Efectos de la efedrina, la fenilefrina, la norepinefrina y la vasopresina sobre la contractilidad del miometrio humano y los vasos umbilicales: un estudio in vitro
La hipotensión es uno de los efectos adversos más comunes de la anestesia raquídea para partos por cesárea y afecta hasta al 55-90% de las madres. La hipotensión durante los partos por cesárea puede tener efectos perjudiciales para la madre y el recién nacido. Varios vasopresores, como la efedrina, la fenilefrina y, más recientemente, la norepinefrina, se han utilizado para la prevención y el tratamiento de la hipotensión en los partos por cesárea.
La efedrina se consideró históricamente como el vasopresor de referencia para el tratamiento de la hipotensión durante los partos por cesárea. Esto se basó en estudios en modelos animales que mostraron circulación uteroplacentaria preservada con efedrina y no con fenilefrina. Sin embargo, múltiples estudios en las últimas décadas han demostrado que la fenilefrina en comparación con la efedrina da como resultado un estado ácido-base fetal más favorable. En consecuencia, aumentó el uso de fenilefrina para controlar la presión arterial durante los partos por cesárea. Recientemente, la noradrenalina se introdujo en la práctica obstétrica para el tratamiento de la hipotensión en los partos por cesárea, debido a su capacidad para mantener el gasto cardíaco materno mejor que la fenilefrina.
Los estudios también han investigado el uso de vasopresina para limitar la hipotensión durante la EC. Ha habido informes de casos de uso exitoso de vasopresina para tratar la hipotensión post-espinal después de EC en pacientes con hipertensión arterial pulmonar idiopática avanzada, así como estenosis mitral severa con hipertensión pulmonar. Su efecto se asoció con la estabilidad hemodinámica sin evidencia de daño a la madre o al niño. Sin embargo, todavía existe mucha controversia en torno a la elección del vasopresor en la población obstétrica, en gran parte debido a sus distintas eficacias y efectos maternos y fetales.
Los vasopresores utilizados para el tratamiento de la hipotensión durante los partos por cesárea pueden tener efectos directos o indirectos significativos sobre la perfusión de los vasos uteroplacentarios y umbilicales. La reducción de la perfusión uteroplacentaria y la constricción de los vasos umbilicales pueden provocar acidosis fetal; sin embargo, los mecanismos de estos efectos no están claros. Los investigadores plantean la hipótesis de que la efedrina, la fenilefrina, la norepinefrina y la vasopresina tienen efectos variables sobre la contractilidad del miometrio grávido y las arterias umbilicales debido a sus acciones variables sobre los receptores adrenérgicos alfa (α) y beta (β), así como sobre los receptores de vasopresina1 y vasopresina2 ubicados en estos tejidos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una de las principales preocupaciones abordadas en la literatura es el riesgo de acidosis fetal relacionada con el uso de vasopresores, que varía según el tipo de fármaco utilizado. Dado que la acidosis fetal grave se asocia con un aumento de dos y cuatro veces en la morbilidad y mortalidad neonatal, respectivamente, es importante comprender el mecanismo por el cual estos medicamentos pueden contribuir a la acidosis fetal.
Es bien sabido que la reducción del flujo sanguíneo uteroplacentario puede provocar una alteración de la oxigenación fetal y acidosis fetal. Esto puede ocurrir indirectamente a través de la compresión de los vasos debido a las contracciones del miometrio o directamente por los efectos vasoactivos en los vasos umbilicales. Hasta el momento, ningún estudio ha explorado directamente el papel de los vasopresores antes mencionados en las contracciones del miometrio y la vasoconstricción del vaso umbilical. Un enfoque in vitro en tejidos aislados eliminará muchas variables clínicas de confusión, lo que permitirá la comparación directa de los fármacos en un entorno controlado y proporcionará información sobre los mecanismos contráctiles responsables de sus efectos neonatales.
Actualmente no hay consenso sobre qué vasopresor es mejor para el manejo de la hipotensión en pacientes obstétricas y la mitigación de la acidosis fetal. Una encuesta de los miembros de la Sociedad de Anestesia Obstétrica y Perinatología sugirió una variación significativa en la práctica del uso de vasopresores durante los partos por cesárea. La evidencia de los estudios con animales contradice los efectos observados en los estudios con humanos. Esto posiblemente esté relacionado con las diferencias entre especies en la distribución de receptores adrenérgicos, la afinidad por los vasopresores o la transferencia placentaria de vasopresores. Es bien sabido que la reducción del flujo sanguíneo uteroplacentario puede provocar una alteración de la oxigenación fetal y acidosis fetal. Esto puede ocurrir indirectamente a través de la compresión de los vasos debido a las contracciones del miometrio o directamente por los efectos vasoactivos en las arterias umbilicales. Sin embargo, ninguno de los estudios hasta el momento ha explorado directamente el papel de los vasopresores antes mencionados en las contracciones del miometrio y la vasoconstricción de la arteria umbilical. Un enfoque in vitro en tejidos aislados eliminará muchas variables clínicas de confusión, lo que permitirá la comparación directa de los fármacos en un entorno controlado y proporcionará información sobre los mecanismos contráctiles responsables de sus efectos neonatales.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mrinalini Balki, MD
- Número de teléfono: 5270 416-586-4800
- Correo electrónico: mrinalini.balki@uhn.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X5
- Reclutamiento
- Mount Sinai Hospital
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Sub-Investigador:
- Jose Carvalho, MD
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Sub-Investigador:
- Chinaza Egbuta, PhD
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Contacto:
- Mrinalini Balki, MD
- Número de teléfono: 5270 416-586-4800
- Correo electrónico: mrinalini.balki@uhn.ca
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Sub-Investigador:
- Alice Luca, MSc
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Sub-Investigador:
- John Kingdom, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que dan su consentimiento por escrito para participar en este estudio
- Pacientes con edad gestacional 37-41 semanas
- Pacientes de 19-40 años
- Pacientes no parturientas, no expuestas a oxitocina exógena
- Pacientes que requieren parto por cesárea primaria electiva o primera repetición
- Pacientes sometidas a cesárea bajo anestesia espinal
Criterio de exclusión:
- Pacientes que se niegan a dar su consentimiento informado por escrito
- Pacientes que requieren anestesia general
- Pacientes en trabajo de parto y aquellas que reciben oxitocina para la inducción del trabajo de parto
- Parto por cesárea de emergencia en trabajo de parto
- Pacientes que hayan tenido cirugía uterina previa o >1 parto por cesárea anterior
- Pacientes con cualquier condición que predisponga a la atonía uterina
- Pacientes con medicamentos que podrían afectar la contractilidad miometrial, como insulina, nifedipina, labetolol o sulfato de magnesio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Miometrio + Efedrina
Las muestras de miometrio se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de efedrina
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Efedrina en solución, en concentraciones aplicables basadas en la literatura
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Experimental: Miometrio + Fenilefrina
Las muestras de miometrio se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de fenilefrina
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Fenilefrina, en concentraciones aplicables basadas en la literatura
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Experimental: Miometrio + Norepinefrina
Las muestras de miometrio se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de norepinefrina
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Norepinefrina, en concentraciones aplicables basadas en la literatura
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Experimental: Miometrio + Vasopresina
Las muestras de miometrio se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de vasopresina
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Vasopresina, en concentraciones aplicables basadas en la literatura
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Experimental: Arteria umbilical + Efedrina
Las muestras de la arteria umbilical se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de efedrina
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Efedrina en solución, en concentraciones aplicables basadas en la literatura
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Experimental: Arteria umbilical + Fenilefrina
Las muestras de arteria umbilical se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de fenilefrina
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Fenilefrina, en concentraciones aplicables basadas en la literatura
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Experimental: Arteria umbilical + Noradrenalina
Las muestras de la arteria umbilical se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de norepinefrina
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Norepinefrina, en concentraciones aplicables basadas en la literatura
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Experimental: Arteria umbilical + Vasopresina
Las muestras de la arteria umbilical se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de vasopresina
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Vasopresina, en concentraciones aplicables basadas en la literatura
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Experimental: Vena umbilical + Efedrina
Las muestras de vena umbilical se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de efedrina
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Efedrina en solución, en concentraciones aplicables basadas en la literatura
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Experimental: Vena umbilical + Fenilefrina
Las muestras de vena umbilical se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de fenilefrina
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Fenilefrina, en concentraciones aplicables basadas en la literatura
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Experimental: Vena umbilical + Norepinefrina
Las muestras de vena umbilical se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de norepinefrina
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Norepinefrina, en concentraciones aplicables basadas en la literatura
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Experimental: Vena umbilical + Vasopresina
Las muestras de vena umbilical se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de vasopresina
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Vasopresina, en concentraciones aplicables basadas en la literatura
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de motilidad
Periodo de tiempo: 4 horas
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El índice de motilidad (IM) es un resultado calculado, basado en la fórmula: frecuencia/(10 x amplitud). La frecuencia y la amplitud son medidas de resultado secundarias, como se describe a continuación. El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos. |
4 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Amplitud de contracción
Periodo de tiempo: 4 horas
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La extensión máxima de las contracciones del músculo uterino y del vaso umbilical, medida en gramos (g).
El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio y anillos de vasos umbilicales entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos.
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4 horas
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Frecuencia de contracción
Periodo de tiempo: 4 horas
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El número de contracciones en el músculo uterino (miometrio) y los anillos de los vasos umbilicales durante 10 minutos, de forma espontánea y en respuesta a un agonista. El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio y anillos de vasos umbilicales entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos. |
4 horas
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Área integrada bajo la curva de respuesta (AUC)
Periodo de tiempo: 4 horas
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4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipotensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes natriuréticos
- Agentes cardiotónicos
- Agentes del sistema respiratorio
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstrictores
- Midriáticos
- Descongestionantes nasales
- Agentes antidiuréticos
- Agonistas del receptor alfa-1 adrenérgico
- Norepinefrina
- Efedrina
- Vasopresinas
- Arginina Vasopresina
- Fenilefrina
- Oximetazolina
Otros números de identificación del estudio
- 19-04
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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