Regorafenib i Bevacizumab refraktært tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren (eller juridisk representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Pasienter med histologisk bekreftet glioblastom eller annet grad IV malignt gliom (dvs. gliosarkom, småcellet glioblastom, etc.), tilbakevendende etter tidligere ekstern-strålefraksjonert strålebehandling og temozolomid-kjemoterapi.
• Pasienter med dokumentert radiografisk progresjon etter bevacizumab-behandling for behandling av glioblastom
• Pasienter med opptil 3 tidligere residiv er tillatt (pasienter kan ha fått bevacizumab eller bevacizumab-inneholdende regime enten ved første eller andre residiv).
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %.
• Pasienter må ha følgende laboratorieverdier:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Serum totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN
• ALT og AST ≤ 3,0 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Blodkoagulasjonsparametere: INR ≤ 1,5
• Minimumsintervall siden avsluttet strålebehandling er 12 uker
• Minimumsintervall siden siste legemiddelbehandling:
• 3 uker siden siste ikke-cytotoksiske behandling
• 3 uker må ha gått siden fullføringen av et ikke-nitrosoureaholdig kjemoterapiregime
• 6 uker siden fullføringen av en nitrosoureaholdig kjemoterapikur.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på etterforskerens vurdering.
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Pasienter må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ av livmorhalsen og bryst, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten er i fullstendig remisjon fra. Pasienter med andre tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i ≥ tre år.
• Pasienter må opprettholdes på et stabilt eller avtagende kortikosteroidregime fra tidspunktet for baseline-skanningen til behandlingsstart og/eller i minst 5 dager før behandlingsstart. Maksimal dosering av kortikosteroidbehandling er 4 mg/dag.
• Forventet levealder på minst 12 uker (3 måneder).
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med Regorafenib
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner (f. intrathorax, intraabdominal eller intrabekken), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller pasienter som har hatt mindre prosedyrer, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsanordning ≤ 1 uke før start studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade
• Pasienter med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:
• Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
• Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier. Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin.
• Klinisk signifikant hvilebradykardi (definert som bradykardi som krevde intervensjon)
• Aktiv koronararteriesykdom definert som Enhver av følgende innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet: hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina, koronararteriebypassgraft (CABG)
• Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli (PE) de siste 6 månedene
• Ukontrollert hypertensjon (definert av en SBP ≥ 160 mm Hg eller DBP ≥ 100 mm Hg til tross for antihypertensive medisiner)
• Pasienter med cirrhose, eller aktiv viral eller ikke-viral hepatitt.
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f. aktiv eller ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane, kimære eller humaniserte antistoffer
• Pasienter med aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning, (dvs. arvelig hemorragisk telangiektasi).
• Pasienter som for tiden får antikoagulasjonsbehandling (warfarin er ikke tillatt, lavvektsheparin er tillatt). Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE v5.0 Grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
• Pasienter med feokromocytom.
• Pågående infeksjon > Grad 2 NCI-CTCAE v5.0.
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd.
• Vedvarende proteinuri ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v5.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve).
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE versjon 5.0 grad 2 dyspné).
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien.
• Enhver malabsorpsjonstilstand.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.

Ekskluderte terapier og medisiner, tidligere og samtidige

• Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) annet enn studiebehandling (regorafenib, andre midler som undersøkes i kombinasjon med regorafenib).
• Tidligere bruk av regorafenib.
• Samtidig bruk av et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyrsbehandling (dvs. utenfor studiebehandlingen) under eller innen 4 uker etter pågang av prøven (signering av skjemaet for informert samtykke).
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart.
• Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin)
• Bruk av et hvilket som helst urtemiddel (f.eks. Johannesurt [Hypericum perforatum]).