Mechanismy klarithromycinu u syndromů hypersomnie
16. července 2026 aktualizováno: Lynn Marie Trotti, Emory University
Zlepšení bdělosti zprostředkované antibiotiky: Mechanismy účinku klarithromycinu u syndromů hypersomnie
Účelem této studie je vyhodnotit medikaci zvanou klarithromycin pro léčbu ospalosti u dvou souvisejících stavů, narkolepsie bez kataplexie a idiopatické hypersomnie.
Studie ukázaly, že klarithromycin může snížit ospalost, ale vědci nevědí, jak to klarithromycin dělá.
Tato studie se zaměří na mozkovou aktivitu (na mozkových vlnách magnetické rezonance [MRI] a elektroencefalogramu [EEG]), záněty, bakterie žijící ve střevě a mozkomíšní mok, aby bylo možné lépe pochopit, jak může klarithromycin snížit ospalost.
Tato studie přijme 92 účastníků, kteří budou randomizováni k podávání klarithromycinu nebo placeba po dobu 14 dnů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nadměrná denní ospalost a dlouhé trvání spánku jsou běžnými rysy mnoha neurologických poruch, včetně myotonické dystrofie, Parkinsonovy choroby a syndromů hypersomnie centrálního nervového systému. Tyto posledně jmenované syndromy jsou skupinou poruch s překrývajícími se klinickými fenotypy as výjimkou případu narkolepsie způsobené nedostatkem hypokretinu (narkolepsie typu 1) potenciálně sdílenou patofyziologií.
Patologická denní ospalost u těchto poruch zhoršuje pracovní výkon, omezuje kvalitu života a více než zdvojnásobuje riziko motorových vozidel a jiných nehod. Protože základní příčina většiny těchto syndromů hypersomnie není známa, je léčba zaměřena na zvýšení monoaminergní signalizace podílející se na podpoře bdění. Přesto nejméně jedna čtvrtina pacientů se syndromy hypersomnie nemůže dosáhnout uspokojivé kontroly příznaků pomocí těchto léčebných postupů a často je nutná invalidita nebo zdravotní přestávka. Existuje jasná potřeba nových způsobů léčby nadměrné denní ospalosti k vyřešení tohoto selhání současného standardu péče.
V předchozích studiích vedl klarithromycin k významnému, klinicky významnému zlepšení závažnosti ospalosti, omezení souvisejících se spavostí v rozšířených činnostech každodenního života a kvality života související se spavostí. Dlouhá doba spánku a spánková setrvačnost, oba vedlejší příznaky poruch hypersomnie, které přispívají k funkčním poruchám, byly také zlepšeny clarithromycinem.
Hypotéza: Klarithromycin sníží nadměrnou ospalost a další symptomy poruch hypersomnie, jak bylo měřeno sebehodnocením a objektivním testováním.
Cíl 1: Identifikovat mediátory centrálního nervového systému schopnosti klarithromycinu podporovat bdělost a snižovat ospalost u pacientů se syndromy centrální hypersomnie.
Hypotéza 1a: Změny v mozkomíšním moku (CSF) zvýšení funkce receptoru pro gama-aminomáselnou kyselinu-A (GABA-A) in vitro budou spojeny se zlepšením samo-uváděné a objektivně měřené spavosti.
Hypotéza 1b: Změny ve funkční konektivitě budou spojeny se zlepšením v self-reportované a objektivně měřené spavosti.
Cíl 2: Prozkoumat extraneuronální mechanismy, kterými může klarithromycin snižovat ospalost, včetně změn v systémovém zánětu a změn ve složení gastrointestinální mikroflóry, u pacientů se syndromy centrální hypersomnie.
Hypotéza 2a: Zlepšení ospalosti při užívání klarithromycinu bude pozitivně souviset se snížením systémového zánětu, zejména snížením hladin tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα).
Hypotéza 2b: Zlepšení ospalosti při užívání klarithromycinu bude pozitivně korelovat s modulací gastrointestinální dysbiózy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
83
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Emory Sleep Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- diagnóza idiopatické hypersomnie nebo narkolepsie typu 2
- věk 18-60
- bez léků na probuzení, ospalý navzdory současným lékům na probuzení nebo ochotný přerušit současnou medikaci podporující probuzení alespoň na 5 poločasů před základními měřeními
- bez pre- nebo probiotických doplňků po dobu nejméně šesti měsíců před základními opatřeními
Kritéria vyloučení:
- jiné potenciální příčiny hypersomnolence, včetně středně těžké nebo těžké spánkové apnoe, závažné periodické poruchy pohybu končetin s vzrušením, nekontrolované metabolické poruchy, nedostatek hypokretinu nebo kataplexie
- kontraindikace klarithromycinu
- kontraindikace některého ze studijních postupů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Clarithromycin
Účastníci této větve studie budou dostávat klarithromycin po dobu 14 dnů.
|
Klaritromycin se bude podávat jako 500 mg dvakrát denně, jednou po probuzení a jednou s obědem, po dobu 14 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci této větve studie budou dostávat placebo odpovídající klarithromycinu po dobu 14 dnů.
|
Placebo odpovídající klarithromycinu bude podáváno v dávce 500 mg dvakrát denně, jednou po probuzení a jednou s obědem, po dobu 14 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change in Epworth Sleepiness Scale (ESS) Score
Časové okno: Day -1, Day 14
|
The Epworth Sleepiness Scale asks participants to respond to 8 scenarios with how likely they are to fall asleep on a 4-point scale where 0 = "would never doze" and 3 = "high chance of dozing".
Total scores range from 0 to 24 where higher scores indicate a higher chance of falling asleep during daytime activities.
The change in ESS score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score.
Scores above 0 mean that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating less sleepiness.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Maintenance of Wakefulness Test (MWT) for Sleep Latency
Časové okno: Day -1, Day 14
|
The MWT polysomnographic procedure for sleep latency examines how well participants stay awake during several trials where participants relax in a quiet room for 40 minutes.
One study found the mean sleep latency among persons without a sleep disorder to be 35.2
minutes.
The change from baseline is calculated as baseline sleep latency minus sleep latency at Day 14, in minutes.
Positive values result when the duration of sleep latency at Day 14 is lower than at Baseline.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Gamma-aminobutyric Acid Receptor A (GABA-A) Potentiation
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Cerebrospinal fluid (CSF) is drawn to determine the change in levels of GABA-A potentiation between the study arms.
The difference between measured current with GABA alone and the current measured with GABA + CSF yields a measure of potentiation for each CSF sample in each condition.
The change from baseline is calculated as the baseline value minus the value at Day 14.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Default Mode Network (DMN) Connectivity
Časové okno: Day -2, Day 13
|
The default mode network (DMN) consists of a group of highly correlated brain regions most active during quiet rest, while the task positive network (TPN) is the brain network activated for goal-directed tasks.
DMN connectivity changes with sleep states and it is increasingly implicated in the symptomatology of sleepiness.
During resting state, sleep deprived participants demonstrate reduced static connectivity with the DMN.
Changes in DMN between the Baseline 1 (Day - 2) and Day 13 visits are compared between treatment groups, particularly using quasi-periodic patterns (QPPs), which interrogate network-level connectivity on a dynamic scale.
Preservation of the temporal dimension provides more insight into how this spatiotemporal network propagates across condition and pathology.
The DMN/TPN QPP correlation is reported.
|
Day -2, Day 13
|
|
Change in Tumor Necrosis Factor - Alpha (TNF-α)
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of TNF-α between the study arms.
TNF-α is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Gastrointestinal Microbiome Composition
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Changes in microbiome composition, as measured by alpha diversity using the Shannon Index, via 16S ribosomal ribonucleic acid (rRNA) sequencing results are compared between study arms.
The Shannon Index measures both abundance and evenness of microbial species, values of 0 indicate that a community has only one species.
The higher the value the higher the diversity of species in a particular community.
Change from baseline is calculated by subtracting the Day 14 value from the value at Baseline.
Numbers greater than 0 indicate that the Day 14 Shannon index value is lower than at Baseline.
|
Day -1, Day 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
On-Treatment Sleep Duration
Časové okno: Day 1 through Day 14
|
Participants log when they go to bed and when they wake up in order to calculate the number of minutes spent sleeping.
The average duration of sleep across 14 days is compared between study arms.
|
Day 1 through Day 14
|
|
Change in Fatigue Severity Scale (FSS) Score
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Fatigue severity is measured with the Fatigue Severity Scale (FSS).
The FSS is a 9-item instrument where responses are on a scale of 1 to 7 where 1 = "disagree" and 7 = "agree".
Total scores range from 9 to 63 where higher scores indicate greater fatigue.
The change in FSS score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score.
Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating decreased fatigue.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) Score
Časové okno: Day -1, Day 14
|
The MFI-20 is a 20-item instrument assessing fatigue severity.
Responses are on a 5-point scale where 1 = "yes, that is true" and 5 = "no, that is not true".
Positively phrased items are reverse scored so that the total score ranges from 20 to 100 where higher scores indicate greater severity of fatigue.
The change in MFI-20 score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score.
Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating decreased fatigue.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Sleep Inertia Questionnaire (SIQ) Score
Časové okno: Day -1, Day 14
|
The SIQ is an instrument with 21 items with responses on a 5-point scale where 1 = "not at all" and 5 = "all the time".
Two additional questions relate to how much time it takes for the respondent to wake up in the morning.
Total scores range from 21 to 105 and higher scores indicate increased difficulty from tiredness.
The change in SIQ score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score.
Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating reduced difficulty awakening.
|
Day -1, Day 14
|
|
On-Treatment Sleep Inertia Likert Scale
Časové okno: Day 1 through Day 14
|
Sleep inertia is measured with a single item on a 10-point Likert scale asking participants how difficult it was for them to wake up in the morning, where 1 = "not difficult at all" and 10 = "very difficult".
The average scores across 14 days are compared between study arms.
|
Day 1 through Day 14
|
|
Change in Interleukin 1 Alpha (IL-1α)
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-1α between the study arms.
IL-1α is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-1α is obtained by subtracting the IL-1α level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin 1 Beta (IL-1β)
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-1β between the study arms.
IL-1β is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-1β is obtained by subtracting the IL-1β level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin 2 (IL-2)
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-2 between the study arms.
IL-2 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-2 is obtained by subtracting the IL-2 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin 6 (IL-6)
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-6 between the study arms.
IL-6 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-6 is obtained by subtracting the IL-6 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin (IL-8)
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-8 between the study arms.
IL-8 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-8 is obtained by subtracting the IL-8 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin (IL-15)
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-15 between the study arms.
IL-15 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-15 is obtained by subtracting the IL-15 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interleukin (IL-18)
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-18 between the study arms.
IL-18 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in IL-18 is obtained by subtracting the IL-18 level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Tumor Necrosis Factor Beta (TNF-β)
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of TNF-β between the study arms.
TNF-β is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in TNF-β is obtained by subtracting the TNF-β level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Interferon Alpha (INF-α2a)
Časové okno: Day -1, Day 14
|
Blood samples are used to determine the change in levels of INF-α2a between the study arms.
INF-α2a is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
The change in INF-α2a is obtained by subtracting the INF-α2a level at Day 14 from the Baseline level.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) Score
Časové okno: Day -1, Day 14
|
The FOSQ is a 30-item instrument assessing how sleepiness impacts daily activities.
There are five subscales assessing General Productivity, Activity Level, Vigilance, Social Outcomes, and Intimate and Sexual Relationships.
Items are scored on a 4-point scale where 1 = extreme difficulty and 4 = no difficulty.
Subscale scores are obtained by calculating the mean score for the items in that subscale and each can range from 1 to 4, where higher scores indicate less difficulty due to sleepiness.
A total score is obtained by calculating the means of the subscale scores and multiplying that by the number of subscales with a score.
The total score ranges from 5 to 20 and higher scores indicate less difficulty from sleepiness.
The change in FOSQ score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score.
Scores below 0 signify that the mean score at Day 14 was higher than the mean score at Baseline, indicating reduced difficulty from sleepiness.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in Hypersomnia Severity Index (HSI)
Časové okno: Day -1, Day 14
|
The HSI is a 9-item instrument assessing the severity of excessive sleepiness (hypersomnolence).
Items are scored on a Likert scale where 0 = not at all and 4 = very much.
Total scores range from 0 to 36 and higher scores indicate greater severity of symptoms of hypersomnia.
The change from baseline is calculated as the baseline score minus the score at Day 14.
The change in HSI score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score.
Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating reduced severity of hypersomnia symptoms.
|
Day -1, Day 14
|
|
Change in MRI Functional Connectivity
Časové okno: Day -2, Day 13
|
For functional connectivity analyses, each functional scan is parceled into the 246 regions of interest (ROIs), spanning Yeo's 7 networks contained in the Brainnetome Atlas and mean timecourse is calculated for each group.
Pearson correlations between each pair of ROIs are calculated, to determine the strength of functional connectivity between each pair of regions and inter/intra-network.
This yields a functional connectivity matrix for each functional scan (at both a subject- and group-level).
These correlation matrices are Fischer z-transformed and averaged across each condition to create a mean functional connectivity matrix for each condition.
Here, the average default mode network (DMN) connectivity is reported.
Z-scores have a mean of 0 and scores higher than 0 indicate increased functional connectivity.
The change from Baseline is calculated by subtracting the Day 13 score from the score at Day -2.
Values lower than 0 mean that the Day 13 score was higher than at baseline.
|
Day -2, Day 13
|
|
Change in MRI Task Performance - N-Back Accuracy
Časové okno: Day -2, Day 13
|
Participants complete a working memory task during functional magnetic resonance imaging (fMRI).
The change in task performance is measured as accuracy during 3 different levels of back tasks (0-back, 1-back, and 2-back), from baseline to on-treatment (Day 13).
The 0-back test has participants respond to a prespecified stimulus and is a control condition.
The 1-back involves remembering and responding to a prior stimulus, while a stimulus two trials earlier is responded to with the 2-back.
The change in the percentage of correct responses is obtained by subtracting the percentage at Day 14 from the Baseline percentage.
Values below 0 signify that the mean percent accuracy at Day 14 was higher than the mean percent accuracy at Baseline, indicating increased accuracy.
|
Day -2, Day 13
|
|
Change in MRI Task Performance - N-Back Reaction Time
Časové okno: Day -2, Day 13
|
Participants complete a working memory task during functional magnetic resonance imaging (fMRI).
he change in task performance is measured as reaction time during 3 different levels of back tasks (0-back, 1-back, and 2-back), from baseline to on-treatment (Day 13).
The 0-back test has participants respond to a prespecified stimulus and is a control condition.
The 1-back involves remembering and responding to a prior stimulus, while a stimulus two trials earlier is responded to with the 2-back.
The change in the reaction time of responses is obtained by subtracting the time at Day 14 from the Baseline time.
Scores above 0 signify that the mean time at Day 14 was lower than the mean time at Baseline, indicating faster reaction time.
|
Day -2, Day 13
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lynn Marie Trotti, MD, MSc, Emory University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
18. června 2025
Dokončení studie (Aktuální)
18. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. července 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. července 2019
První zveřejněno (Aktuální)
19. července 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00108681
- 1R01NS111280 (Grant/smlouva NIH USA)
- 2025P011204 (Jiný identifikátor: Emory IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Po deidentifikace budou údaje o jednotlivých pacientech shromážděné během studie, které jsou základem výsledků uvedených v článku, k dispozici ke sdílení s ostatními výzkumníky.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici pro sdílení počínaje 3 měsíci po zveřejnění článku a končí 3 roky po zveřejnění článku.
Po 3 letech budou učiněny přiměřené pokusy vyhovět žádostem.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Údaje o jednotlivých účastnících budou k dispozici pro sdílení s výzkumnými pracovníky, kteří poskytnou metodologicky správný návrh, as dalšími subjekty, které poskytnou jasné odůvodnění pro použití údajů.
Data budou sdílena pro analýzy k dosažení cílů schváleného návrhu.
Návrhy na použití dat zasílejte na adresu lbecke2@emory.edu.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .