal.
IPD megosztási időkeret
Az adatok a cikk megjelenését követő 3 hónap elteltével lesznek elérhetők megosztásra, és a cikk megjelenését követő 3 év elteltével fejeződnek be.
A kéréseket 3 év elteltével ésszerű módon megpróbálják eleget tenni.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az egyéni résztvevők adatai megoszthatók lesznek olyan kutatókkal, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek, és más entitásokkal, akik egyértelmű indoklást adnak az adatok felhasználására.
Az adatokat a jóváhagyott javaslat céljainak elérése érdekében végzett elemzésekhez megosztják.
Az adatok felhasználására vonatkozó javaslatokat az lbecke2@emory.edu címre kell küldeni.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .