Le régorafénib dans le glioblastome récurrent réfractaire au bévacizumab

Critère d'intégration:

• Le participant (ou son représentant légal, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Les patients atteints de glioblastome confirmé histologiquement ou d'un autre gliome malin de grade IV (c.-à-d. gliosarcome, glioblastome à petites cellules, etc.), récurrent après une radiothérapie externe fractionnée et une chimiothérapie au témozolomide.
• Patients présentant une progression radiographique documentée après un traitement par bevacizumab pour le traitement du glioblastome
• Les patients ayant jusqu'à 3 récidives antérieures sont autorisés (les patients peuvent avoir reçu du bevacizumab ou un traitement contenant du bevacizumab lors de la première ou de la deuxième récidive).
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
• Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Plaquettes ≥ 100 x 109/L
• Hémoglobine (Hb) > 9 g/dL
• Bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 x LSN
• ALT et AST ≤ 3,0 x LSN
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Paramètres de coagulation sanguine : INR ≤ 1,5
• L'intervalle minimum depuis la fin de la radiothérapie est de 12 semaines
• Intervalle minimum depuis le dernier traitement médicamenteux :
• 3 semaines depuis le dernier traitement non cytotoxique
• 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin d'un régime de chimiothérapie ne contenant pas de nitrosourée
• 6 semaines depuis la fin d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur.
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
• Les patientes ne doivent pas avoir de malignité concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus et du sein traité curativement, d'un cancer de stade I ou II traité de manière adéquate et dont la patiente est en rémission complète. Les patients avec d'autres tumeurs malignes antérieures doivent être sans maladie depuis ≥ trois ans.
• Les patients doivent être maintenus sous corticothérapie stable ou décroissante depuis le moment de leur échographie initiale jusqu'au début du traitement et/ou pendant au moins 5 jours avant le début du traitement. La posologie maximale de la corticothérapie est de 4 mg/jour.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois).
• Le sujet doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement par Regorafenib
• Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne), biopsie ouverte ou lésion traumatique importante ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou patients ayant subi des interventions mineures, des biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ≤ 1 semaine avant le début médicament à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure
• Patients présentant une fonction cardiaque altérée ou des maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :
• Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > Classe II
• Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées. Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
• Bradycardie au repos cliniquement significative (définie comme une bradycardie nécessitant une intervention)
• Maladie coronarienne active définie comme l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude : infarctus du myocarde (IM), angor sévère/instable, pontage coronarien (CABG)
• Accident vasculaire cérébral (AVC), Accident ischémique transitoire (AIT), Embolie pulmonaire (EP) au cours des 6 derniers mois
• Hypertension non contrôlée (définie par une PAS ≥ 160 mm Hg ou une PAD ≥ 100 mm Hg malgré des médicaments antihypertenseurs)
• Patients atteints de cirrhose ou d'hépatite virale ou non virale active.
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. infection active ou non contrôlée, diabète non contrôlé) pouvant entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains, chimériques ou humanisés
• Les patients présentant des saignements actifs ou des conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement, (c.-à-d. télangiectasie hémorragique héréditaire).
• Patients qui reçoivent actuellement un traitement anticoagulant (la warfarine n'est pas autorisée, l'héparine de faible poids est autorisée). Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI CTCAE v5.0 Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• Patients atteints de phéochromocytome.
• Infection en cours > Grade 2 NCI-CTCAE v5.0.
• Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère non cicatrisant ou d'une fracture osseuse.
• Protéinurie persistante ≥ Grade 3 NCI-CTCAE v5.0 (> 3,5 g/24 h, mesuré par le rapport protéines urinaires/créatinine sur un échantillon d'urine aléatoire).
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
• Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (≥ NCI-CTCAE version 5.0 dyspnée de grade 2).
• Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des formulations administrées au cours de cet essai.
• Toute condition de malabsorption.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.

Traitements et médicaments exclus, antérieurs et concomitants

• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) autre que le traitement à l'étude (régorafénib, autres agents à l'étude en association avec le régorafénib).
• Utilisation antérieure de régorafenib.
• Utilisation simultanée d'un autre médicament expérimental ou d'un dispositif thérapeutique (c'est-à-dire en dehors du traitement à l'étude) pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'essai (signature du formulaire de consentement éclairé).
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Anticoagulation thérapeutique avec des antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine)
• Utilisation de tout remède à base de plantes (par ex. millepertuis [Hypericum perforatum]).