Regorafenib i Bevacizumab refraktært tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Deltageren (eller juridisk repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Patienter med histologisk bekræftet glioblastom eller andet grad IV malignt gliom (dvs. gliosarkom, småcellet glioblastom osv.), tilbagevendende efter tidligere ekstern-stråle fraktioneret strålebehandling og temozolomid kemoterapi.
• Patienter med dokumenteret radiografisk progression efter bevacizumab-behandling til behandling af glioblastom
• Patienter med op til 3 tidligere recidiv er tilladt (patienter kunne have fået bevacizumab eller bevacizumab-holdigt regime enten i første eller andet recidiv).
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %.
• Patienter skal have følgende laboratorieværdier:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Hæmoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Serum total bilirubin: ≤ 1,5 x ULN
• ALT og AST ≤ 3,0 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Blodkoagulationsparametre: INR ≤ 1,5
• Minimumsinterval siden afslutning af strålebehandling er 12 uger
• Minimumsinterval siden sidste lægemiddelbehandling:
• 3 uger siden sidste ikke-cytotoksiske behandling
• Der skal være gået 3 uger siden afslutningen af ​​et ikke-nitrosoureaholdigt kemoterapiregime
• 6 uger siden afslutningen af ​​en kemoterapi-kur indeholdende nitrosourea.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på efterforskerens vurdering.
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 2 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
• Patienter må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen og brystet, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer, hvorfra patienten er i fuldstændig remission. Patienter med andre tidligere maligne sygdomme skal være sygdomsfri i ≥ tre år.
• Patienterne skal holdes på et stabilt eller faldende kortikosteroidregime fra tidspunktet for deres baseline-scanning indtil behandlingens start og/eller i mindst 5 dage før behandlingen påbegyndes. Den maksimale dosis af kortikosteroidbehandling er 4 mg/dag.
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder).
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har været i behandling med Regorafenib
• Patienter, der har gennemgået større operationer (f. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller patienter, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsanordning ≤ 1 uge før start studielægemiddel, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade
• Patienter med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder et af følgende:
• Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
• Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier. Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin.
• Klinisk signifikant hvilebradykardi (defineret som bradykardi, der krævede intervention)
• Aktiv koronararteriesygdom defineret som en af ​​følgende inden for 6 måneder før start af studielægemidlet: myokardieinfarkt (MI), svær/ustabil angina, koronararteriebypassgraft (CABG)
• Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli (PE) inden for de sidste 6 måneder
• Ukontrolleret hypertension (defineret ved en SBP ≥ 160 mm Hg eller DBP ≥ 100 mm Hg på trods af antihypertensiv medicin)
• Patienter med skrumpelever eller aktiv viral eller nonviral hepatitis.
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk)
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Gravide eller ammende kvinder
• Patienter med kendt overfølsomhed over for kinesisk hamster-ovariecelleprodukter eller andre rekombinante humane, kimære eller humaniserede antistoffer
• Patienter med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører en høj risiko for blødning, (dvs. arvelig hæmoragisk telangiektasi).
• Patienter, der i øjeblikket modtager antikoaguleringsbehandling (warfarin er ikke tilladt, lavvægtsheparin er tilladt). Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE v5.0 Grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin.
• Patienter med fæokromocytom.
• Igangværende infektion > Grad 2 NCI-CTCAE v5.0.
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud.
• Vedvarende proteinuri ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v5.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve).
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE version 5.0 Grad 2 dyspnø).
• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver malabsorptionstilstand.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.

Udelukkede terapier og medicin, tidligere og samtidige

• Samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) bortset fra undersøgelsesbehandling (regorafenib, andre midler, der undersøges i kombination med regorafenib).
• Tidligere brug af regorafenib.
• Samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel eller apparatbehandling (dvs. uden for undersøgelsesbehandlingen) under eller inden for 4 uger efter forsøgets start (underskrivelse af formularen til informeret samtykke).
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin.
• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin)
• Brug af ethvert naturlægemiddel (f. perikon [Hypericum perforatum]).