Regorafenib w leczeniu nawrotowego glejaka wielopostaciowego opornego na leczenie bewacyzumabem

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik (lub przedstawiciel prawny, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem wielopostaciowym lub innym glejakiem złośliwym stopnia IV (tj. glejak, glejak wielopostaciowy itp.), nawracający po uprzedniej frakcjonowanej radioterapii wiązką zewnętrzną i chemioterapii temozolomidem.
• Pacjenci z udokumentowaną progresją radiograficzną po leczeniu bewacyzumabem w leczeniu glejaka wielopostaciowego
• Dopuszcza się pacjentów z maksymalnie 3 wcześniejszymi nawrotami (pacjenci mogli otrzymać bewacyzumab lub schemat zawierający bewacyzumab w przypadku pierwszego lub drugiego nawrotu).
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
• Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 1,5 x GGN
• AlAT i AspAT ≤ 3,0 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Parametry krzepnięcia krwi: INR ≤ 1,5
• Minimalny odstęp czasu od zakończenia radioterapii wynosi 12 tygodni
• Minimalny odstęp od ostatniej terapii lekowej:
• 3 tygodnie od ostatniej terapii niecytotoksycznej
• Od zakończenia schematu chemioterapii niezawierającego nitrozomocznika musiały upłynąć 3 tygodnie
• 6 tygodni od zakończenia schematu chemioterapii zawierającej nitrozomocznik.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badacza.
• Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania ICF, przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy i piersi, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, w przypadku którego pacjentka jest w całkowitej remisji. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości muszą być wolni od choroby przez ≥ trzy lata.
• Pacjentów należy utrzymywać na stabilnym lub zmniejszającym się schemacie kortykosteroidów od czasu ich wyjściowego badania do rozpoczęcia leczenia i (lub) przez co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem leczenia. Maksymalna dawka terapii kortykosteroidami wynosi 4 mg/dobę.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące).
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni regorafenibem
• Pacjenci po poważnych operacjach (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub umieszczenie urządzenia do dostępu naczyniowego ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem badanego leku lub które nie wyzdrowiały ze skutków ubocznych takiej procedury lub urazu
• Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotnymi chorobami serca, w tym:
• Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > Klasa II
• Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.
• Klinicznie istotna bradykardia spoczynkowa (zdefiniowana jako bradykardia wymagająca interwencji)
• Aktywna choroba wieńcowa zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku: zawał mięśnia sercowego (MI), ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG)
• Udar naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), zatorowość płucna (PE) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Niekontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane jako SBP ≥ 160 mm Hg lub DBP ≥ 100 mm Hg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych)
• Pacjenci z marskością lub czynnym wirusowym lub niewirusowym zapaleniem wątroby.
• Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
• Inne współistniejące ciężkie i (lub) niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane przeciwciała ludzkie, chimeryczne lub humanizowane
• Pacjenci z czynnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (tj. dziedziczna teleangiektazja krwotoczna).
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe (warfaryna jest niedozwolona, ​​dozwolona jest heparyna o małej masie ciała). Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Jakikolwiek krwotok lub krwawienie stopnia ≥ stopnia 3 wg NCI CTCAE v5.0 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci z guzem chromochłonnym.
• Trwająca infekcja > Stopień 2 NCI-CTCAE v5.0.
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości.
• Utrzymujący się białkomocz ≥ stopnia 3 NCI-CTCAE v5.0 (> 3,5 g/24 h, mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu).
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (≥ duszność 2. stopnia wg NCI-CTCAE wersja 5.0).
• Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania.
• Wszelkie stany złego wchłaniania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.

Wykluczone terapie i leki, wcześniejsze i towarzyszące

• Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) inna niż badany lek (regorafenib, inne leki badane w skojarzeniu z regorafenibem).
• Wcześniejsze stosowanie regorafenibu.
• Jednoczesne stosowanie innego eksperymentalnego leku lub urządzenia do terapii (tj. poza leczeniem w ramach badania) w trakcie lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania (podpisanie formularza świadomej zgody).
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K (np. Warfaryna)
• Stosowanie jakichkolwiek preparatów ziołowych (np. ziele dziurawca [Hypericum perforatum]).