베바시주맙 불응성 재발성 교모세포종에서의 레고라페닙

포함 기준:

• 참가자(또는 해당되는 경우 법적 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 조직학적으로 확인된 교모세포종 또는 기타 등급 IV 악성 신경교종(즉, 교육종, 소세포 교모세포종 등), 이전의 외부 빔 분할 방사선 요법 및 테모졸로마이드 화학 요법 후 재발.
• 교모세포종 치료를 위한 베바시주맙 요법 후 문서화된 방사선학적 진행이 있는 환자
• 이전에 최대 3회 재발한 환자가 허용됩니다(환자는 베바시주맙 또는 베바시주맙 함유 요법을 첫 번째 또는 두 번째 재발에서 받았을 수 있습니다).
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 70%.
• 환자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L
• 헤모글로빈(Hgb) > 9g/dL
• 혈청 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN
• ALT 및 AST ≤ 3.0 x ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
• 혈액 응고 매개변수: INR ≤ 1.5
• 방사선 치료 완료 후 최소 간격은 12주입니다.
• 마지막 약물 치료 이후 최소 간격:
• 마지막 비세포독성 치료 후 3주
• 니트로소우레아가 포함되지 않은 화학 요법을 완료한 후 3주가 경과해야 합니다.
• 니트로소우레아 함유 화학 요법을 완료한 지 6주.
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다. 적절한 피임법의 정의는 연구자의 판단에 따라 결정됩니다.
• 가임기 피험자(남성 및 여성)는 ICF 서명부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 2개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
• 환자는 치유적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 및 유방의 상피내 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 하며, 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암에서 환자는 완전히 관해 상태에 있어야 합니다. 이전에 다른 악성 종양이 있는 환자는 ≥ 3년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 환자는 기준 스캔 시간부터 치료 시작까지 및/또는 치료 시작 전 최소 5일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 요법을 유지해야 합니다. 코르티코스테로이드 요법의 최대 투여량은 4mg/일입니다.
• 최소 12주(3개월)의 기대 수명.
• 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 레고라페닙으로 치료받은 적이 있는 환자
• 대수술을 받은 환자(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 동안 심각한 외상 손상, 또는 시작 전 ≤ 1주 전에 경미한 절차, 경피 생검 또는 혈관 접근 장치 배치를 받은 환자 연구 약물, 또는 그러한 절차 또는 부상의 부작용에서 회복되지 않은 사람
• 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 환자:
• 울혈성 심부전 - New York Heart Association(NYHA) > Class II
• 심각한 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력 또는 존재. 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥.
• 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(개입이 필요한 서맥으로 정의됨)
• 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것으로 정의된 활성 관상 동맥 질환: 심근 경색(MI), 중증/불안정 협심증, 관상 동맥 우회술(CABG)
• 지난 6개월 동안 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증(PE)
• 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제에도 불구하고 SBP ≥ 160mmHg 또는 DBP ≥ 100mmHg로 정의됨)
• 간경변증 또는 활동성 바이러스성 또는 비바이러스성 간염 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
• 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활성 또는 제어되지 않은 감염, 제어되지 않은 당뇨병) 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있음
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간, 키메라 또는 인간화 항체에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 활동성 출혈 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태가 있는 환자(즉, 유전성 출혈성 모세혈관확장증).
• 현재 항응고제 치료를 받고 있는 환자(와파린 불가, 저체중 헤파린 허용) 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력.
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
• 모든 출혈 또는 출혈 사건 ≥ NCI CTCAE v5.0 등급 3, 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내.
• 크롬 친화 세포종 환자.
• 진행 중인 감염 > 2등급 NCI-CTCAE v5.0.
• 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절이 있습니다.
• 지속적인 단백뇨 ≥ 3등급 NCI-CTCAE v5.0(> 3.5g/24시간, 소변 단백질: 무작위 소변 샘플의 크레아티닌 비율로 측정).
• 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환.
• 호흡기 손상을 유발하는 흉막삼출 또는 복수(≥ NCI-CTCAE 버전 5.0 2등급 호흡곤란).
• 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 이 실험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민증.
• 모든 흡수 장애 상태.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태.
• 물질 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.

제외된 요법 및 약물, 이전 및 병용

• 연구 치료제(레고라페닙, 레고라페닙과 병용하여 조사 중인 기타 제제) 이외의 동시 항암 요법(화학요법, 방사선 요법, 수술, 면역요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술).
• 레고라페닙의 사전 사용.
• 임상시험 참여(정보에 입각한 동의서 서명) 동안 또는 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 장치 요법(즉, 연구 치료 외)의 동시 사용.
• 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상.
• 비타민 K 길항제(예: 와파린)를 사용한 치료적 항응고제
• 약초 요법(예: 세인트 존스 워트[Hypericum perforatum]).