Effekter av efedrin, fenylefrin, noradrenalin og vasopressin på kontraktiliteten til humant myometrium og navlekar: en in vitro-studie
Hypotensjon er en av de vanligste bivirkningene av spinalbedøvelse ved keisersnitt, og rammer så mange som 55-90 % av mødrene. Hypotensjon under keisersnitt kan ha skadelige effekter på mor og nyfødt. Ulike vasopressorer, som efedrin, fenylefrin og nylig noradrenalin, har blitt brukt til forebygging og behandling av hypotensjon ved keisersnitt.
Efedrin ble historisk sett ansett som gullstandard vasopressor for behandling av hypotensjon under keisersnitt. Dette var basert på studier i dyremodeller som viste bevart uteroplacental sirkulasjon med efedrin og ikke med fenylefrin. Imidlertid har flere studier i løpet av de siste tiårene vist at fenylefrin sammenlignet med efedrin resulterer i en mer gunstig syre-basestatus hos fosteret. Følgelig økte bruken av fenylefrin for blodtrykkskontroll under keisersnitt. Nylig ble noradrenalin introdusert i obstetrisk praksis for behandling av hypotensjon ved keisersnitt, på grunn av dets evne til å opprettholde mors hjertevolum bedre enn fenylefrin.
Studier har også undersøkt bruken av vasopressin for å begrense hypotensjon under CD. Det har vært kasusrapporter om vellykket bruk av vasopressin for å behandle post-spinal hypotensjon etter CD hos pasienter med avansert idiopatisk pulmonal arteriell hypertensjon samt alvorlig mitralstenose med pulmonal hypertensjon. Effekten var assosiert med hemodynamisk stabilitet uten bevis for skade på mor eller barn. Imidlertid eksisterer det fortsatt mye kontrovers rundt valget av vasopressor i den obstetriske populasjonen, i stor grad på grunn av deres varierende effekt, og mors- og fostereffekter.
Vasopressorer som brukes til behandling av hypotensjon under keisersnitt kan ha betydelige direkte eller indirekte effekter på perfusjon av uteroplacentale og navlekar. Reduksjon av uteroplacental perfusjon og innsnevring av navlekar kan føre til føtal acidose, men mekanismene for disse effektene er uklare. Etterforskerne antar at efedrin, fenylefrin og noradrenalin og vasopressin har varierende effekter på kontraktiliteten til gravide myometrium og navlearterier på grunn av deres variable virkninger på adrenerge alfa (α) og beta (β) reseptorer, så vel som vasopressin2 og vasopressreseptorer. disse vevene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En av de største bekymringene som tas opp i litteraturen er risikoen for føtal acidose knyttet til bruk av vasopressorer, som varierer med typen medikament som brukes. Siden alvorlig føtal acidose er assosiert med en to- og fire ganger økning i henholdsvis neonatal sykelighet og dødelighet, er det viktig å forstå mekanismen som disse medisinene kan bidra til føtal acidose.
Det er velkjent at redusert uteroplacental blodstrøm kan resultere i nedsatt føtal oksygenering og føtal acidose. Dette kan skje indirekte via kompresjon av kar på grunn av myometriale sammentrekninger eller direkte ved vasoaktive effekter på navlekar. Så langt har ingen studier direkte utforsket rollen til de nevnte vasopressorene på myometriale sammentrekninger og vasokonstriksjon av navlekar. En in vitro-tilnærming i isolert vev vil eliminere mange kliniske forstyrrende variabler, tillater direkte sammenligning av legemidlene i et kontrollert miljø, og gir innsikt i de kontraktile mekanismene som er ansvarlige for deres neonatale effekter.
Det er foreløpig ingen konsensus om hvilken vasopressor som er best for behandling av hypotensjon hos obstetriske pasienter og lindring av føtal acidose. En undersøkelse blant medlemmene av Society of Obstetric Anesthesia and Perinatology antydet betydelig variasjon i praktiseringen av vasopressorbruk under keisersnitt. Bevisene fra dyrestudier motsier effektene sett i menneskelige studier. Dette er muligens relatert til artsforskjeller i adrenerge reseptordistribusjon, affinitet til vasopressorer eller placentaoverføring av vasopressorer. Det er velkjent at redusert uteroplacental blodstrøm kan resultere i nedsatt føtal oksygenering og føtal acidose. Dette kan skje indirekte via kompresjon av kar på grunn av myometriale sammentrekninger eller direkte ved vasoaktive effekter på navlearteriene. Imidlertid har ingen av studiene så langt direkte utforsket rollen til de nevnte vasopressorene på myometriale sammentrekninger og navlearterievasokonstriksjon. En in vitro-tilnærming i isolert vev vil eliminere mange kliniske forstyrrende variabler, tillater direkte sammenligning av legemidlene i et kontrollert miljø, og gir innsikt i de kontraktile mekanismene som er ansvarlige for deres neonatale effekter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Mrinalini Balki, MD
- Telefonnummer: 5270 416-586-4800
- E-post: mrinalini.balki@uhn.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Rekruttering
- Mount Sinai Hospital
-
Underetterforsker:
- Jose Carvalho, MD
-
Underetterforsker:
- Chinaza Egbuta, PhD
-
Ta kontakt med:
- Mrinalini Balki, MD
- Telefonnummer: 5270 416-586-4800
- E-post: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Underetterforsker:
- Alice Luca, MSc
-
Underetterforsker:
- John Kingdom, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som gir skriftlig samtykke til å delta i denne studien
- Pasienter med svangerskapsalder 37-41 uker
- Pasienter 19-40 år
- Ikke-arbeidende pasienter, ikke eksponert for eksogent oksytocin
- Pasienter som trenger elektiv primær eller første gjentatte keisersnitt
- Pasienter som gjennomgår keisersnitt under spinalbedøvelse
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som nekter å gi skriftlig informert samtykke
- Pasienter som trenger generell anestesi
- Pasienter i fødsel og de som får oksytocin for induksjon av fødsel
- Akutt keisersnitt under fødsel
- Pasienter som har hatt tidligere livmoroperasjon eller >1 tidligere keisersnitt
- Pasienter med enhver tilstand som disponerer for livmoratoni
- Pasienter på medisiner som kan påvirke myometrial kontraktilitet, som insulin, nifedipin, labetolol eller magnesiumsulfat.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Myometrium + efedrin
Myometrieprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av efedrin
|
Efedrin i løsning, ved gjeldende konsentrasjoner basert på litteratur
|
|
Eksperimentell: Myometrium + Fenylefrin
Myometrieprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av fenylefrin
|
Fenylefrin, ved gjeldende konsentrasjoner basert på litteratur
|
|
Eksperimentell: Myometrium + noradrenalin
Myometrieprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av noradrenalin
|
Noradrenalin, ved gjeldende konsentrasjoner basert på litteratur
|
|
Eksperimentell: Myometrium + Vasopressin
Myometrieprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av vasopressin
|
Vasopressin, ved gjeldende konsentrasjoner basert på litteratur
|
|
Eksperimentell: Navlearterie + efedrin
Navlearterieprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av efedrin
|
Efedrin i løsning, ved gjeldende konsentrasjoner basert på litteratur
|
|
Eksperimentell: Navlearterie + Fenylefrin
Navlearterieprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av fenylefrin
|
Fenylefrin, ved gjeldende konsentrasjoner basert på litteratur
|
|
Eksperimentell: Navlearterie + noradrenalin
Navlearterieprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av noradrenalin
|
Noradrenalin, ved gjeldende konsentrasjoner basert på litteratur
|
|
Eksperimentell: Navlearterie + Vasopressin
Navlearterieprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av vasopressin
|
Vasopressin, ved gjeldende konsentrasjoner basert på litteratur
|
|
Eksperimentell: Navlestreng + efedrin
Navleveneprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av efedrin
|
Efedrin i løsning, ved gjeldende konsentrasjoner basert på litteratur
|
|
Eksperimentell: Navlestreng + Fenylefrin
Navleveneprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av fenylefrin
|
Fenylefrin, ved gjeldende konsentrasjoner basert på litteratur
|
|
Eksperimentell: Navlevene + noradrenalin
Navleveneprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av noradrenalin
|
Noradrenalin, ved gjeldende konsentrasjoner basert på litteratur
|
|
Eksperimentell: Navlevene + Vasopressin
Navleveneprøvene bades i fysiologisk saltløsning (PSS) med økende konsentrasjoner av vasopressin
|
Vasopressin, ved gjeldende konsentrasjoner basert på litteratur
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motilitetsindeks
Tidsramme: 4 timer
|
Motilitetsindeks (MI) er et beregnet utfall, basert på formelen: frekvens/(10 x amplitude). Frekvens og amplitude er sekundære utfallsmål som beskrevet nedenfor. Analysen utføres ved å feste myometriske strimler mellom en isometrisk krafttransduser og bunnen av et organbadkammer. |
4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amplitude av sammentrekning
Tidsramme: 4 timer
|
Maksimal omfang av sammentrekninger av livmormuskel og navlekar, målt i gram (g).
Analysen utføres ved å feste myometriske strimler og navlekarringer mellom en isometrisk krafttransduser og bunnen av et organbadkammer.
|
4 timer
|
|
Frekvens av sammentrekning
Tidsramme: 4 timer
|
Antall sammentrekninger i livmormuskel (myometrium) og navlekar ringer over 10 minutter, spontant og som respons på en agonist. Analysen utføres ved å feste myometriske strimler og navlekarringer mellom en isometrisk krafttransduser og bunnen av et organbadkammer. |
4 timer
|
|
Integrert område under responskurve (AUC)
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hypotensjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Beskyttende agenter
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Natriuretiske midler
- Kardiotoniske midler
- Luftveismidler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Sympatomimetikk
- Vasokonstriktormidler
- Mydriatics
- Nasale dekongestanter
- Antidiuretiske midler
- Adrenerge alfa-1-reseptoragonister
- Noradrenalin
- Efedrin
- Vasopressiner
- Arginin Vasopressin
- Fenylefrin
- Oksymetazolin
Andre studie-ID-numre
- 19-04
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Efedrin
-
Seoul National University HospitalHar ikke rekruttert ennåHypotensjon | Intraoperative komplikasjoner | Neonatal hypotensjon
-
Ain Shams UniversityFullført