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Meccanismi di claritromicina nelle sindromi da ipersonnia

16 luglio 2026 aggiornato da: Lynn Marie Trotti, Emory University

Miglioramenti della vigilanza mediati dagli antibiotici: meccanismi d'azione della claritromicina nelle sindromi da ipersonnia

Lo scopo di questo studio è valutare un farmaco chiamato claritromicina per il trattamento della sonnolenza in due condizioni correlate, la narcolessia senza cataplessia e l'ipersonnia idiopatica. Gli studi hanno dimostrato che la claritromicina può ridurre la sonnolenza, ma i ricercatori non sanno come la claritromicina faccia questo. Questo studio esaminerà l'attività cerebrale (sulla risonanza magnetica [MRI] e le onde cerebrali dell'elettroencefalogramma [EEG]), l'infiammazione, i batteri che vivono nell'intestino e il liquido cerebrospinale, per capire meglio come la claritromicina può ridurre la sonnolenza. Questo studio recluterà 92 partecipanti che saranno randomizzati a ricevere claritromicina o un placebo per 14 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'eccessiva sonnolenza diurna e le lunghe durate del sonno sono caratteristiche comuni di molti disturbi neurologici, tra cui la distrofia miotonica, il morbo di Parkinson e le sindromi da ipersonnia del sistema nervoso centrale. Queste ultime sindromi sono un gruppo di disturbi con fenotipi clinici sovrapposti e, tranne nel caso di narcolessia da deficit di ipocretina (narcolessia di tipo 1), fisiopatologia potenzialmente condivisa.

La sonnolenza diurna patologica in questi disturbi compromette le prestazioni occupazionali, limita la qualità della vita e più che raddoppia il rischio di incidenti automobilistici e di altro tipo. Poiché la causa alla base della maggior parte di queste sindromi da ipersonnia non è nota, i trattamenti mirano ad aumentare la segnalazione monoaminergica coinvolta nella promozione della veglia. Tuttavia, almeno un quarto dei pazienti con sindromi da ipersonnia non può ottenere un controllo soddisfacente dei sintomi con questi trattamenti e spesso sono necessarie disabilità o congedi medici. C'è una chiara necessità di nuovi trattamenti per l'eccessiva sonnolenza diurna per risolvere questo fallimento dell'attuale standard di cura.

In studi precedenti, la claritromicina ha portato a miglioramenti significativi e clinicamente significativi nella gravità della sonnolenza, nelle limitazioni legate alla sonnolenza nelle attività prolungate della vita quotidiana e nella qualità della vita correlata alla sonnolenza. Anche le lunghe durate del sonno e l'inerzia del sonno, entrambi sintomi accessori dei disturbi dell'ipersonnia che contribuiscono alle menomazioni funzionali, sono migliorate con la claritromicina.

Ipotesi: la claritromicina ridurrà l'eccessiva sonnolenza e altri sintomi dei disturbi dell'ipersonnia, come misurato dall'autovalutazione e dai test oggettivi.

Obiettivo 1: Identificare i mediatori del sistema nervoso centrale della capacità della claritromicina di promuovere la veglia e ridurre la sonnolenza, tra i pazienti con sindromi di ipersonnia centrale.

Ipotesi 1a: i cambiamenti nel potenziamento del liquido cerebrospinale (CSF) della funzione del recettore dell'acido gamma-aminobutirrico-A (GABA-A) in vitro saranno associati a miglioramenti nella sonnolenza auto-riportata e misurata oggettivamente.

Ipotesi 1b: i cambiamenti nella connettività funzionale saranno associati a miglioramenti nella sonnolenza auto-riferita e misurata oggettivamente.

Obiettivo 2: sondare i meccanismi extra-neuronali mediante i quali la claritromicina può ridurre la sonnolenza, compresi i cambiamenti nell'infiammazione sistemica e i cambiamenti nella composizione del microbiota gastrointestinale, in pazienti con sindromi da ipersonnia centrale.

Ipotesi 2a: il miglioramento della sonnolenza con l'uso di claritromicina sarà positivamente associato alla riduzione dell'infiammazione sistemica, in particolare alla riduzione dei livelli del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNFα).

Ipotesi 2b: il miglioramento della sonnolenza con l'uso di claritromicina sarà correlato positivamente con la modulazione della disbiosi gastrointestinale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

83

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Emory Sleep Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diagnosi di ipersonnia idiopatica o narcolessia di tipo 2
  • età 18-60
  • privo di farmaci che promuovono il risveglio, assonnato nonostante gli attuali farmaci che promuovono il risveglio o disposto a interrompere l'attuale farmaco che promuove il risveglio per almeno 5 emivite prima delle misure di riferimento
  • privo di integratori pre o probiotici per almeno sei mesi prima delle misure di riferimento

Criteri di esclusione:

  • altre potenziali cause di ipersonnolenza, tra cui apnea notturna moderata o grave, grave disturbo del movimento periodico degli arti con risvegli, disturbi metabolici incontrollati, carenza di ipocretina o cataplessia
  • controindicazione alla claritromicina
  • controindicazione a qualsiasi procedura dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Claritromicina
I partecipanti a questo braccio di studio riceveranno claritromicina per 14 giorni.
Droga: Claritromicina
La claritromicina sarà dosata come 500 mg due volte al giorno, una volta al risveglio e una volta a pranzo, per 14 giorni.
Altri nomi:
  • Biaxina
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti a questo braccio di studio riceveranno un placebo per abbinare la claritromicina per 14 giorni.
Droga: Placebo
Un placebo da abbinare alla claritromicina verrà dosato come 500 mg due volte al giorno, una volta al risveglio e una volta a pranzo, per 14 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change in Epworth Sleepiness Scale (ESS) Score
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
The Epworth Sleepiness Scale asks participants to respond to 8 scenarios with how likely they are to fall asleep on a 4-point scale where 0 = "would never doze" and 3 = "high chance of dozing". Total scores range from 0 to 24 where higher scores indicate a higher chance of falling asleep during daytime activities. The change in ESS score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score. Scores above 0 mean that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating less sleepiness.
Day -1, Day 14
Change in Maintenance of Wakefulness Test (MWT) for Sleep Latency
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
The MWT polysomnographic procedure for sleep latency examines how well participants stay awake during several trials where participants relax in a quiet room for 40 minutes. One study found the mean sleep latency among persons without a sleep disorder to be 35.2 minutes. The change from baseline is calculated as baseline sleep latency minus sleep latency at Day 14, in minutes. Positive values result when the duration of sleep latency at Day 14 is lower than at Baseline.
Day -1, Day 14
Change in Gamma-aminobutyric Acid Receptor A (GABA-A) Potentiation
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Cerebrospinal fluid (CSF) is drawn to determine the change in levels of GABA-A potentiation between the study arms. The difference between measured current with GABA alone and the current measured with GABA + CSF yields a measure of potentiation for each CSF sample in each condition. The change from baseline is calculated as the baseline value minus the value at Day 14.
Day -1, Day 14
Change in Default Mode Network (DMN) Connectivity
Lasso di tempo: Day -2, Day 13
The default mode network (DMN) consists of a group of highly correlated brain regions most active during quiet rest, while the task positive network (TPN) is the brain network activated for goal-directed tasks. DMN connectivity changes with sleep states and it is increasingly implicated in the symptomatology of sleepiness. During resting state, sleep deprived participants demonstrate reduced static connectivity with the DMN. Changes in DMN between the Baseline 1 (Day - 2) and Day 13 visits are compared between treatment groups, particularly using quasi-periodic patterns (QPPs), which interrogate network-level connectivity on a dynamic scale. Preservation of the temporal dimension provides more insight into how this spatiotemporal network propagates across condition and pathology. The DMN/TPN QPP correlation is reported.
Day -2, Day 13
Change in Tumor Necrosis Factor - Alpha (TNF-α)
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of TNF-α between the study arms. TNF-α is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness.
Day -1, Day 14
Change in Gastrointestinal Microbiome Composition
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Changes in microbiome composition, as measured by alpha diversity using the Shannon Index, via 16S ribosomal ribonucleic acid (rRNA) sequencing results are compared between study arms. The Shannon Index measures both abundance and evenness of microbial species, values of 0 indicate that a community has only one species. The higher the value the higher the diversity of species in a particular community. Change from baseline is calculated by subtracting the Day 14 value from the value at Baseline. Numbers greater than 0 indicate that the Day 14 Shannon index value is lower than at Baseline.
Day -1, Day 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
On-Treatment Sleep Duration
Lasso di tempo: Day 1 through Day 14
Participants log when they go to bed and when they wake up in order to calculate the number of minutes spent sleeping. The average duration of sleep across 14 days is compared between study arms.
Day 1 through Day 14
Change in Fatigue Severity Scale (FSS) Score
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Fatigue severity is measured with the Fatigue Severity Scale (FSS). The FSS is a 9-item instrument where responses are on a scale of 1 to 7 where 1 = "disagree" and 7 = "agree". Total scores range from 9 to 63 where higher scores indicate greater fatigue. The change in FSS score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score. Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating decreased fatigue.
Day -1, Day 14
Change in Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) Score
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
The MFI-20 is a 20-item instrument assessing fatigue severity. Responses are on a 5-point scale where 1 = "yes, that is true" and 5 = "no, that is not true". Positively phrased items are reverse scored so that the total score ranges from 20 to 100 where higher scores indicate greater severity of fatigue. The change in MFI-20 score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score. Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating decreased fatigue.
Day -1, Day 14
Change in Sleep Inertia Questionnaire (SIQ) Score
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
The SIQ is an instrument with 21 items with responses on a 5-point scale where 1 = "not at all" and 5 = "all the time". Two additional questions relate to how much time it takes for the respondent to wake up in the morning. Total scores range from 21 to 105 and higher scores indicate increased difficulty from tiredness. The change in SIQ score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score. Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating reduced difficulty awakening.
Day -1, Day 14
On-Treatment Sleep Inertia Likert Scale
Lasso di tempo: Day 1 through Day 14
Sleep inertia is measured with a single item on a 10-point Likert scale asking participants how difficult it was for them to wake up in the morning, where 1 = "not difficult at all" and 10 = "very difficult". The average scores across 14 days are compared between study arms.
Day 1 through Day 14
Change in Interleukin 1 Alpha (IL-1α)
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-1α between the study arms. IL-1α is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-1α is obtained by subtracting the IL-1α level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin 1 Beta (IL-1β)
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-1β between the study arms. IL-1β is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-1β is obtained by subtracting the IL-1β level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin 2 (IL-2)
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-2 between the study arms. IL-2 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-2 is obtained by subtracting the IL-2 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin 6 (IL-6)
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-6 between the study arms. IL-6 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-6 is obtained by subtracting the IL-6 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin (IL-8)
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-8 between the study arms. IL-8 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-8 is obtained by subtracting the IL-8 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin (IL-15)
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-15 between the study arms. IL-15 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-15 is obtained by subtracting the IL-15 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interleukin (IL-18)
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of IL-18 between the study arms. IL-18 is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in IL-18 is obtained by subtracting the IL-18 level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Tumor Necrosis Factor Beta (TNF-β)
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of TNF-β between the study arms. TNF-β is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in TNF-β is obtained by subtracting the TNF-β level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Interferon Alpha (INF-α2a)
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
Blood samples are used to determine the change in levels of INF-α2a between the study arms. INF-α2a is a soporific cytokine and a reduction in soporific cytokines is hypothesized to reduce daytime sleepiness. The change in INF-α2a is obtained by subtracting the INF-α2a level at Day 14 from the Baseline level.
Day -1, Day 14
Change in Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) Score
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
The FOSQ is a 30-item instrument assessing how sleepiness impacts daily activities. There are five subscales assessing General Productivity, Activity Level, Vigilance, Social Outcomes, and Intimate and Sexual Relationships. Items are scored on a 4-point scale where 1 = extreme difficulty and 4 = no difficulty. Subscale scores are obtained by calculating the mean score for the items in that subscale and each can range from 1 to 4, where higher scores indicate less difficulty due to sleepiness. A total score is obtained by calculating the means of the subscale scores and multiplying that by the number of subscales with a score. The total score ranges from 5 to 20 and higher scores indicate less difficulty from sleepiness. The change in FOSQ score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the Baseline score. Scores below 0 signify that the mean score at Day 14 was higher than the mean score at Baseline, indicating reduced difficulty from sleepiness.
Day -1, Day 14
Change in Hypersomnia Severity Index (HSI)
Lasso di tempo: Day -1, Day 14
The HSI is a 9-item instrument assessing the severity of excessive sleepiness (hypersomnolence). Items are scored on a Likert scale where 0 = not at all and 4 = very much. Total scores range from 0 to 36 and higher scores indicate greater severity of symptoms of hypersomnia. The change from baseline is calculated as the baseline score minus the score at Day 14. The change in HSI score is obtained by subtracting the total score at Day 14 from the baseline score. Scores above 0 signify that the mean score at Day 14 was lower than the mean score at Baseline, indicating reduced severity of hypersomnia symptoms.
Day -1, Day 14
Change in MRI Functional Connectivity
Lasso di tempo: Day -2, Day 13
For functional connectivity analyses, each functional scan is parceled into the 246 regions of interest (ROIs), spanning Yeo's 7 networks contained in the Brainnetome Atlas and mean timecourse is calculated for each group. Pearson correlations between each pair of ROIs are calculated, to determine the strength of functional connectivity between each pair of regions and inter/intra-network. This yields a functional connectivity matrix for each functional scan (at both a subject- and group-level). These correlation matrices are Fischer z-transformed and averaged across each condition to create a mean functional connectivity matrix for each condition. Here, the average default mode network (DMN) connectivity is reported. Z-scores have a mean of 0 and scores higher than 0 indicate increased functional connectivity. The change from Baseline is calculated by subtracting the Day 13 score from the score at Day -2. Values lower than 0 mean that the Day 13 score was higher than at baseline.
Day -2, Day 13
Change in MRI Task Performance - N-Back Accuracy
Lasso di tempo: Day -2, Day 13
Participants complete a working memory task during functional magnetic resonance imaging (fMRI). The change in task performance is measured as accuracy during 3 different levels of back tasks (0-back, 1-back, and 2-back), from baseline to on-treatment (Day 13). The 0-back test has participants respond to a prespecified stimulus and is a control condition. The 1-back involves remembering and responding to a prior stimulus, while a stimulus two trials earlier is responded to with the 2-back. The change in the percentage of correct responses is obtained by subtracting the percentage at Day 14 from the Baseline percentage. Values below 0 signify that the mean percent accuracy at Day 14 was higher than the mean percent accuracy at Baseline, indicating increased accuracy.
Day -2, Day 13
Change in MRI Task Performance - N-Back Reaction Time
Lasso di tempo: Day -2, Day 13
Participants complete a working memory task during functional magnetic resonance imaging (fMRI). he change in task performance is measured as reaction time during 3 different levels of back tasks (0-back, 1-back, and 2-back), from baseline to on-treatment (Day 13). The 0-back test has participants respond to a prespecified stimulus and is a control condition. The 1-back involves remembering and responding to a prior stimulus, while a stimulus two trials earlier is responded to with the 2-back. The change in the reaction time of responses is obtained by subtracting the time at Day 14 from the Baseline time. Scores above 0 signify that the mean time at Day 14 was lower than the mean time at Baseline, indicating faster reaction time.
Day -2, Day 13

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Lynn Marie Trotti, MD, MSc, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

18 giugno 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

18 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

19 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00108681
  • 1R01NS111280 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2025P011204 (Altro identificatore: Emory IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dopo l'anonimizzazione, i dati dei singoli pazienti raccolti durante lo studio che sono alla base dei risultati riportati nell'articolo saranno disponibili per essere condivisi con altri ricercatori.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili per la condivisione a partire da 3 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo e fino a 3 anni dopo la pubblicazione dell'articolo. Verranno fatti tentativi ragionevoli per soddisfare le richieste dopo 3 anni.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati dei singoli partecipanti saranno disponibili per la condivisione con i ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida e con altre entità che forniscono una chiara motivazione per l'utilizzo dei dati. I dati saranno condivisi per analisi finalizzate al raggiungimento degli obiettivi della proposta approvata. Le proposte per l'utilizzo dei dati devono essere indirizzate a lbecke2@emory.edu.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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