Regorafenibi bevasitsumabirefraktorisessa toistuvassa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja (tai laillinen edustaja, jos mahdollista) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu glioblastooma tai muu asteen IV pahanlaatuinen gliooma (ts. gliosarkooma, pienisoluinen glioblastooma jne.), jotka uusiutuvat aikaisemman ulkoisen säteen fraktioidun sädehoidon ja temotsolomidikemoterapian jälkeen.
• Potilaat, joilla on dokumentoitu radiografinen eteneminen glioblastooman hoitoon tarkoitetun bevasitsumabihoidon jälkeen
• Potilaat, joilla on enintään 3 aiempaa uusiutumista, ovat sallittuja (potilaat olisivat voineet saada bevasitsumabia tai bevasitsumabia sisältävää hoitoa joko ensimmäisessä tai toisessa uusiutumisessa).
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %.
• Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobiini (Hgb) > 9 g/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN
• ALT ja AST ≤ 3,0 x ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Veren hyytymisparametrit: INR ≤ 1,5
• Minimiväli sädehoidon päättymisestä on 12 viikkoa
• Minimiväli edellisestä lääkehoidosta:
• 3 viikkoa edellisestä ei-sytotoksisesta hoidosta
• 3 viikkoa on oltava kulunut ei-nitrosoureaa sisältävän kemoterapia-ohjelman päättymisestä
• 6 viikkoa nitrosoureaa sisältävän kemoterapiahoidon päättymisestä.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijan arvioon.
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 2 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan ja rintojen in situ -syöpää, riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on täydellisessä remissiossa. Potilaiden, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista ≥ kolme vuotta.
• Potilaita on jatkettava vakaalla tai alenevalla kortikosteroidihoidolla lähtötilanteen skannauksesta hoidon aloittamiseen ja/tai vähintään 5 päivää ennen hoidon aloittamista. Kortikosteroidihoidon enimmäisannos on 4 mg/vrk.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta).
• Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin Regorafenib-hoitoa
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilaat, joille on tehty vähäisiä toimenpiteitä, perkutaanisia biopsioita tai asennettu verisuonten sisäänpääsylaite ≤ 1 viikko ennen tutkimuksen aloittamista tutkimuslääkettä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista
• Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II
• Vakavien hallitsemattomien kammiorytmihäiriöiden historia tai olemassaolo. Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.
• Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (määritelty bradykardiaksi, joka vaati toimenpiteitä)
• Aktiivinen sepelvaltimotauti määritellään joksikin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina, sepelvaltimon ohitussiirre (CABG)
• Aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA), keuhkoembolia (PE) viimeisen 6 kuukauden aikana
• Hallitsematon verenpainetauti (määritelty verenpaineella ≥ 160 mm Hg tai DBP ≥ 100 mm Hg verenpainelääkkeistä huolimatta)
• Potilaat, joilla on kirroosi tai aktiivinen virusperäinen tai ei-viraalinen hepatiitti.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes), jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen, kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski (esim. perinnöllinen hemorraginen telangiektasia).
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan antikoagulaatiohoitoa (varfariini ei ole sallittu, pienipainoinen hepariini on sallittu). Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Kaikki verenvuototapahtumat ≥ NCI CTCAE v5.0 Grade 3 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Potilaat, joilla on feokromosytooma.
• Jatkuva infektio > Grade 2 NCI-CTCAE v5.0.
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen.
• Pysyvä proteinuria ≥ Grade 3 NCI-CTCAE v5.0 (> 3,5 g/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiini:kreatiniini-suhteella satunnaisessa virtsanäytteessä).
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ NCI-CTCAE versio 5.0, asteen 2 hengenahdistus).
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän kokeen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.

Poissuljetut hoidot ja lääkkeet, aikaisemmat ja samanaikaiset

• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin tutkimushoito (regorafenibi, muut tutkittavat aineet yhdessä regorafenibin kanssa).
• Aiempi regorafenibin käyttö.
• Toisen tutkittavan lääkkeen tai laitehoidon samanaikainen käyttö (eli tutkimushoidon ulkopuolella) tutkimukseen osallistumisen aikana tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen).
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla)
• Minkä tahansa yrttilääkkeen käyttö (esim. mäkikuisma [Hypericum perforatum]).