エフェドリン、フェニレフリン、ノルエピネフリン、およびバソプレシンがヒト子宮筋層および臍帯血管の収縮性に及ぼす影響：インビトロ研究
低血圧は、帝王切開分娩のための脊椎麻酔の最も一般的な悪影響の 1 つであり、母親の 55 ～ 90% に影響を及ぼします。 帝王切開分娩中の低血圧は、母親と新生児に有害な影響を与える可能性があります。 エフェドリン、フェニレフリン、最近ではノルエピネフリンなどのさまざまな昇圧剤が、帝王切開時の低血圧の予防と治療に使用されています。
エフェドリンは歴史的に、帝王切開時の低血圧を管理するためのゴールドスタンダードの昇圧剤と考えられていました. これは、フェニレフリンではなくエフェドリンで保存された子宮胎盤循環を示した動物モデルの研究に基づいていました. しかし、過去数十年の複数の研究は、エフェドリンと比較してフェニレフリンがより好ましい胎児の酸塩基状態をもたらすことを示しています. その結果、帝王切開分娩中の血圧管理のためのフェニレフリンの使用が増加しました。 最近、フェニレフリンよりも母体の心拍出量を良好に維持する能力があるため、ノルエピネフリンが帝王切開時の低血圧の管理のために産科診療に導入されました。
CD 中の低血圧を制限するためのバソプレシンの使用についても研究が行われています。 進行した特発性肺動脈性肺高血圧症および肺高血圧症を伴う重度の僧帽弁狭窄症の患者において、CD 後の脊髄後低血圧を治療するためにバソプレシンの使用が成功したという症例報告があります。 その効果は、母親や子供への害の証拠なしに血行動態の安定性と関連していました. しかし、産科集団における昇圧剤の選択をめぐる多くの論争が依然として存在し、その主な原因は、そのさまざまな効能、および母体と胎児への影響です。
帝王切開分娩中の低血圧の治療に使用される昇圧剤は、子宮胎盤および臍帯血管の灌流に直接的または間接的に重大な影響を与える可能性があります。 子宮胎盤灌流の減少と臍帯血管の収縮は、胎児アシドーシスを引き起こす可能性がありますが、これらの影響のメカニズムは不明です. 研究者らは、エフェドリン、フェニレフリン、ノルエピネフリン、およびバソプレシンが、アドレナリン作動性アルファ (α) およびベータ (β) 受容体、ならびに子宮内膜に位置するバソプレシン 1 およびバソプレシン 2 受容体に対するさまざまな作用により、妊娠中の子宮筋層および臍帯動脈の収縮性にさまざまな影響を与えるという仮説を立てています。これらの組織。
調査の概要
詳細な説明
文献で取り上げられている主要な懸念事項の 1 つは、昇圧剤の使用に関連する胎児アシドーシスのリスクであり、使用される薬剤の種類によって異なります。 重度の胎児アシドーシスは、新生児の罹患率と死亡率のそれぞれ 2 倍と 4 倍の増加と関連しているため、これらの薬剤が胎児アシドーシスに寄与する可能性があるメカニズムを理解することが重要です。
子宮胎盤の血流が減少すると、胎児の酸素化が損なわれ、胎児のアシドーシスが生じる可能性があることはよく知られています。 これは、子宮筋収縮による血管の圧迫を介して間接的に、または臍帯血管に対する血管作用作用によって直接的に発生する可能性があります。 これまでのところ、子宮筋収縮および臍帯血管収縮に対する前述の昇圧剤の役割を直接調査した研究はありません。 隔離された組織での in-vitro アプローチは、多くの臨床的交絡変数を排除し、制御された環境での薬物の直接比較を可能にし、新生児への影響の原因となる収縮メカニズムへの洞察を提供します。
現在、産科患者の低血圧の管理および胎児アシドーシスの緩和にどの昇圧剤が最適であるかについてのコンセンサスはありません。 Society of Obstetric Anesthesia and Perinatology のメンバーを対象とした調査では、帝王切開分娩中の昇圧剤の使用方法に大きなばらつきがあることが示唆されました。 動物研究からの証拠は、人間の研究で見られた効果と矛盾しています. これは、アドレナリン受容体の分布、昇圧剤への親和性、または昇圧剤の胎盤移行における種の違いに関連している可能性があります。 子宮胎盤の血流が減少すると、胎児の酸素化が損なわれ、胎児のアシドーシスが生じる可能性があることはよく知られています。 これは、子宮筋収縮による血管の圧迫を介して間接的に、または臍帯動脈に対する血管作用作用によって直接的に発生する可能性があります。 しかし、これまでのところ、前述の昇圧剤の子宮筋収縮および臍動脈血管収縮に対する役割を直接調査した研究はありません。 隔離された組織での in-vitro アプローチは、多くの臨床的交絡変数を排除し、制御された環境での薬物の直接比較を可能にし、新生児への影響の原因となる収縮メカニズムへの洞察を提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mrinalini Balki, MD
- 電話番号：5270 416-586-4800
- メール：mrinalini.balki@uhn.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X5
- 募集
- Mount Sinai Hospital
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副調査官：
- Jose Carvalho, MD
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副調査官：
- Chinaza Egbuta, PhD
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コンタクト：
- Mrinalini Balki, MD
- 電話番号：5270 416-586-4800
- メール：mrinalini.balki@uhn.ca
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副調査官：
- Alice Luca, MSc
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副調査官：
- John Kingdom, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -この研究への参加に書面による同意を与える患者
- 在胎週数が37～41週の患者
- 19～40歳の患者
- 外因性オキシトシンにさらされていない非労働患者
- -選択的な一次または最初の再帝王切開分娩を必要とする患者
- 脊椎麻酔下で帝王切開分娩を受ける患者
除外基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを拒否する患者
- 全身麻酔が必要な患者
- 分娩中の患者および分娩誘発のためにオキシトシンを投与されている患者
- 分娩中の緊急帝王切開
- 以前に子宮手術を受けたことがある患者、または過去に1回以上の帝王切開を受けた患者
- 子宮アトニーの素因となる状態の患者
- インスリン、ニフェジピン、ラベトロール、硫酸マグネシウムなど、子宮筋層の収縮性に影響を与える可能性のある薬を服用している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：子宮筋層 + エフェドリン
子宮筋層サンプルは、エフェドリンの濃度が増加する生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づいて適用可能な濃度の溶液中のエフェドリン
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実験的：子宮筋層 + フェニレフリン
子宮筋層のサンプルは、フェニレフリンの濃度が増加する生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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フェニレフリン、文献に基づく適用濃度
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実験的：子宮筋層 + ノルエピネフリン
子宮筋層サンプルは、ノルエピネフリンの濃度が増加する生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づく適用濃度のノルエピネフリン
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実験的：子宮筋層 + バソプレシン
子宮筋層サンプルは、バソプレシンの濃度を上げた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づく適用濃度のバソプレシン
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実験的：臍帯動脈 + エフェドリン
臍帯動脈サンプルは、エフェドリンの濃度を上げた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づいて適用可能な濃度の溶液中のエフェドリン
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実験的：臍帯動脈 + フェニレフリン
臍帯動脈サンプルは、フェニレフリンの濃度を上げた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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フェニレフリン、文献に基づく適用濃度
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実験的：臍帯動脈 + ノルエピネフリン
臍動脈サンプルは、ノルエピネフリンの濃度を上げた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づく適用濃度のノルエピネフリン
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実験的：臍帯動脈 + バソプレシン
臍動脈サンプルは、バソプレシンの濃度を上げた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づく適用濃度のバソプレシン
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実験的：臍静脈＋エフェドリン
臍帯静脈サンプルは、エフェドリンの濃度を上げた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づいて適用可能な濃度の溶液中のエフェドリン
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実験的：臍静脈＋フェニレフリン
臍帯静脈サンプルは、フェニレフリンの濃度が増加した生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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フェニレフリン、文献に基づく適用濃度
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実験的：臍静脈＋ノルエピネフリン
臍帯静脈サンプルは、ノルエピネフリンの濃度を上げた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づく適用濃度のノルエピネフリン
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実験的：臍静脈＋バソプレシン
臍帯静脈サンプルは、バソプレシンの濃度を上げた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づく適用濃度のバソプレシン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動指数
時間枠：4時間
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運動指数 (MI) は、次の式に基づいて計算された結果です: 周波数/(10 x 振幅)。 以下に説明するように、頻度と振幅は二次的な結果の尺度です。 分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。 |
4時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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収縮の振幅
時間枠：4時間
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グラム (g) で測定された、子宮筋および臍帯血管の収縮の最大範囲。
分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースの間に子宮筋層ストリップと臍帯血管リングを取り付けることによって行われます。
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4時間
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収縮の頻度
時間枠：4時間
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子宮筋 (子宮筋層) と臍帯血管の収縮の数は、10 分間にわたって自然に、アゴニストに反応して鳴ります。 分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースの間に子宮筋層ストリップと臍帯血管リングを取り付けることによって行われます。 |
4時間
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応答曲線下の積分面積 (AUC)
時間枠：4時間
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4時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mrinalini Balki, MD、Mount Sinai Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- 下垂体ホルモン、後部
- 下垂体ホルモン
- ノルアドレナリン
- エフェドリン
- バソプレシン
- フェニレフリン
その他の研究ID番号
- 19-04
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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