Regorafenib in Bevacizumab refractair recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• De deelnemer (of wettelijke vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• Patiënten met histologisch bevestigd glioblastoom of ander maligne glioom graad IV (d.w.z. gliosarcoom, kleincellig glioblastoom, enz.), recidiverend na eerdere gefractioneerde radiotherapie met uitwendige stralen en chemotherapie met temozolomide.
• Patiënten met gedocumenteerde radiografische progressie na behandeling met bevacizumab voor de behandeling van glioblastoom
• Patiënten met maximaal 3 eerdere recidieven zijn toegestaan ​​(patiënten kunnen bevacizumab of bevacizumab-bevattend regime hebben gekregen bij het eerste of tweede recidief).
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%.
• Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobine (Hgb) > 9 g/dL
• Serum totaal bilirubine: ≤ 1,5 x ULN
• ALAT en ASAT ≤ 3,0 x ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Bloedstollingsparameters: INR ≤ 1,5
• Het minimale interval sinds voltooiing van de bestralingsbehandeling is 12 weken
• Minimale interval sinds laatste medicamenteuze behandeling:
• 3 weken sinds de laatste niet-cytotoxische therapie
• Er moeten 3 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van een niet-nitrosoureumbevattend chemotherapieregime
• 6 weken sinds de voltooiing van een nitroso-ureumbevattend chemotherapieregime.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix en borst, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt in volledige remissie is. Patiënten met andere eerdere maligniteiten moeten ≥ drie jaar ziektevrij zijn.
• Patiënten moeten op een stabiel of afnemend corticosteroïdregime worden gehouden vanaf het moment van hun baseline-scan tot het begin van de behandeling en/of gedurende ten minste 5 dagen vóór het begin van de behandeling. De maximale dosering van corticosteroïdtherapie is 4 mg/dag.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden).
• De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder met Regorafenib zijn behandeld
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die kleine ingrepen, percutane biopsieën of plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang hebben ondergaan ≤ 1 week voorafgaand aan het starten studiegeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of verwonding
• Patiënten met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:
• Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
• Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën. Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine.
• Klinisch significante bradycardie in rust (gedefinieerd als bradycardie waarvoor interventie nodig was)
• Actieve coronaire hartziekte gedefinieerd als een van de volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct (MI), ernstige/onstabiele angina, coronaire bypass-transplantaat (CABG)
• Cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie (PE) in de laatste 6 maanden
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd door een SBP ≥ 160 mm Hg of DBP ≥ 100 mm Hg ondanks antihypertensiva)
• Patiënten met cirrose of actieve virale of niet-virale hepatitis.
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht)
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane, chimere of gehumaniseerde antilichamen
• Patiënten met actieve bloedingen of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen (d.w.z. erfelijke hemorragische teleangiëctasie).
• Patiënten die momenteel een antistollingsbehandeling krijgen (warfarine is niet toegestaan, lichte heparine is toegestaan). Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE v5.0 Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Patiënten met feochromocytoom.
• Lopende infectie > Graad 2 NCI-CTCAE v5.0.
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk.
• Aanhoudende proteïnurie ≥ Graad 3 NCI-CTCAE v5.0 (> 3,5 g/24 uur, gemeten aan de hand van urine-eiwit:creatinine-ratio op een willekeurig urinemonster).
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥ NCI-CTCAE versie 5.0 Graad 2 dyspnoe).
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven.
• Elke aandoening van malabsorptie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.

Uitgesloten therapieën en medicijnen, eerdere en gelijktijdige

• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) anders dan onderzoeksbehandeling (regorafenib, andere middelen die worden onderzocht in combinatie met regorafenib).
• Eerder gebruik van regorafenib.
• Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaattherapie (d.w.z. buiten de studiebehandeling om) tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie (ondertekening van het toestemmingsformulier).
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie.
• Therapeutische antistolling met vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine)
• Gebruik van een kruidengeneesmiddel (bijv. sint-janskruid [Hypericum perforatum]).