Effetti di efedrina, fenilefrina, norepinefrina e vasopressina sulla contrattilità del miometrio umano e dei vasi ombelicali: uno studio in vitro
L'ipotensione è uno degli effetti avversi più comuni dell'anestesia spinale per il parto cesareo, che colpisce fino al 55-90% delle madri. L'ipotensione durante il parto cesareo può avere effetti dannosi sulla madre e sul neonato. Vari vasopressori, come l'efedrina, la fenilefrina e più recentemente la norepinefrina, sono stati utilizzati per la prevenzione e il trattamento dell'ipotensione durante il parto cesareo.
L'efedrina è stata storicamente considerata il vasopressore gold standard per la gestione dell'ipotensione durante i parti cesarei. Ciò si basava su studi su modelli animali che mostravano una circolazione uteroplacentare preservata con efedrina e non con fenilefrina. Tuttavia, numerosi studi negli ultimi decenni hanno dimostrato che la fenilefrina rispetto all'efedrina determina uno stato acido-base fetale più favorevole. Di conseguenza, è aumentato l'uso della fenilefrina per la gestione della pressione arteriosa durante i parti cesarei. Recentemente, la noradrenalina è stata introdotta nella pratica ostetrica per la gestione dell'ipotensione durante il parto cesareo, grazie alla sua capacità di mantenere la gittata cardiaca materna meglio della fenilefrina.
Gli studi hanno anche studiato l'uso della vasopressina per limitare l'ipotensione durante il CD. Sono stati riportati casi di successo nell'uso della vasopressina per trattare l'ipotensione post-spinale dopo CD in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare idiopatica avanzata e stenosi mitralica grave con ipertensione polmonare. Il suo effetto è stato associato alla stabilità emodinamica senza evidenza di danni alla madre o al bambino. Tuttavia, esistono ancora molte controversie sulla scelta del vasopressore nella popolazione ostetrica, in gran parte a causa della loro diversa efficacia e degli effetti materni e fetali.
I vasopressori utilizzati per il trattamento dell'ipotensione durante il parto cesareo possono avere significativi effetti diretti o indiretti sulla perfusione dei vasi uteroplacentari e ombelicali. La riduzione della perfusione uteroplacentare e la costrizione dei vasi ombelicali possono causare acidosi fetale, tuttavia i meccanismi di questi effetti non sono chiari. I ricercatori ipotizzano che l'efedrina, la fenilefrina, la norepinefrina e la vasopressina abbiano effetti variabili sulla contrattilità del miometrio gravido e delle arterie ombelicali a causa delle loro azioni variabili sui recettori adrenergici alfa (α) e beta (β), nonché sui recettori della vasopressina1 e della vasopressina2 situati in questi tessuti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Una delle maggiori preoccupazioni affrontate in letteratura è il rischio di acidosi fetale correlato all'uso di vasopressori, che varia a seconda del tipo di farmaco utilizzato. Poiché l'acidosi fetale grave è associata rispettivamente a un aumento di due e quattro volte della morbilità e della mortalità neonatale, è importante comprendere il meccanismo attraverso il quale questi farmaci possono contribuire all'acidosi fetale.
È ben noto che la riduzione del flusso sanguigno uteroplacentare può provocare una ridotta ossigenazione fetale e acidosi fetale. Ciò può avvenire indirettamente attraverso la compressione dei vasi a causa delle contrazioni miometriali o direttamente dagli effetti vasoattivi sui vasi ombelicali. Finora, nessuno studio ha esplorato direttamente il ruolo dei suddetti vasopressori sulle contrazioni del miometriale e sulla vasocostrizione dei vasi ombelicali. Un approccio in vitro in tessuti isolati eliminerà molte variabili cliniche confondenti, consentendo il confronto diretto dei farmaci in un ambiente controllato e fornendo informazioni sui meccanismi contrattili responsabili dei loro effetti neonatali.
Attualmente non c'è consenso su quale vasopressore sia il migliore per la gestione dell'ipotensione nelle pazienti ostetriche e la mitigazione dell'acidosi fetale. Un sondaggio tra i membri della Society of Obstetric Anesthesia and Perinatology ha suggerito una variazione significativa nella pratica dell'uso di vasopressori durante i parti cesarei. Le prove degli studi sugli animali contraddicono gli effetti osservati negli studi sull'uomo. Ciò è probabilmente correlato alle differenze di specie nella distribuzione dei recettori adrenergici, all'affinità per i vasopressori o al trasferimento placentare dei vasopressori. È ben noto che la riduzione del flusso sanguigno uteroplacentare può provocare una ridotta ossigenazione fetale e acidosi fetale. Ciò può avvenire indirettamente attraverso la compressione dei vasi a causa delle contrazioni miometriali o direttamente dagli effetti vasoattivi sulle arterie ombelicali. Tuttavia, nessuno degli studi finora ha esplorato direttamente il ruolo dei suddetti vasopressori sulle contrazioni del miometriale e sulla vasocostrizione dell'arteria ombelicale. Un approccio in vitro in tessuti isolati eliminerà molte variabili cliniche confondenti, consentendo il confronto diretto dei farmaci in un ambiente controllato e fornendo informazioni sui meccanismi contrattili responsabili dei loro effetti neonatali.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Mrinalini Balki, MD
- Numero di telefono: 5270 416-586-4800
- Email: mrinalini.balki@uhn.ca
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Reclutamento
- Mount Sinai Hospital
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Sub-investigatore:
- Jose Carvalho, MD
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Sub-investigatore:
- Chinaza Egbuta, PhD
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Contatto:
- Mrinalini Balki, MD
- Numero di telefono: 5270 416-586-4800
- Email: mrinalini.balki@uhn.ca
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Sub-investigatore:
- Alice Luca, MSc
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Sub-investigatore:
- John Kingdom, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che danno il consenso scritto a partecipare a questo studio
- Pazienti con età gestazionale 37-41 settimane
- Pazienti di 19-40 anni
- Pazienti non in travaglio, non esposti a ossitocina esogena
- Pazienti che richiedono parto cesareo elettivo primario o prima ripetizione
- Pazienti sottoposti a parto cesareo in anestesia spinale
Criteri di esclusione:
- Pazienti che rifiutano di dare il consenso informato scritto
- Pazienti che richiedono anestesia generale
- Pazienti in travaglio e coloro che ricevono ossitocina per l'induzione del travaglio
- Parto cesareo d'urgenza in travaglio
- Pazienti che hanno subito un precedente intervento chirurgico all'utero o >1 precedente parto cesareo
- Pazienti con qualsiasi condizione predisponente all'atonia uterina
- Pazienti che assumono farmaci che potrebbero influenzare la contrattilità miometriale, come insulina, nifedipina, labetololo o solfato di magnesio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Miometrio + Efedrina
I campioni miometriali vengono immersi in una soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di efedrina
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Efedrina in soluzione, alle concentrazioni applicabili in base alla letteratura
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Sperimentale: Miometrio + Fenilefrina
I campioni miometriali vengono immersi in una soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di fenilefrina
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Fenilefrina, alle concentrazioni applicabili basate sulla letteratura
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Sperimentale: Miometrio + noradrenalina
I campioni miometriali vengono immersi in una soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di norepinefrina
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Norepinefrina, alle concentrazioni applicabili basate sulla letteratura
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Sperimentale: Miometrio + Vasopressina
I campioni miometriali vengono immersi in una soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di vasopressina
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Vasopressina, alle concentrazioni applicabili basate sulla letteratura
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Sperimentale: Arteria ombelicale + efedrina
I campioni di arteria ombelicale vengono immersi in soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di efedrina
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Efedrina in soluzione, alle concentrazioni applicabili in base alla letteratura
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Sperimentale: Arteria ombelicale + fenilefrina
I campioni di arteria ombelicale vengono immersi in soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di fenilefrina
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Fenilefrina, alle concentrazioni applicabili basate sulla letteratura
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Sperimentale: Arteria ombelicale + noradrenalina
I campioni di arteria ombelicale vengono immersi in una soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di noradrenalina
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Norepinefrina, alle concentrazioni applicabili basate sulla letteratura
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Sperimentale: Arteria ombelicale + Vasopressina
I campioni di arteria ombelicale vengono immersi in soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di vasopressina
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Vasopressina, alle concentrazioni applicabili basate sulla letteratura
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Sperimentale: Vena ombelicale + efedrina
I campioni di vena ombelicale vengono immersi in soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di efedrina
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Efedrina in soluzione, alle concentrazioni applicabili in base alla letteratura
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Sperimentale: Vena ombelicale + Fenilefrina
I campioni di vena ombelicale vengono immersi in soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di fenilefrina
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Fenilefrina, alle concentrazioni applicabili basate sulla letteratura
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Sperimentale: Vena ombelicale + noradrenalina
I campioni di vena ombelicale vengono immersi in una soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di noradrenalina
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Norepinefrina, alle concentrazioni applicabili basate sulla letteratura
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Sperimentale: Vena ombelicale + Vasopressina
I campioni di vena ombelicale vengono immersi in una soluzione salina fisiologica (PSS) con concentrazioni crescenti di vasopressina
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Vasopressina, alle concentrazioni applicabili basate sulla letteratura
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Indice di motilità
Lasso di tempo: 4 ore
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L'indice di motilità (MI) è un risultato calcolato, basato sulla formula: frequenza/(10 x ampiezza). La frequenza e l'ampiezza sono misure di esito secondarie come descritto di seguito. L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo. |
4 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ampiezza della contrazione
Lasso di tempo: 4 ore
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L'estensione massima delle contrazioni del muscolo uterino e dei vasi ombelicali, misurata in grammi (g).
L'analisi viene eseguita collegando strisce miometriali e anelli dei vasi ombelicali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera del bagno dell'organo.
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4 ore
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Frequenza di contrazione
Lasso di tempo: 4 ore
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Il numero di contrazioni del muscolo uterino (miometrio) e degli anelli dei vasi ombelicali nell'arco di 10 minuti, spontanee e in risposta a un agonista. L'analisi viene eseguita collegando strisce miometriali e anelli dei vasi ombelicali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera del bagno dell'organo. |
4 ore
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Area integrata sotto la curva di risposta (AUC)
Lasso di tempo: 4 ore
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4 ore
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie del sistema endocrino
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- Malattia cardiovascolare
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- Fenetilammine
- Etilammine
- Monoamine biogeniche
- Amine biogeniche
- Catecolamine
- Ormoni pituitari, posteriore
- Ormoni pituitari
- Noradrenalina
- Efedrina
- Vasopressine
- Fenilefrina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-04
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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