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Effets de l'éphédrine, de la phényléphrine, de la noradrénaline et de la vasopressine sur la contractilité du myomètre humain et des vaisseaux ombilicaux : une étude in vitro

L'hypotension est l'un des effets indésirables les plus courants de la rachianesthésie pour les accouchements par césarienne, affectant jusqu'à 55 à 90 % des mères. L'hypotension pendant les accouchements par césarienne peut avoir des effets néfastes sur la mère et le nouveau-né. Divers vasopresseurs, tels que l'éphédrine, la phényléphrine et plus récemment la noradrénaline, ont été utilisés pour la prévention et le traitement de l'hypotension lors des accouchements par césarienne.

L'éphédrine était historiquement considérée comme le vasopresseur de référence pour la gestion de l'hypotension pendant les accouchements par césarienne. Ceci était basé sur des études sur des modèles animaux qui ont montré une circulation utéroplacentaire préservée avec l'éphédrine et non avec la phényléphrine. Cependant, plusieurs études au cours des dernières décennies ont montré que la phényléphrine par rapport à l'éphédrine entraîne un état acido-basique fœtal plus favorable. Par conséquent, l'utilisation de la phényléphrine pour la gestion de la pression artérielle pendant les accouchements par césarienne a augmenté. Récemment, la norépinéphrine a été introduite dans la pratique obstétricale pour la prise en charge de l'hypotension lors des accouchements par césarienne, en raison de sa capacité à mieux maintenir le débit cardiaque maternel que la phényléphrine.

Des études ont également étudié l'utilisation de la vasopressine pour limiter l'hypotension pendant la MC. Il y a eu des rapports de cas d'utilisation réussie de la vasopressine pour traiter l'hypotension post-rachidienne après MC chez des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique avancée ainsi que de sténose mitrale sévère avec hypertension pulmonaire. Son effet était associé à une stabilité hémodynamique sans signe de préjudice pour la mère ou l'enfant. Cependant, une grande controverse existe toujours autour du choix des vasopresseurs dans la population obstétricale, en grande partie en raison de leurs efficacités variables et de leurs effets maternels et fœtaux.

Les vasopresseurs utilisés pour le traitement de l'hypotension pendant les accouchements par césarienne peuvent avoir des effets directs ou indirects significatifs sur la perfusion des vaisseaux utéroplacentaires et ombilicaux. La réduction de la perfusion utéroplacentaire et la constriction des vaisseaux ombilicaux peuvent entraîner une acidose fœtale, cependant, les mécanismes de ces effets ne sont pas clairs. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'éphédrine, la phényléphrine et la norépinéphrine et la vasopressine ont des effets variables sur la contractilité du myomètre et des artères ombilicales enceintes en raison de leurs actions variables sur les récepteurs adrénergiques alpha (α) et bêta (β), ainsi que sur les récepteurs de la vasopressine1 et de la vasopressine2 situés dans ces tissus.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'une des préoccupations majeures abordées dans la littérature est le risque d'acidose fœtale lié à l'utilisation de vasopresseurs, qui varie selon le type de médicament utilisé. Étant donné que l'acidose fœtale sévère est associée à une augmentation de deux et quatre fois de la morbidité et de la mortalité néonatales, respectivement, il est important de comprendre le mécanisme par lequel ces médicaments peuvent contribuer à l'acidose fœtale.

Il est bien connu qu'un débit sanguin utéroplacentaire réduit peut entraîner une oxygénation fœtale altérée et une acidose fœtale. Cela peut se produire indirectement via la compression des vaisseaux due aux contractions du myomètre ou directement par des effets vasoactifs sur les vaisseaux ombilicaux. Jusqu'à présent, aucune étude n'a exploré directement le rôle des vasopresseurs susmentionnés sur les contractions du myomètre et la vasoconstriction des vaisseaux ombilicaux. Une approche in vitro dans des tissus isolés éliminera de nombreuses variables de confusion cliniques, permettant une comparaison directe des médicaments dans un environnement contrôlé et fournissant un aperçu des mécanismes contractiles responsables de leurs effets néonatals.

Il n'existe actuellement aucun consensus quant au vasopresseur le plus adapté à la prise en charge de l'hypotension chez les patientes obstétricales et à l'atténuation de l'acidose fœtale. Une enquête auprès des membres de la Society of Obstetric Anesthesia and Perinatology a suggéré une variation significative dans la pratique de l'utilisation des vasopresseurs pendant les accouchements par césarienne. Les preuves des études animales contredisent les effets observés dans les études humaines. Ceci est peut-être lié aux différences d'espèces dans la distribution des récepteurs adrénergiques, l'affinité pour les vasopresseurs ou le transfert placentaire des vasopresseurs. Il est bien connu qu'un débit sanguin utéroplacentaire réduit peut entraîner une oxygénation fœtale altérée et une acidose fœtale. Cela peut se produire indirectement via la compression des vaisseaux due aux contractions du myomètre ou directement par des effets vasoactifs sur les artères ombilicales. Cependant, aucune des études à ce jour n'a exploré directement le rôle des vasopresseurs susmentionnés sur les contractions du myomètre et la vasoconstriction de l'artère ombilicale. Une approche in vitro dans des tissus isolés éliminera de nombreuses variables de confusion cliniques, permettant une comparaison directe des médicaments dans un environnement contrôlé et fournissant un aperçu des mécanismes contractiles responsables de leurs effets néonatals.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

144

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
        • Recrutement
        • Mount Sinai Hospital
        • Sous-enquêteur:
          • Jose Carvalho, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Chinaza Egbuta, PhD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Alice Luca, MSc
        • Sous-enquêteur:
          • John Kingdom, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 38 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant donné leur consentement écrit pour participer à cette étude
  • Patientes avec un âge gestationnel de 37 à 41 semaines
  • Patients de 19 à 40 ans
  • Patients non en travail, non exposés à l'ocytocine exogène
  • Patientes nécessitant une première césarienne élective ou une première césarienne répétée
  • Patientes subissant une césarienne sous rachianesthésie

Critère d'exclusion:

  • Patients qui refusent de donner un consentement éclairé écrit
  • Patients nécessitant une anesthésie générale
  • Patientes en travail et celles recevant de l'ocytocine pour l'induction du travail
  • Accouchement par césarienne d'urgence pendant le travail
  • Patientes ayant déjà subi une chirurgie utérine ou > 1 accouchement par césarienne
  • Patientes atteintes de toute affection prédisposant à l'atonie utérine
  • Patients prenant des médicaments susceptibles d'affecter la contractilité du myomètre, tels que l'insuline, la nifédipine, le labétolol ou le sulfate de magnésium.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Myomètre + Éphédrine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes d'éphédrine
Éphédrine en solution, aux concentrations applicables basées sur la littérature
Expérimental: Myomètre + Phényléphrine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de phényléphrine
Phényléphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
Expérimental: Myomètre + Norépinéphrine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de noradrénaline
Norépinéphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
Expérimental: Myomètre + Vasopressine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de vasopressine
Vasopressine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
Expérimental: Artère ombilicale + Éphédrine
Les échantillons d'artère ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes d'éphédrine
Éphédrine en solution, aux concentrations applicables basées sur la littérature
Expérimental: Artère ombilicale + Phényléphrine
Les échantillons d'artère ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de phényléphrine
Phényléphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
Expérimental: Artère ombilicale + Norépinéphrine
Les échantillons d'artère ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de noradrénaline
Norépinéphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
Expérimental: Artère ombilicale + Vasopressine
Les échantillons d'artère ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de vasopressine
Vasopressine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
Expérimental: Veine ombilicale + Éphédrine
Les échantillons de veine ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes d'éphédrine
Éphédrine en solution, aux concentrations applicables basées sur la littérature
Expérimental: Veine ombilicale + Phényléphrine
Les échantillons de veine ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de phényléphrine
Phényléphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
Expérimental: Veine ombilicale + Norépinéphrine
Les échantillons de veine ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de noradrénaline
Norépinéphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
Expérimental: Veine ombilicale + Vasopressine
Les échantillons de veine ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de vasopressine
Vasopressine, aux concentrations applicables basées sur la littérature

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de motilité
Délai: 4 heures

L'indice de motilité (MI) est un résultat calculé, basé sur la formule : fréquence/(10 x amplitude).

La fréquence et l'amplitude sont des critères de jugement secondaires, comme décrit ci-dessous.

L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.

4 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amplitude de contraction
Délai: 4 heures
Étendue maximale des contractions des muscles utérins et des vaisseaux ombilicaux, mesurée en grammes (g). L'analyse est entreprise en fixant des bandes myométriales et des anneaux de vaisseaux ombilicaux entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.
4 heures
Fréquence de contraction
Délai: 4 heures

Le nombre de contractions du muscle utérin (myomètre) et du vaisseau ombilical sonne en 10 minutes, spontanément et en réponse à un agoniste.

L'analyse est entreprise en fixant des bandes myométriales et des anneaux de vaisseaux ombilicaux entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.

4 heures
Aire intégrée sous la courbe de réponse (AUC)
Délai: 4 heures
4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2019

Première publication (Réel)

12 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hypotension

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