Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky efedrinu, fenylefrinu, norepinefrinu a vazopresinu na kontraktilitu lidského myometria a pupečníkových cév: studie in vitro

Hypotenze je jedním z nejčastějších nežádoucích účinků spinální anestezie při porodu císařským řezem, který postihuje až 55–90 % matek. Hypotenze během porodu císařským řezem může mít škodlivé účinky na matku a novorozence. K prevenci a léčbě hypotenze při porodu císařským řezem se používají různé vazopresory, jako je efedrin, fenylefrin a nověji norepinefrin.

Efedrin byl historicky považován za vazopresor zlatého standardu pro léčbu hypotenze při porodu císařským řezem. To bylo založeno na studiích na zvířecích modelech, které prokázaly zachovanou uteroplacentární cirkulaci s efedrinem a nikoli s fenylefrinem. Několik studií v posledních několika desetiletích však ukázalo, že fenylefrin ve srovnání s efedrinem vede k příznivějšímu acidobazickému stavu plodu. V důsledku toho se zvýšilo používání fenylefrinu pro řízení krevního tlaku během porodů císařským řezem. Nedávno byl norepinefrin zaveden do porodnické praxe pro zvládání hypotenze při porodu císařským řezem, vzhledem k jeho schopnosti udržovat srdeční výdej matky lépe než fenylefrin.

Studie také zkoumaly použití vazopresinu k omezení hypotenze během CD. Existují kazuistiky úspěšného použití vazopresinu k léčbě postspinální hypotenze po CD u pacientů s pokročilou idiopatickou plicní arteriální hypertenzí a také těžkou mitrální stenózou s plicní hypertenzí. Jeho účinek byl spojen s hemodynamickou stabilitou bez známek poškození matky nebo dítěte. Stále však existuje mnoho kontroverzí ohledně výběru vazopresorů v porodnické populaci, z velké části kvůli jejich různé účinnosti a účinkům na matku a plod.

Vazopresory používané k léčbě hypotenze během porodů císařským řezem mohou mít významné přímé nebo nepřímé účinky na perfuzi uteroplacentárních a pupečních cév. Snížení uteroplacentární perfuze a konstrikce pupečníkových cév může vést k acidóze plodu, avšak mechanismy těchto účinků jsou nejasné. Vyšetřovatelé předpokládají, že efedrin, fenylefrin a norepinefrin a vasopresin mají různé účinky na kontraktilitu těhotného myometria a pupečníkových tepen v důsledku jejich různého působení na adrenergní alfa (α) a beta (β) receptory, stejně jako vasopresin1 a vasopresin2 receptory umístěné v tyto tkáně.

Přehled studie

Detailní popis

Jedním z hlavních problémů řešených v literatuře je riziko fetální acidózy související s užíváním vazopresorů, které se liší podle typu použitého léku. Vzhledem k tomu, že závažná fetální acidóza je spojena s dvojnásobným a čtyřnásobným zvýšením novorozenecké morbidity a mortality, je důležité porozumět mechanismu, kterým mohou tyto léky přispívat k fetální acidóze.

Je dobře známo, že snížený uteroplacentární průtok krve může mít za následek zhoršené okysličení plodu a acidózu plodu. K tomu může dojít nepřímo kompresí cév v důsledku myometriálních kontrakcí nebo přímo vazoaktivními účinky na pupeční cévy. Dosud žádné studie přímo nezkoumaly roli výše uvedených vazopresorů na myometriální kontrakce a vazokonstrikci pupečníkových cév. In-vitro přístup v izolovaných tkáních odstraní mnoho klinických matoucích proměnných, umožní přímé srovnání léků v kontrolovaném prostředí a poskytne pohled na kontraktilní mechanismy odpovědné za jejich neonatální účinky.

V současné době neexistuje konsenzus o tom, který vazopresor je nejlepší pro léčbu hypotenze u porodnických pacientek a zmírnění acidózy plodu. Průzkum mezi členy Společnosti porodnické anestezie a perinatologie naznačil významné rozdíly v praxi používání vazopresorů během porodů císařským řezem. Důkazy ze studií na zvířatech jsou v rozporu s účinky pozorovanými ve studiích na lidech. To pravděpodobně souvisí s druhovými rozdíly v distribuci adrenergních receptorů, afinitou k vazopresorům nebo placentárním přenosem vazopresorů. Je dobře známo, že snížený uteroplacentární průtok krve může mít za následek zhoršené okysličení plodu a acidózu plodu. K tomu může dojít nepřímo kompresí cév v důsledku kontrakcí myometria nebo přímo vazoaktivními účinky na pupeční tepny. Žádná z dosavadních studií však přímo nezkoumala roli zmíněných vazopresorů na myometriální kontrakce a vazokonstrikci pupeční tepny. In-vitro přístup v izolovaných tkáních odstraní mnoho klinických matoucích proměnných, umožní přímé srovnání léků v kontrolovaném prostředí a poskytne pohled na kontraktilní mechanismy odpovědné za jejich neonatální účinky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

144

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
        • Nábor
        • Mount Sinai Hospital
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jose Carvalho, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chinaza Egbuta, PhD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alice Luca, MSc
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • John Kingdom, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let až 38 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří dají písemný souhlas s účastí v této studii
  • Pacientky s gestačním věkem 37-41 týdnů
  • Pacienti ve věku 19-40 let
  • Nerodící pacienti, kteří nejsou vystaveni exogennímu oxytocinu
  • Pacientky vyžadující elektivní primární nebo první opakovaný porod císařským řezem
  • Pacientky podstupující porod císařským řezem ve spinální anestezii

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří odmítají dát písemný informovaný souhlas
  • Pacienti, kteří vyžadují celkovou anestezii
  • Pacientky při porodu a ty, které dostávají oxytocin k vyvolání porodu
  • Nouzový porod císařským řezem při porodu
  • Pacientky, které podstoupily předchozí operaci dělohy nebo > 1 předchozí porod císařským řezem
  • Pacientky s jakýmkoli stavem predisponujícím k děložní atonii
  • Pacienti užívající léky, které by mohly ovlivnit kontraktilitu myometria, jako je inzulín, nifedipin, labetolol nebo síran hořečnatý.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Myometrium + efedrin
Vzorky myometria se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšující se koncentrací efedrinu
Efedrin v roztoku, v příslušných koncentracích podle literatury
Experimentální: Myometrium + fenylefrin
Vzorky myometria se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšující se koncentrací fenylefrinu
Fenylefrin, v příslušných koncentracích podle literatury
Experimentální: Myometrium + norepinefrin
Vzorky myometria se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšující se koncentrací norepinefrinu
Norepinefrin, v příslušných koncentracích na základě literatury
Experimentální: Myometrium + vazopresin
Vzorky myometria se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi vasopresinu
Vasopresin, v příslušných koncentracích na základě literatury
Experimentální: Ubilikální tepna + efedrin
Vzorky pupeční tepny se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi efedrinu
Efedrin v roztoku, v příslušných koncentracích podle literatury
Experimentální: Umbilikální tepna + fenylefrin
Vzorky z pupeční tepny se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšující se koncentrací fenylefrinu
Fenylefrin, v příslušných koncentracích podle literatury
Experimentální: Ubilikální tepna + noradrenalin
Vzorky z pupeční tepny se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi norepinefrinu
Norepinefrin, v příslušných koncentracích na základě literatury
Experimentální: Umbilikální tepna + vazopresin
Vzorky z pupeční tepny se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi vazopresinu
Vasopresin, v příslušných koncentracích na základě literatury
Experimentální: Pupeční žíla + Efedrin
Vzorky z pupeční žíly se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi efedrinu
Efedrin v roztoku, v příslušných koncentracích podle literatury
Experimentální: Pupeční žíla + fenylefrin
Vzorky z pupeční žíly se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšující se koncentrací fenylefrinu
Fenylefrin, v příslušných koncentracích podle literatury
Experimentální: Pupeční žíla + norepinefrin
Vzorky z pupeční žíly se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi norepinefrinu
Norepinefrin, v příslušných koncentracích na základě literatury
Experimentální: Pupeční žíla + vazopresin
Vzorky z pupeční žíly se koupou ve fyziologickém solném roztoku (PSS) se zvyšujícími se koncentracemi vazopresinu
Vasopresin, v příslušných koncentracích na základě literatury

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index hybnosti
Časové okno: 4 hodiny

Index motility (MI) je vypočtený výsledek na základě vzorce: frekvence/(10 x amplituda).

Frekvence a amplituda jsou sekundární výstupní měřítka, jak je popsáno níže.

Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.

4 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Amplituda kontrakce
Časové okno: 4 hodiny
Maximální rozsah kontrakcí děložního svalu a pupeční cévy, měřeno v gramech (g). Analýza se provádí připojením myometriálních proužků a prstenců pupečníkových cév mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.
4 hodiny
Frekvence kontrakce
Časové okno: 4 hodiny

Počet kontrakcí děložního svalu (myometria) a prstenců pupečníkové cévy během 10 minut, spontánně a jako odpověď na agonistu.

Analýza se provádí připojením myometriálních proužků a prstenců pupečníkových cév mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.

4 hodiny
Integrovaná plocha pod křivkou odezvy (AUC)
Časové okno: 4 hodiny
4 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hypotenze

3
Předplatit