- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04053478
Účinky efedrinu, fenylefrinu, norepinefrinu a vazopresinu na kontraktilitu lidského myometria a pupečníkových cév: studie in vitro
Hypotenze je jedním z nejčastějších nežádoucích účinků spinální anestezie při porodu císařským řezem, který postihuje až 55–90 % matek. Hypotenze během porodu císařským řezem může mít škodlivé účinky na matku a novorozence. K prevenci a léčbě hypotenze při porodu císařským řezem se používají různé vazopresory, jako je efedrin, fenylefrin a nověji norepinefrin.
Efedrin byl historicky považován za vazopresor zlatého standardu pro léčbu hypotenze při porodu císařským řezem. To bylo založeno na studiích na zvířecích modelech, které prokázaly zachovanou uteroplacentární cirkulaci s efedrinem a nikoli s fenylefrinem. Několik studií v posledních několika desetiletích však ukázalo, že fenylefrin ve srovnání s efedrinem vede k příznivějšímu acidobazickému stavu plodu. V důsledku toho se zvýšilo používání fenylefrinu pro řízení krevního tlaku během porodů císařským řezem. Nedávno byl norepinefrin zaveden do porodnické praxe pro zvládání hypotenze při porodu císařským řezem, vzhledem k jeho schopnosti udržovat srdeční výdej matky lépe než fenylefrin.
Studie také zkoumaly použití vazopresinu k omezení hypotenze během CD. Existují kazuistiky úspěšného použití vazopresinu k léčbě postspinální hypotenze po CD u pacientů s pokročilou idiopatickou plicní arteriální hypertenzí a také těžkou mitrální stenózou s plicní hypertenzí. Jeho účinek byl spojen s hemodynamickou stabilitou bez známek poškození matky nebo dítěte. Stále však existuje mnoho kontroverzí ohledně výběru vazopresorů v porodnické populaci, z velké části kvůli jejich různé účinnosti a účinkům na matku a plod.
Vazopresory používané k léčbě hypotenze během porodů císařským řezem mohou mít významné přímé nebo nepřímé účinky na perfuzi uteroplacentárních a pupečních cév. Snížení uteroplacentární perfuze a konstrikce pupečníkových cév může vést k acidóze plodu, avšak mechanismy těchto účinků jsou nejasné. Vyšetřovatelé předpokládají, že efedrin, fenylefrin a norepinefrin a vasopresin mají různé účinky na kontraktilitu těhotného myometria a pupečníkových tepen v důsledku jejich různého působení na adrenergní alfa (α) a beta (β) receptory, stejně jako vasopresin1 a vasopresin2 receptory umístěné v tyto tkáně.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedním z hlavních problémů řešených v literatuře je riziko fetální acidózy související s užíváním vazopresorů, které se liší podle typu použitého léku. Vzhledem k tomu, že závažná fetální acidóza je spojena s dvojnásobným a čtyřnásobným zvýšením novorozenecké morbidity a mortality, je důležité porozumět mechanismu, kterým mohou tyto léky přispívat k fetální acidóze.
Je dobře známo, že snížený uteroplacentární průtok krve může mít za následek zhoršené okysličení plodu a acidózu plodu. K tomu může dojít nepřímo kompresí cév v důsledku myometriálních kontrakcí nebo přímo vazoaktivními účinky na pupeční cévy. Dosud žádné studie přímo nezkoumaly roli výše uvedených vazopresorů na myometriální kontrakce a vazokonstrikci pupečníkových cév. In-vitro přístup v izolovaných tkáních odstraní mnoho klinických matoucích proměnných, umožní přímé srovnání léků v kontrolovaném prostředí a poskytne pohled na kontraktilní mechanismy odpovědné za jejich neonatální účinky.
V současné době neexistuje konsenzus o tom, který vazopresor je nejlepší pro léčbu hypotenze u porodnických pacientek a zmírnění acidózy plodu. Průzkum mezi členy Společnosti porodnické anestezie a perinatologie naznačil významné rozdíly v praxi používání vazopresorů během porodů císařským řezem. Důkazy ze studií na zvířatech jsou v rozporu s účinky pozorovanými ve studiích na lidech. To pravděpodobně souvisí s druhovými rozdíly v distribuci adrenergních receptorů, afinitou k vazopresorům nebo placentárním přenosem vazopresorů. Je dobře známo, že snížený uteroplacentární průtok krve může mít za následek zhoršené okysličení plodu a acidózu plodu. K tomu může dojít nepřímo kompresí cév v důsledku kontrakcí myometria nebo přímo vazoaktivními účinky na pupeční tepny. Žádná z dosavadních studií však přímo nezkoumala roli zmíněných vazopresorů na myometriální kontrakce a vazokonstrikci pupeční tepny. In-vitro přístup v izolovaných tkáních odstraní mnoho klinických matoucích proměnných, umožní přímé srovnání léků v kontrolovaném prostředí a poskytne pohled na kontraktilní mechanismy odpovědné za jejich neonatální účinky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mrinalini Balki, MD
- Telefonní číslo: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Nábor
- Mount Sinai Hospital
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jose Carvalho, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Chinaza Egbuta, PhD
-
Kontakt:
- Mrinalini Balki, MD
- Telefonní číslo: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alice Luca, MSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- John Kingdom, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří dají písemný souhlas s účastí v této studii
- Pacientky s gestačním věkem 37-41 týdnů
- Pacienti ve věku 19-40 let
- Nerodící pacienti, kteří nejsou vystaveni exogennímu oxytocinu
- Pacientky vyžadující elektivní primární nebo první opakovaný porod císařským řezem
- Pacientky podstupující porod císařským řezem ve spinální anestezii
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří odmítají dát písemný informovaný souhlas
- Pacienti, kteří vyžadují celkovou anestezii
- Pacientky při porodu a ty, které dostávají oxytocin k vyvolání porodu
- Nouzový porod císařským řezem při porodu
- Pacientky, které podstoupily předchozí operaci dělohy nebo > 1 předchozí porod císařským řezem
- Pacientky s jakýmkoli stavem predisponujícím k děložní atonii
- Pacienti užívající léky, které by mohly ovlivnit kontraktilitu myometria, jako je inzulín, nifedipin, labetolol nebo síran hořečnatý.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Myometrium + efedrin
Vzorky myometria se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšující se koncentrací efedrinu
|
Efedrin v roztoku, v příslušných koncentracích podle literatury
|
Experimentální: Myometrium + fenylefrin
Vzorky myometria se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšující se koncentrací fenylefrinu
|
Fenylefrin, v příslušných koncentracích podle literatury
|
Experimentální: Myometrium + norepinefrin
Vzorky myometria se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšující se koncentrací norepinefrinu
|
Norepinefrin, v příslušných koncentracích na základě literatury
|
Experimentální: Myometrium + vazopresin
Vzorky myometria se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi vasopresinu
|
Vasopresin, v příslušných koncentracích na základě literatury
|
Experimentální: Ubilikální tepna + efedrin
Vzorky pupeční tepny se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi efedrinu
|
Efedrin v roztoku, v příslušných koncentracích podle literatury
|
Experimentální: Umbilikální tepna + fenylefrin
Vzorky z pupeční tepny se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšující se koncentrací fenylefrinu
|
Fenylefrin, v příslušných koncentracích podle literatury
|
Experimentální: Ubilikální tepna + noradrenalin
Vzorky z pupeční tepny se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi norepinefrinu
|
Norepinefrin, v příslušných koncentracích na základě literatury
|
Experimentální: Umbilikální tepna + vazopresin
Vzorky z pupeční tepny se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi vazopresinu
|
Vasopresin, v příslušných koncentracích na základě literatury
|
Experimentální: Pupeční žíla + Efedrin
Vzorky z pupeční žíly se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi efedrinu
|
Efedrin v roztoku, v příslušných koncentracích podle literatury
|
Experimentální: Pupeční žíla + fenylefrin
Vzorky z pupeční žíly se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšující se koncentrací fenylefrinu
|
Fenylefrin, v příslušných koncentracích podle literatury
|
Experimentální: Pupeční žíla + norepinefrin
Vzorky z pupeční žíly se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi norepinefrinu
|
Norepinefrin, v příslušných koncentracích na základě literatury
|
Experimentální: Pupeční žíla + vazopresin
Vzorky z pupeční žíly se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi vazopresinu
|
Vasopresin, v příslušných koncentracích na základě literatury
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Index hybnosti
Časové okno: 4 hodiny
|
Index motility (MI) je vypočtený výsledek na základě vzorce: frekvence/(10 x amplituda). Frekvence a amplituda jsou sekundární výstupní měřítka, jak je popsáno níže. Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň. |
4 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Amplituda kontrakce
Časové okno: 4 hodiny
|
Maximální rozsah kontrakcí děložního svalu a pupeční cévy, měřeno v gramech (g).
Analýza se provádí připojením myometriálních proužků a prstenců pupečníkových cév mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.
|
4 hodiny
|
Frekvence kontrakce
Časové okno: 4 hodiny
|
Počet kontrakcí děložního svalu (myometria) a prstenců pupečníkové cévy během 10 minut, spontánně a jako odpověď na agonistu. Analýza se provádí připojením myometriálních proužků a prstenců pupečníkových cév mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň. |
4 hodiny
|
Integrovaná plocha pod křivkou odezvy (AUC)
Časové okno: 4 hodiny
|
4 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypotenze
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Natriuretická činidla
- Kardiotonické látky
- Agenti dýchacího systému
- Hemostatika
- Koagulanty
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Sympatomimetika
- Vazokonstrikční činidla
- Mydriatici
- Nosní dekongestanty
- Antidiuretická činidla
- Agonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Norepinefrin
- Efedrin
- Vasopresiny
- Arginin vazopresin
- Fenylefrin
- Oxymetazolin
Další identifikační čísla studie
- 19-04
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hypotenze
-
National Taiwan University HospitalDokončenoEffect of Hypotension Prediction Index ApplicationTchaj-wan