Mechanismy klarithromycinu u syndromů hypersomnie
31. května 2023 aktualizováno: Lynn Marie Trotti, Emory University
Zlepšení bdělosti zprostředkované antibiotiky: Mechanismy účinku klarithromycinu u syndromů hypersomnie
Účelem této studie je vyhodnotit medikaci zvanou klarithromycin pro léčbu ospalosti u dvou souvisejících stavů, narkolepsie bez kataplexie a idiopatické hypersomnie.
Studie ukázaly, že klarithromycin může snížit ospalost, ale vědci nevědí, jak to klarithromycin dělá.
Tato studie se zaměří na mozkovou aktivitu (na mozkových vlnách magnetické rezonance [MRI] a elektroencefalogramu [EEG]), záněty, bakterie žijící ve střevě a mozkomíšní mok, aby bylo možné lépe pochopit, jak může klarithromycin snížit ospalost.
Tato studie přijme 92 účastníků, kteří budou randomizováni k podávání klarithromycinu nebo placeba po dobu 14 dnů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nadměrná denní ospalost a dlouhé trvání spánku jsou běžnými rysy mnoha neurologických poruch, včetně myotonické dystrofie, Parkinsonovy choroby a syndromů hypersomnie centrálního nervového systému. Tyto posledně jmenované syndromy jsou skupinou poruch s překrývajícími se klinickými fenotypy as výjimkou případu narkolepsie způsobené nedostatkem hypokretinu (narkolepsie typu 1) potenciálně sdílenou patofyziologií.
Patologická denní ospalost u těchto poruch zhoršuje pracovní výkon, omezuje kvalitu života a více než zdvojnásobuje riziko motorových vozidel a jiných nehod. Protože základní příčina většiny těchto syndromů hypersomnie není známa, je léčba zaměřena na zvýšení monoaminergní signalizace podílející se na podpoře bdění. Přesto nejméně jedna čtvrtina pacientů se syndromy hypersomnie nemůže dosáhnout uspokojivé kontroly příznaků pomocí těchto léčebných postupů a často je nutná invalidita nebo zdravotní přestávka. Existuje jasná potřeba nových způsobů léčby nadměrné denní ospalosti k vyřešení tohoto selhání současného standardu péče.
V předchozích studiích vedl klarithromycin k významnému, klinicky významnému zlepšení závažnosti ospalosti, omezení souvisejících se spavostí v rozšířených činnostech každodenního života a kvality života související se spavostí. Dlouhá doba spánku a spánková setrvačnost, oba vedlejší příznaky poruch hypersomnie, které přispívají k funkčním poruchám, byly také zlepšeny clarithromycinem.
Hypotéza: Klarithromycin sníží nadměrnou ospalost a další symptomy poruch hypersomnie, jak bylo měřeno sebehodnocením a objektivním testováním.
Cíl 1: Identifikovat mediátory centrálního nervového systému schopnosti klarithromycinu podporovat bdělost a snižovat ospalost u pacientů se syndromy centrální hypersomnie.
Hypotéza 1a: Změny v mozkomíšním moku (CSF) zvýšení funkce receptoru pro gama-aminomáselnou kyselinu-A (GABA-A) in vitro budou spojeny se zlepšením samo-uváděné a objektivně měřené spavosti.
Hypotéza 1b: Změny ve funkční konektivitě budou spojeny se zlepšením v self-reportované a objektivně měřené spavosti.
Cíl 2: Prozkoumat extraneuronální mechanismy, kterými může klarithromycin snižovat ospalost, včetně změn v systémovém zánětu a změn ve složení gastrointestinální mikroflóry, u pacientů se syndromy centrální hypersomnie.
Hypotéza 2a: Zlepšení ospalosti při užívání klarithromycinu bude pozitivně souviset se snížením systémového zánětu, zejména snížením hladin tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα).
Hypotéza 2b: Zlepšení ospalosti při užívání klarithromycinu bude pozitivně korelovat s modulací gastrointestinální dysbiózy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
92
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Tyler Blake
- Telefonní číslo: 404-778-6114
- E-mail: tyler.j.blake@emory.edu
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Nábor
- Emory Sleep Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lynn Marie Trotti, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- diagnóza idiopatické hypersomnie nebo narkolepsie typu 2
- věk 18-60
- bez léků na probuzení, ospalý navzdory současným lékům na probuzení nebo ochotný přerušit současnou medikaci podporující probuzení alespoň na 5 poločasů před základními měřeními
- bez pre- nebo probiotických doplňků po dobu nejméně šesti měsíců před základními opatřeními
Kritéria vyloučení:
- jiné potenciální příčiny hypersomnolence, včetně středně těžké nebo těžké spánkové apnoe, závažné periodické poruchy pohybu končetin s vzrušením, nekontrolované metabolické poruchy, nedostatek hypokretinu nebo kataplexie
- kontraindikace klarithromycinu
- kontraindikace některého ze studijních postupů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Clarithromycin
Účastníci této větve studie budou dostávat klarithromycin po dobu 14 dnů.
|
Klaritromycin se bude podávat jako 500 mg dvakrát denně, jednou po probuzení a jednou s obědem, po dobu 14 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci této větve studie budou dostávat placebo odpovídající klarithromycinu po dobu 14 dnů.
|
Placebo odpovídající klarithromycinu bude podáváno v dávce 500 mg dvakrát denně, jednou po probuzení a jednou s obědem, po dobu 14 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre Epworthské stupnice ospalosti
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Epworthská škála ospalosti žádá účastníky, aby odpověděli na 8 scénářů s tím, jaká je pravděpodobnost, že usnou, na 4bodové škále, kde 0 = „nikdy by nezdřímli“ a 3 = „vysoká pravděpodobnost, že usnou“.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, kde vyšší skóre naznačuje vyšší šanci usnout během denních aktivit.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna v testu udržování bdělosti (MWT)
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Polysomnografický postup MWT zkoumající, jak dobře účastníci zůstávají vzhůru během několika pokusů, kdy účastníci relaxují v tiché místnosti po dobu 40 minut.
Jedna studie zjistila, že průměrná spánková latence u osob bez poruchy spánku je 35,2
minut.
Spánková latence bude porovnána mezi studijními rameny.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna potenciace receptoru A kyseliny gama-aminomáselné (GABA-A).
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Bude odebrán mozkomíšní mok (CSF), aby se určila změna úrovní potenciace GABA-A mezi rameny studie.
Rozdíl mezi naměřeným proudem s GABA samotnou a proudem naměřeným s GABA + CSF poskytne míru potenciace pro každý vzorek CSF v každém stavu.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna ve výchozím režimu síťového připojení (DMN).
Časové okno: Den -2, Den 13
|
Síť výchozího režimu (DMN) se skládá ze skupiny vysoce korelovaných oblastí mozku nejaktivnějších během klidného odpočinku.
Konektivita DMN se mění se spánkovými stavy a stále více se podílí na symptomatologii ospalosti.
Během klidového stavu vykazují účastníci bez spánku sníženou konektivitu s DMN.
Změny v DMN mezi návštěvami na začátku 1 a 13 budou porovnány mezi léčebnými skupinami.
|
Den -2, Den 13
|
|
Změna tumor nekrotizujícího faktoru - alfa (TNF-α)
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Krev bude odebrána pro stanovení změny hladin TNF-a mezi rameny studie.
TNF-a je uspávací cytokin a předpokládá se, že snížení uspávacích cytokinů snižuje denní ospalost.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna složení gastrointestinálního mikrobiomu
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Změny ve složení mikrobiomu prostřednictvím výsledků sekvenování 16S ribozomální ribonukleové kyseliny (rRNA) budou porovnány mezi rameny studie.
|
Den -1, Den 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna doby spánku
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Účastníci zaznamenají, kdy jdou spát a když se probudí, aby mohli vypočítat počet minut strávených spánkem.
Délka spánku bude porovnána mezi studijními rameny.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna skóre stupnice závažnosti únavy (FSS).
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Závažnost únavy bude měřena pomocí stupnice závažnosti únavy (FSS).
FSS je nástroj s 9 položkami, kde jsou odpovědi na stupnici od 1 do 7, kde 1 = „nesouhlasím“ a 7 = „souhlasím“.
Celkové skóre se pohybuje od 9 do 63, kde vyšší skóre ukazuje na větší únavu.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna skóre vícerozměrného inventáře únavy (MFI-20).
Časové okno: Den -1, Den 14
|
MFI-20 je 20-položkový přístroj hodnotící závažnost únavy.
Odpovědi jsou na 5bodové škále, kde 1 = „ano, to je pravda“ a 5 = „ne, to není pravda“.
Pozitivně formulované položky jsou skórovány obráceně, takže celkové skóre se pohybuje od 20 do 100, kde vyšší skóre značí větší závažnost únavy.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna skóre v dotazníku setrvačnosti spánku (SIQ).
Časové okno: Den -1, Den 14
|
SIQ je nástroj s 21 položkami s odpověďmi na 5bodové škále, kde 1 = „vůbec ne“ a 5 = „stále“.
Dvě další otázky se týkají toho, jak dlouho respondentovi trvá, než se ráno probudí.
Celkové skóre se pohybuje od 21 do 105 a vyšší skóre ukazuje na zvýšené obtíže způsobené únavou.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna stupnice setrvačnosti spánku
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Spánková setrvačnost bude měřena jedinou položkou na 10bodové Likertově škále dotazující se účastníků, jak těžké pro ně bylo ráno se probudit, bylo 1 = „vůbec ne obtížné“ a 10 = „velmi obtížné“.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna interleukinu 1 alfa (IL-1α)
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Bude odebrána krev pro stanovení změny hladin IL-la mezi rameny studie.
IL-la je uspávací cytokin a předpokládá se, že snížení uspávacích cytokinů snižuje denní ospalost.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna interleukinu 1 beta (IL-1β)
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Bude odebrána krev pro stanovení změny hladin IL-lp mezi rameny studie.
IL-1p je uspávací cytokin a předpokládá se, že snížení uspávacích cytokinů snižuje denní ospalost.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna interleukinu 2 (IL-2)
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Bude odebrána krev pro stanovení změny hladin IL-2 mezi rameny studie.
IL-2 je uspávací cytokin a předpokládá se, že snížení uspávacích cytokinů snižuje denní ospalost.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna interleukinu 6 (IL-6)
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Bude odebrána krev pro stanovení změny hladin IL-6 mezi rameny studie.
IL-6 je uspávací cytokin a předpokládá se, že snížení uspávacích cytokinů snižuje denní ospalost.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna interleukinu (IL-8)
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Bude odebrána krev pro stanovení změny hladin IL-8 mezi rameny studie.
IL-8 je uspávací cytokin a předpokládá se, že snížení uspávacích cytokinů snižuje denní ospalost.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna interleukinu (IL-15)
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Bude odebrána krev pro stanovení změny hladin IL-15 mezi rameny studie.
IL-15 je uspávací cytokin a předpokládá se, že snížení uspávacích cytokinů snižuje denní ospalost.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna interleukinu (IL-18)
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Bude odebrána krev pro stanovení změny hladin IL-18 mezi rameny studie.
IL-18 je uspávací cytokin a předpokládá se, že snížení uspávacích cytokinů snižuje denní ospalost.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna tumor nekrotizujícího faktoru beta (TNF-β)
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Krev bude odebrána pro stanovení změny hladin TNF-β mezi rameny studie.
TNF-β je uspávací cytokin a předpokládá se, že snížení uspávacích cytokinů snižuje denní ospalost.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna interferonu alfa (INF-α)
Časové okno: Den -1, Den 14
|
Krev bude odebrána pro stanovení změny hladin INF-a mezi rameny studie.
INF-a je uspávací cytokin a předpokládá se, že snížení uspávacích cytokinů snižuje denní ospalost.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna ve skóre funkčních výsledků dotazníku spánku (FOSQ).
Časové okno: Den -1, Den 14
|
FOSQ je 30-položkový nástroj, který hodnotí, jak ospalost ovlivňuje každodenní aktivity.
Existuje pět subškál hodnotících obecnou produktivitu, úroveň aktivity, bdělost, sociální výsledky a intimní a sexuální vztahy.
Položky jsou hodnoceny na 4bodové stupnici, kde 1 = extrémní obtížnost a 4 = žádná obtížnost.
Skóre subškály se získá výpočtem průměrného skóre pro položky v této subškále a každá se může pohybovat od 1 do 4, kde vyšší skóre značí menší potíže v důsledku ospalosti.
Celkové skóre se získá výpočtem průměrů skóre dílčí škály a vynásobením tohoto skóre počtem dílčích škál se skóre.
Celkové skóre se pohybuje od 5 do 20 a vyšší skóre ukazuje na menší obtížnost ospalosti.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna indexu závažnosti hypersomnie (HSI)
Časové okno: Den -1, Den 14
|
HSI je 9-položkový nástroj hodnotící závažnost nadměrné ospalosti (hypersomnolence).
Položky jsou hodnoceny na Likertově stupnici, kde 0 = vůbec ne a 4 = velmi mnoho.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 36 a vyšší skóre ukazuje na větší závažnost symptomů hypersomnie.
|
Den -1, Den 14
|
|
Změna ve funkční konektivitě MRI
Časové okno: Den -2, Den 13
|
Pro analýzy funkční konektivity bude každý funkční sken rozdělen do 273 oblastí zájmu (ROI) obsažených v Brainnetome Atlas a pro každou ROI v rámci sítě výchozího režimu (DMN) bude vypočítán střední časový průběh.
Budou vypočítány Pearsonovy korelace mezi každou dvojicí oblastí zájmu, aby se určila síla funkční konektivity mezi každou dvojicí oblastí.
To poskytne funkční matici konektivity pro každý funkční sken.
Tyto korelační matice budou Fischerově z-transformovány a zprůměrovány napříč každou podmínkou, aby se vytvořila střední funkční matice konektivity pro každou podmínku.
|
Den -2, Den 13
|
|
Změna v aktivačních vzorech MRI
Časové okno: Den -2, Den 13
|
Účastníci splní úlohu pracovní paměti během funkční magnetické rezonance (fMRI).
Aktivita během úkolu (vs. neúkolová) bude vypočítána pro každého účastníka v oblastech zájmu definovaných předchozí metaanalýzou identifikující oblasti zapojené do tohoto úkolu pracovní paměti.
Aktivace v těchto oblastech na počátku bude porovnána s aktivací při studijní léčbě a budou porovnány rozdíly mezi skupinami s klarithromycinem a placebem.
|
Den -2, Den 13
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lynn Marie Trotti, MD, MSc, Emory University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. září 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. července 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. července 2019
První zveřejněno (Aktuální)
19. července 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Nemoci nervového systému
- Poruchy spánku, vnitřní
- Dysomnie
- Poruchy spánku a bdění
- Poruchy nadměrné somnolence
- Narkolepsie
- Kataplexie
- Idiopatická hypersomnie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory syntézy proteinů
- Clarithromycin
Další identifikační čísla studie
- IRB00108681
- 1R01NS111280 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Po deidentifikace budou údaje o jednotlivých pacientech shromážděné během studie, které jsou základem výsledků uvedených v článku, k dispozici ke sdílení s ostatními výzkumníky.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici pro sdílení počínaje 3 měsíci po zveřejnění článku a končí 3 roky po zveřejnění článku.
Po 3 letech budou učiněny přiměřené pokusy vyhovět žádostem.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Údaje o jednotlivých účastnících budou k dispozici pro sdílení s výzkumnými pracovníky, kteří poskytnou metodologicky správný návrh, as dalšími subjekty, které poskytnou jasné odůvodnění pro použití údajů.
Data budou sdílena pro analýzy k dosažení cílů schváleného návrhu.
Návrhy na použití dat zasílejte na adresu lbecke2@emory.edu.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .