ベバシズマブ難治性再発膠芽腫におけるレゴラフェニブ

包含基準:

• 参加者 (または該当する場合は法定代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -組織学的に確認された神経膠芽腫または他のグレードIVの悪性神経膠腫（すなわち、 神経膠肉腫、小細胞神経膠芽腫など）、以前の外照射分割放射線療法およびテモゾロミド化学療法の後に再発した。
• -膠芽腫の治療のためのベバシズマブ療法後にX線検査で進行が記録されている患者
• 3回までの再発歴のある患者が許可されます（患者は、1回目または2回目の再発でベバシズマブまたはベバシズマブを含むレジメンを受けた可能性があります）。
• Karnofskyパフォーマンスステータス≥70％。
• 患者は、次の検査値を持っている必要があります。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板≧100×109/L
• ヘモグロビン (Hgb) > 9 g/dL
• -血清総ビリルビン：≤1.5 x ULN
• -ALTおよびAST≤3.0 x ULN
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
• -血液凝固パラメーター: INR ≤ 1.5
• 放射線治療終了からの最短間隔は12週間
• 最後の薬物療法からの最小間隔:
• 最後の非細胞毒性療法から 3 週間
• ニトロソウレアを含まない化学療法レジメンの完了から 3 週間が経過している必要があります
• ニトロソウレアを含む化学療法レジメンの完了から 6 週間。
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に実施された血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性（少なくとも 1 年間月経がない場合）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。 適切な避妊の定義は、治験責任医師の判断に基づきます。
• 出産の可能性のある被験者（男性および女性）は、ICFの署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも2か月後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。
• 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または子宮頸部および乳房の上皮内がん、患者が完全に寛解している段階IまたはIIのがんを適切に治療した場合を除き、悪性腫瘍を併発していてはなりません。 他の悪性腫瘍の既往歴がある患者は、3 年以上無病である必要があります。
• 患者は、ベースラインスキャン時から治療開始まで、および/または治療開始前の少なくとも5日間、安定したまたは減少するコルチコステロイドレジメンを維持する必要があります。 コルチコステロイド療法の最大投与量は 4mg/日です。
• 少なくとも12週間（3か月）の平均余命。
• 被験者は経口薬を飲み込んで保持できる必要があります。

除外基準:

• レゴラフェニブによる治療歴のある患者
• 大手術を受けた患者（例： -胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開放生検または重大な外傷性損傷 治験薬を開始する4週間前まで、または軽微な処置を受けた患者、経皮的生検または血管アクセス装置の配置が開始の1週間前まで治験薬、またはそのような処置または傷害の副作用から回復していない
• -以下のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患のある患者：
• うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II
• -制御されていない重篤な心室性不整脈の病歴または存在。 -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈。
• 臨床的に重要な安静時徐脈 (介入を必要とする徐脈と定義)
• -治験薬を開始する前の6か月以内に次のいずれかとして定義されたアクティブな冠動脈疾患：心筋梗塞（MI）、重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）
• 過去6か月間の脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症（PE）
• -制御されていない高血圧（降圧薬にもかかわらず、SBP≧160mmHgまたはDBP≧100mmHgによって定義される）
• -肝硬変、または活動性のウイルス性または非ウイルス性肝炎の患者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）
• その他の重度のおよび/または制御不能な付随する病状 (例: 許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を危うくしたりする可能性のある、活動的または制御されていない感染、制御されていない糖尿病)
• 妊娠中または授乳中の女性
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト、キメラ、またはヒト化抗体に対する既知の過敏症のある患者
• 活動性出血または出血のリスクが高い病的状態の患者 (すなわち、 遺伝性出血性毛細血管拡張症）。
• -現在抗凝固療法を受けている患者（ワルファリンは許可されていません、低重量ヘパリンは許可されています）。 -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
• -出血または出血イベント≥NCI CTCAE v5.0グレード3 治験薬の開始前4週間以内。
• 褐色細胞腫の患者。
• 進行中の感染 > グレード 2 の NCI-CTCAE v5.0。
• 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在。
• -持続性タンパク尿≥グレード3 NCI-CTCAE v5.0（> 3.5 g / 24時間、尿タンパクで測定：無作為尿サンプルのクレアチニン比）。
• -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患。
• -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（NCI-CTCAEバージョン5.0以上のグレード2の呼吸困難）。
• -治験薬、治験薬クラス、またはこの試験の過程で与えられた製剤の賦形剤のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症。
• 吸収不良状態。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態。
• -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。

除外された治療法および投薬、以前および併用

• -研究治療以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）（レゴラフェニブ、レゴラフェニブと組み合わせて研究されている他の薬剤）。
• -レゴラフェニブの以前の使用。
• -別の治験薬またはデバイス療法の同時使用（つまり、研究治療外） 試験への参加中、または4週間以内（インフォームドコンセントフォームの署名）。
• -研究投薬開始前の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷。
• ビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）による抗凝固療法
• 薬草療法の使用（例： セントジョンズワート[Hypericum perforatum])。