Efedriinin, fenyyliefriinin, norepinefriinin ja vasopressiinin vaikutukset ihmisen myometriumin ja napaverisuonien supistumiskykyyn: In vitro -tutkimus
Hypotensio on yksi yleisimmistä spinaalipuudutuksen haittavaikutuksista keisarinleikkauksen yhteydessä, ja se vaikuttaa jopa 55–90 %:iin äideistä. Hypotensiolla keisarinleikkauksen aikana voi olla haitallisia vaikutuksia äidille ja vastasyntyneelle. Erilaisia vasopressoreita, kuten efedriiniä, fenyyliefriiniä ja viime aikoina norepinefriiniä, on käytetty hypotension ehkäisyyn ja hoitoon keisarinleikkauksen yhteydessä.
Efedriiniä pidettiin historiallisesti kultaisena standardina vasopressorina hypotension hoidossa keisarinleikkauksen aikana. Tämä perustui eläinmalleilla tehtyihin tutkimuksiin, jotka osoittivat, että kohdun istukan verenkierto säilyi efedriinillä eikä fenyyliefriinillä. Useat tutkimukset viime vuosikymmeninä ovat kuitenkin osoittaneet, että fenyyliefriini efedriiniin verrattuna johtaa edullisempaan sikiön happo-emästilaan. Tämän seurauksena fenyyliefriinin käyttö verenpaineen hallintaan keisarinleikkauksen aikana lisääntyi. Äskettäin noradrenaliini otettiin käyttöön synnytyskäytännössä keisarinleikkaussynnytysten hypotension hallintaan, koska se pystyy ylläpitämään äidin sydämen minuuttitilavuutta paremmin kuin fenyyliefriini.
Tutkimuksissa on myös tutkittu vasopressiinin käyttöä hypotension rajoittamiseen CD:n aikana. On raportoitu tapauksia onnistuneesta vasopressiinin käytöstä CD-taudin jälkeisen spinaalisen hypotension hoitoon potilailla, joilla on edennyt idiopaattinen keuhkoverenpainetauti sekä vaikea mitraalisen ahtauma, johon liittyy keuhkoverenpainetauti. Sen vaikutus yhdistettiin hemodynaamiseen vakauteen ilman todisteita äidille tai lapselle aiheutuneesta haitasta. Vasopressorin valinnasta synnytysväestössä on kuitenkin edelleen paljon kiistaa, mikä johtuu suurelta osin niiden vaihtelevasta tehokkuudesta sekä äidin ja sikiön vaikutuksista.
Keisarinleikkauksen aikana hypotension hoitoon käytetyillä vasopressorilla voi olla merkittäviä suoria tai epäsuoria vaikutuksia kohdun istukan ja navan verisuonten perfuusioon. Kohdun istukan perfuusion väheneminen ja napasuonien supistuminen voivat johtaa sikiön asidoosiin, mutta näiden vaikutusten mekanismit ovat epäselviä. Tutkijat olettavat, että efedriinillä, fenyyliefriinillä ja norepinefriinillä ja vasopressiinillä on vaihtelevia vaikutuksia raskaana olevien myometriumin ja napavaltimoiden supistumiskykyyn, koska ne vaikuttavat vaihtelevasti adrenergisiin alfa- (α)- ja beeta- (β)-reseptoreihin sekä vasopressiini1- ja vasopressiini2-reseptoreihin. näitä kudoksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi suurimmista kirjallisuudessa käsitellyistä huolenaiheista on vasopressoreiden käyttöön liittyvä sikiön asidoosin riski, joka vaihtelee käytetyn lääketyypin mukaan. Koska vaikea sikiön asidoosi liittyy kaksinkertaiseen ja nelinkertaiseen vastasyntyneiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden lisääntymiseen, on tärkeää ymmärtää mekanismi, jolla nämä lääkkeet voivat edistää sikiön asidoosia.
On hyvin tunnettua, että kohdun istukan heikentynyt verenvirtaus voi johtaa sikiön hapettumiseen ja sikiön asidoosiin. Tämä voi tapahtua epäsuorasti suonten puristumisena myometriumin supistuksista tai suoraan napasuoniin kohdistuvien vasoaktiivisten vaikutusten kautta. Toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole suoraan tutkittu edellä mainittujen vasopressorien roolia myometriumin supistuksissa ja napasuonien vasokonstriktiossa. In vitro -lähestymistapa eristetyissä kudoksissa eliminoi monia kliinisiä hämmentäviä muuttujia, mikä mahdollistaa lääkkeiden suoran vertailun kontrolloidussa ympäristössä ja antaa käsityksen niiden vastasyntyneiden vaikutuksista vastuussa olevista supistumismekanismeista.
Tällä hetkellä ei ole yksimielisyyttä siitä, mikä vasopressori on paras synnytyspotilaiden hypotension hallintaan ja sikiön asidoosin lievitykseen. Anestesia- ja perinatologiayhdistyksen jäsenten kysely osoitti merkittävää vaihtelua vasopressorin käytössä keisarinleikkauksen aikana. Eläinkokeista saadut todisteet ovat ristiriidassa ihmistutkimuksissa havaittujen vaikutusten kanssa. Tämä liittyy mahdollisesti lajien eroihin adrenergisten reseptoreiden jakautumisessa, affiniteetissa vasopressoreihin tai vasopressorien siirtymiseen istukan kautta. On hyvin tunnettua, että kohdun istukan heikentynyt verenvirtaus voi johtaa sikiön hapettumiseen ja sikiön asidoosiin. Tämä voi tapahtua epäsuorasti suonten puristumisena myometriumin supistusten vuoksi tai suoraan napavaltimoihin kohdistuvien vasoaktiivisten vaikutusten kautta. Mikään tähän mennessä tehdyistä tutkimuksista ei kuitenkaan ole suoraan tutkinut edellä mainittujen vasopressorien roolia myometriumin supistuksissa ja napavaltimon vasokonstriktiossa. In vitro -lähestymistapa eristetyissä kudoksissa eliminoi monia kliinisiä hämmentäviä muuttujia, mikä mahdollistaa lääkkeiden suoran vertailun kontrolloidussa ympäristössä ja antaa käsityksen niiden vastasyntyneiden vaikutuksista vastuussa olevista supistumismekanismeista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mrinalini Balki, MD
- Puhelinnumero: 5270 416-586-4800
- Sähköposti: mrinalini.balki@uhn.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Rekrytointi
- Mount Sinai Hospital
-
Alatutkija:
- Jose Carvalho, MD
-
Alatutkija:
- Chinaza Egbuta, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Mrinalini Balki, MD
- Puhelinnumero: 5270 416-586-4800
- Sähköposti: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Alatutkija:
- Alice Luca, MSc
-
Alatutkija:
- John Kingdom, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksensa osallistua tähän tutkimukseen
- Potilaat, joiden raskausikä on 37-41 viikkoa
- 19-40-vuotiaat potilaat
- Ei-työvoimapotilaat, jotka eivät ole altistuneet eksogeeniselle oksitosiinille
- Potilaat, jotka tarvitsevat elektiivistä primaarista tai ensimmäistä toistuvaa keisarileikkausta
- Potilaat, joille tehdään keisarileikkaus spinaalipuudutuksessa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka kieltäytyvät antamasta kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Potilaat, jotka tarvitsevat yleisanestesian
- Synnyttävät potilaat ja ne, jotka saavat oksitosiinia synnytyksen käynnistämiseen
- Kiireellinen keisarileikkaus synnytyksen aikana
- Potilaat, joille on tehty aiempi kohtuleikkaus tai yli 1 aikaisempi keisarileikkaus
- Potilaat, joilla on mikä tahansa kohdun atonialle altistava tila
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa myometriumin supistumiskykyyn, kuten insuliinia, nifedipiiniä, labetololia tai magnesiumsulfaattia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Myometrium + efedriini
Myometriaalinäytteet kylvetään fysiologisessa suolaliuoksessa (PSS), jossa efedriinipitoisuudet kasvavat
|
Efedriini liuoksessa soveltuvina pitoisuuksina kirjallisuuden perusteella
|
|
Kokeellinen: Myometrium + fenyyliefriini
Myometriaalinäytteet kylvetään fysiologisessa suolaliuoksessa (PSS), jossa fenyyliefriinin pitoisuudet kasvavat
|
Fenyyliefriini soveltuvina pitoisuuksina kirjallisuuden perusteella
|
|
Kokeellinen: Myometrium + norepinefriini
Myometriaalinäytteet kylvetään fysiologisessa suolaliuoksessa (PSS), jossa noradrenaliinin pitoisuudet kasvavat
|
Norepinefriini soveltuvina pitoisuuksina kirjallisuuden perusteella
|
|
Kokeellinen: Myometrium + vasopressiini
Lihalihasnäytteet kylvetään fysiologisessa suolaliuoksessa (PSS), jossa vasopressiinipitoisuudet kasvavat
|
Vasopressiini soveltuvina pitoisuuksina kirjallisuuden perusteella
|
|
Kokeellinen: Napavaltimon + efedriini
Napavaltimon näytteet kylvetään fysiologisessa suolaliuoksessa (PSS), jossa efedriinipitoisuudet kasvavat
|
Efedriini liuoksessa soveltuvina pitoisuuksina kirjallisuuden perusteella
|
|
Kokeellinen: Napavaltimon + fenyyliefriini
Napavaltimon näytteet kylvetään fysiologisessa suolaliuoksessa (PSS), jossa on kasvavia fenyyliefriinipitoisuuksia
|
Fenyyliefriini soveltuvina pitoisuuksina kirjallisuuden perusteella
|
|
Kokeellinen: Napavaltimon + norepinefriini
Napavaltimon näytteet kylvetään fysiologisessa suolaliuoksessa (PSS), jossa noradrenaliinipitoisuus kasvaa
|
Norepinefriini soveltuvina pitoisuuksina kirjallisuuden perusteella
|
|
Kokeellinen: Napavaltimon + vasopressiini
Napavaltimon näytteet kylvetään fysiologisessa suolaliuoksessa (PSS), jossa vasopressiinipitoisuudet kasvavat
|
Vasopressiini soveltuvina pitoisuuksina kirjallisuuden perusteella
|
|
Kokeellinen: Napalaskimo + efedriini
Napalaskimonäytteet kylvetään fysiologisessa suolaliuoksessa (PSS), jossa efedriinipitoisuudet kasvavat
|
Efedriini liuoksessa soveltuvina pitoisuuksina kirjallisuuden perusteella
|
|
Kokeellinen: Napalaskimo + fenyyliefriini
Napalaskimonäytteet kylvetään fysiologisessa suolaliuoksessa (PSS), jossa on kasvavia fenyyliefriinipitoisuuksia
|
Fenyyliefriini soveltuvina pitoisuuksina kirjallisuuden perusteella
|
|
Kokeellinen: Napalaskimo + norepinefriini
Napalaskimonäytteet kylvetään fysiologisessa suolaliuoksessa (PSS), jossa noradrenaliinipitoisuus kasvaa
|
Norepinefriini soveltuvina pitoisuuksina kirjallisuuden perusteella
|
|
Kokeellinen: Napalaskimo + vasopressiini
Napalaskimonäytteet kylvetään fysiologisessa suolaliuoksessa (PSS), jossa vasopressiinipitoisuudet kasvavat
|
Vasopressiini soveltuvina pitoisuuksina kirjallisuuden perusteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Motiliteettiindeksi
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Motiliteettiindeksi (MI) on laskettu tulos, joka perustuu kaavaan: taajuus/(10 x amplitudi). Taajuus ja amplitudi ovat toissijaisia tulosmittauksia, kuten alla on kuvattu. Analyysi suoritetaan kiinnittämällä myometrialiuskoja isometrisen voimaanturin ja elinkylpykammion pohjan väliin. |
4 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Supistumisen amplitudi
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Kohdun lihasten ja napasuonien supistumisten enimmäismäärä grammoina (g).
Analyysi suoritetaan kiinnittämällä myometrialiuskoja ja napasuonirenkaita isometrisen voimaanturin ja elinkylpykammion pohjan väliin.
|
4 tuntia
|
|
Supistumisen taajuus
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Kohdun lihaksen (myometriumin) ja napasuonirenkaiden supistusten lukumäärä 10 minuutin aikana spontaanisti ja vasteena agonistille. Analyysi suoritetaan kiinnittämällä myometrialiuskoja ja napasuonirenkaita isometrisen voimaanturin ja elinkylpykammion pohjan väliin. |
4 tuntia
|
|
Integroitu vastekäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
4 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Hypotensio
- Diabetes Insipidus
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Peptidihormonit
- Neuropeptidit
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Oligopeptidit
- Hermokudosproteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amiini
- Katekolit
- Fenolit
- Bentseenijohdannaiset
- Alkoholit
- Propanoliamiini
- Amino -alkoholit
- Propanolit
- Etanoliamiinit
- Fenetyyliamiinit
- Etyyliamiinit
- Biogeeniset monoamiinit
- Biogeeniset amiinit
- Katekoliamiinit
- Aivolisäkkeen hormonit, takaosa
- Aivolisäkkeen hormonit
- Norepinefriini
- Efedriini
- Vasopressiinit
- Fenyyliefriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .