- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04053478
Effets de l'éphédrine, de la phényléphrine, de la noradrénaline et de la vasopressine sur la contractilité du myomètre humain et des vaisseaux ombilicaux : une étude in vitro
L'hypotension est l'un des effets indésirables les plus courants de la rachianesthésie pour les accouchements par césarienne, affectant jusqu'à 55 à 90 % des mères. L'hypotension pendant les accouchements par césarienne peut avoir des effets néfastes sur la mère et le nouveau-né. Divers vasopresseurs, tels que l'éphédrine, la phényléphrine et plus récemment la noradrénaline, ont été utilisés pour la prévention et le traitement de l'hypotension lors des accouchements par césarienne.
L'éphédrine était historiquement considérée comme le vasopresseur de référence pour la gestion de l'hypotension pendant les accouchements par césarienne. Ceci était basé sur des études sur des modèles animaux qui ont montré une circulation utéroplacentaire préservée avec l'éphédrine et non avec la phényléphrine. Cependant, plusieurs études au cours des dernières décennies ont montré que la phényléphrine par rapport à l'éphédrine entraîne un état acido-basique fœtal plus favorable. Par conséquent, l'utilisation de la phényléphrine pour la gestion de la pression artérielle pendant les accouchements par césarienne a augmenté. Récemment, la norépinéphrine a été introduite dans la pratique obstétricale pour la prise en charge de l'hypotension lors des accouchements par césarienne, en raison de sa capacité à mieux maintenir le débit cardiaque maternel que la phényléphrine.
Des études ont également étudié l'utilisation de la vasopressine pour limiter l'hypotension pendant la MC. Il y a eu des rapports de cas d'utilisation réussie de la vasopressine pour traiter l'hypotension post-rachidienne après MC chez des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique avancée ainsi que de sténose mitrale sévère avec hypertension pulmonaire. Son effet était associé à une stabilité hémodynamique sans signe de préjudice pour la mère ou l'enfant. Cependant, une grande controverse existe toujours autour du choix des vasopresseurs dans la population obstétricale, en grande partie en raison de leurs efficacités variables et de leurs effets maternels et fœtaux.
Les vasopresseurs utilisés pour le traitement de l'hypotension pendant les accouchements par césarienne peuvent avoir des effets directs ou indirects significatifs sur la perfusion des vaisseaux utéroplacentaires et ombilicaux. La réduction de la perfusion utéroplacentaire et la constriction des vaisseaux ombilicaux peuvent entraîner une acidose fœtale, cependant, les mécanismes de ces effets ne sont pas clairs. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'éphédrine, la phényléphrine et la norépinéphrine et la vasopressine ont des effets variables sur la contractilité du myomètre et des artères ombilicales enceintes en raison de leurs actions variables sur les récepteurs adrénergiques alpha (α) et bêta (β), ainsi que sur les récepteurs de la vasopressine1 et de la vasopressine2 situés dans ces tissus.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'une des préoccupations majeures abordées dans la littérature est le risque d'acidose fœtale lié à l'utilisation de vasopresseurs, qui varie selon le type de médicament utilisé. Étant donné que l'acidose fœtale sévère est associée à une augmentation de deux et quatre fois de la morbidité et de la mortalité néonatales, respectivement, il est important de comprendre le mécanisme par lequel ces médicaments peuvent contribuer à l'acidose fœtale.
Il est bien connu qu'un débit sanguin utéroplacentaire réduit peut entraîner une oxygénation fœtale altérée et une acidose fœtale. Cela peut se produire indirectement via la compression des vaisseaux due aux contractions du myomètre ou directement par des effets vasoactifs sur les vaisseaux ombilicaux. Jusqu'à présent, aucune étude n'a exploré directement le rôle des vasopresseurs susmentionnés sur les contractions du myomètre et la vasoconstriction des vaisseaux ombilicaux. Une approche in vitro dans des tissus isolés éliminera de nombreuses variables de confusion cliniques, permettant une comparaison directe des médicaments dans un environnement contrôlé et fournissant un aperçu des mécanismes contractiles responsables de leurs effets néonatals.
Il n'existe actuellement aucun consensus quant au vasopresseur le plus adapté à la prise en charge de l'hypotension chez les patientes obstétricales et à l'atténuation de l'acidose fœtale. Une enquête auprès des membres de la Society of Obstetric Anesthesia and Perinatology a suggéré une variation significative dans la pratique de l'utilisation des vasopresseurs pendant les accouchements par césarienne. Les preuves des études animales contredisent les effets observés dans les études humaines. Ceci est peut-être lié aux différences d'espèces dans la distribution des récepteurs adrénergiques, l'affinité pour les vasopresseurs ou le transfert placentaire des vasopresseurs. Il est bien connu qu'un débit sanguin utéroplacentaire réduit peut entraîner une oxygénation fœtale altérée et une acidose fœtale. Cela peut se produire indirectement via la compression des vaisseaux due aux contractions du myomètre ou directement par des effets vasoactifs sur les artères ombilicales. Cependant, aucune des études à ce jour n'a exploré directement le rôle des vasopresseurs susmentionnés sur les contractions du myomètre et la vasoconstriction de l'artère ombilicale. Une approche in vitro dans des tissus isolés éliminera de nombreuses variables de confusion cliniques, permettant une comparaison directe des médicaments dans un environnement contrôlé et fournissant un aperçu des mécanismes contractiles responsables de leurs effets néonatals.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mrinalini Balki, MD
- Numéro de téléphone: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Recrutement
- Mount Sinai Hospital
-
Sous-enquêteur:
- Jose Carvalho, MD
-
Sous-enquêteur:
- Chinaza Egbuta, PhD
-
Contact:
- Mrinalini Balki, MD
- Numéro de téléphone: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Sous-enquêteur:
- Alice Luca, MSc
-
Sous-enquêteur:
- John Kingdom, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant donné leur consentement écrit pour participer à cette étude
- Patientes avec un âge gestationnel de 37 à 41 semaines
- Patients de 19 à 40 ans
- Patients non en travail, non exposés à l'ocytocine exogène
- Patientes nécessitant une première césarienne élective ou une première césarienne répétée
- Patientes subissant une césarienne sous rachianesthésie
Critère d'exclusion:
- Patients qui refusent de donner un consentement éclairé écrit
- Patients nécessitant une anesthésie générale
- Patientes en travail et celles recevant de l'ocytocine pour l'induction du travail
- Accouchement par césarienne d'urgence pendant le travail
- Patientes ayant déjà subi une chirurgie utérine ou > 1 accouchement par césarienne
- Patientes atteintes de toute affection prédisposant à l'atonie utérine
- Patients prenant des médicaments susceptibles d'affecter la contractilité du myomètre, tels que l'insuline, la nifédipine, le labétolol ou le sulfate de magnésium.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Myomètre + Éphédrine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes d'éphédrine
|
Éphédrine en solution, aux concentrations applicables basées sur la littérature
|
Expérimental: Myomètre + Phényléphrine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de phényléphrine
|
Phényléphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
|
Expérimental: Myomètre + Norépinéphrine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de noradrénaline
|
Norépinéphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
|
Expérimental: Myomètre + Vasopressine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de vasopressine
|
Vasopressine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
|
Expérimental: Artère ombilicale + Éphédrine
Les échantillons d'artère ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes d'éphédrine
|
Éphédrine en solution, aux concentrations applicables basées sur la littérature
|
Expérimental: Artère ombilicale + Phényléphrine
Les échantillons d'artère ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de phényléphrine
|
Phényléphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
|
Expérimental: Artère ombilicale + Norépinéphrine
Les échantillons d'artère ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de noradrénaline
|
Norépinéphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
|
Expérimental: Artère ombilicale + Vasopressine
Les échantillons d'artère ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de vasopressine
|
Vasopressine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
|
Expérimental: Veine ombilicale + Éphédrine
Les échantillons de veine ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes d'éphédrine
|
Éphédrine en solution, aux concentrations applicables basées sur la littérature
|
Expérimental: Veine ombilicale + Phényléphrine
Les échantillons de veine ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de phényléphrine
|
Phényléphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
|
Expérimental: Veine ombilicale + Norépinéphrine
Les échantillons de veine ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de noradrénaline
|
Norépinéphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
|
Expérimental: Veine ombilicale + Vasopressine
Les échantillons de veine ombilicale sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de vasopressine
|
Vasopressine, aux concentrations applicables basées sur la littérature
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Indice de motilité
Délai: 4 heures
|
L'indice de motilité (MI) est un résultat calculé, basé sur la formule : fréquence/(10 x amplitude). La fréquence et l'amplitude sont des critères de jugement secondaires, comme décrit ci-dessous. L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe. |
4 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Amplitude de contraction
Délai: 4 heures
|
Étendue maximale des contractions des muscles utérins et des vaisseaux ombilicaux, mesurée en grammes (g).
L'analyse est entreprise en fixant des bandes myométriales et des anneaux de vaisseaux ombilicaux entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.
|
4 heures
|
Fréquence de contraction
Délai: 4 heures
|
Le nombre de contractions du muscle utérin (myomètre) et du vaisseau ombilical sonne en 10 minutes, spontanément et en réponse à un agoniste. L'analyse est entreprise en fixant des bandes myométriales et des anneaux de vaisseaux ombilicaux entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe. |
4 heures
|
Aire intégrée sous la courbe de réponse (AUC)
Délai: 4 heures
|
4 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Hypotension
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents protecteurs
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Agents natriurétiques
- Agents cardiotoniques
- Agents du système respiratoire
- Hémostatique
- Coagulants
- Stimulants du système nerveux central
- Sympathomimétiques
- Agents vasoconstricteurs
- Mydriatiques
- Décongestionnants nasaux
- Agents antidiurétiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1
- Norépinéphrine
- Éphédrine
- Vasopressines
- Arginine Vasopressine
- Phényléphrine
- Oxymétazoline
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-04
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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