Regorafenib nel glioblastoma ricorrente refrattario al bevacizumab

Criterio di inclusione:

• Il partecipante (o il rappresentante legale se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Pazienti con glioblastoma confermato istologicamente o altro glioma maligno di grado IV (es. gliosarcoma, glioblastoma a piccole cellule, ecc.), ricorrente dopo precedente radioterapia frazionata a fasci esterni e chemioterapia con temozolomide.
• Pazienti con progressione radiografica documentata dopo la terapia con bevacizumab per il trattamento del glioblastoma
• Sono ammessi pazienti con un massimo di 3 recidive precedenti (i pazienti potrebbero aver ricevuto bevacizumab o un regime contenente bevacizumab sia nella prima che nella seconda recidiva).
• Karnofsky performance status ≥ 70%.
• I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Piastrine ≥ 100 x 109/L
• Emoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Bilirubina totale sierica: ≤ 1,5 x ULN
• ALT e AST ≤ 3,0 x ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Parametri di coagulazione del sangue: INR ≤ 1,5
• L'intervallo minimo dal completamento del trattamento con radiazioni è di 12 settimane
• Intervallo minimo dall'ultima terapia farmacologica:
• 3 settimane dall'ultima terapia non citotossica
• Devono essere trascorse 3 settimane dal completamento di un regime chemioterapico non contenente nitrosourea
• 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa (definite senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio dello sperimentatore.
• I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
• I pazienti non devono avere tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice e della mammella, cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è in completa remissione. I pazienti con altri tumori maligni precedenti devono essere liberi da malattia per ≥ tre anni.
• I pazienti devono essere mantenuti con un regime di corticosteroidi stabile o decrescente dal momento della scansione basale fino all'inizio del trattamento e/o per almeno 5 giorni prima dell'inizio del trattamento. Il dosaggio massimo della terapia con corticosteroidi è di 4 mg/die.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi).
• Il soggetto deve essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con Regorafenib
• Pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica), biopsia aperta o lesione traumatica significativa ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, o pazienti che hanno subito procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento del dispositivo di accesso vascolare ≤ 1 settimana prima dell'inizio farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o lesione
• Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:
• Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA) > Classe II
• Anamnesi o presenza di gravi aritmie ventricolari non controllate. Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina.
• Bradicardia a riposo clinicamente significativa (definita come bradicardia che ha richiesto un intervento)
• Malattia coronarica attiva definita come uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio: infarto del miocardio (IM), angina grave/instabile, bypass coronarico (CABG)
• Accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare (PE) negli ultimi 6 mesi
• Ipertensione non controllata (definita da PAS ≥ 160 mm Hg o PAD ≥ 100 mm Hg nonostante i farmaci antipertensivi)
• Pazienti con cirrosi o epatite attiva virale o non virale.
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio)
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o non controllata, diabete non controllato) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo
• Donne incinte o che allattano
• Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti, chimerici o umanizzati
• Pazienti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento (es. teleangectasia emorragica ereditaria).
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento anticoagulante (il warfarin non è consentito, è consentita l'eparina a basso peso). Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado NCI CTCAE v5.0 3 entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Pazienti con feocromocitoma.
• Infezione in corso > Grado 2 NCI-CTCAE v5.0.
• Presenza di una ferita che non guarisce, un'ulcera che non guarisce o una frattura ossea.
• Proteinuria persistente ≥ Grado 3 NCI-CTCAE v5.0 (> 3,5 g/24 ore, misurata dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina su un campione di urina casuale).
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato.
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (≥ NCI-CTCAE versione 5.0 Grado 2 dispnea).
• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti delle formulazioni fornite nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione di malassorbimento.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.

Esclusi terapie e medicazioni, pregresse e concomitanti

• Terapia anticancro concomitante (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica o embolizzazione del tumore) diversa dal trattamento in studio (regorafenib, altri agenti studiati in combinazione con regorafenib).
• Uso precedente di regorafenib.
• Uso concomitante di un altro farmaco sperimentale o terapia del dispositivo (ovvero, al di fuori del trattamento in studio) durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio (firma del modulo di consenso informato).
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Anticoagulazione terapeutica con antagonisti della vitamina K (ad es. warfarin)
• L'uso di qualsiasi rimedio a base di erbe (ad es. erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]).