Auswirkungen von Ephedrin, Phenylephrin, Norepinephrin und Vasopressin auf die Kontraktilität des menschlichen Myometriums und der Nabelschnurgefäße: Eine In-vitro-Studie
Hypotonie ist eine der häufigsten Nebenwirkungen der Spinalanästhesie bei Kaiserschnittgeburten, von der 55-90 % der Mütter betroffen sind. Hypotonie während Kaiserschnittgeburten kann sich nachteilig auf Mutter und Neugeborenes auswirken. Verschiedene Vasopressoren, wie Ephedrin, Phenylephrin und in jüngerer Zeit Norepinephrin, wurden zur Vorbeugung und Behandlung von Hypotonie bei Kaiserschnittgeburten verwendet.
Ephedrin galt historisch als Goldstandard-Vasopressor für die Behandlung von Hypotonie während Kaiserschnittgeburten. Dies basierte auf Studien in Tiermodellen, die eine erhaltene uteroplazentare Zirkulation mit Ephedrin und nicht mit Phenylephrin zeigten. Mehrere Studien in den letzten Jahrzehnten haben jedoch gezeigt, dass Phenylephrin im Vergleich zu Ephedrin zu einem günstigeren Säure-Basen-Status des Fötus führt. Folglich nahm die Verwendung von Phenylephrin zur Blutdruckkontrolle während Kaiserschnittgeburten zu. Vor kurzem wurde Norepinephrin in der geburtshilflichen Praxis zur Behandlung von Hypotonie bei Kaiserschnittentbindungen aufgrund seiner Fähigkeit eingeführt, das mütterliche Herzzeitvolumen besser aufrechtzuerhalten als Phenylephrin.
Studien haben auch die Verwendung von Vasopressin untersucht, um Hypotonie während CD zu begrenzen. Es gibt Fallberichte über die erfolgreiche Anwendung von Vasopressin zur Behandlung von postspinaler Hypotonie nach MC bei Patienten mit fortgeschrittener idiopathischer pulmonalarterieller Hypertonie sowie schwerer Mitralstenose mit pulmonaler Hypertonie. Seine Wirkung war mit hämodynamischer Stabilität ohne Anzeichen einer Schädigung von Mutter oder Kind verbunden. Es gibt jedoch noch viele Kontroversen um die Wahl des Vasopressors in der geburtshilflichen Bevölkerung, zum großen Teil aufgrund ihrer unterschiedlichen Wirksamkeit und Auswirkungen auf Mutter und Fötus.
Vasopressoren, die zur Behandlung von Hypotonie während Kaiserschnittgeburten verwendet werden, können signifikante direkte oder indirekte Auswirkungen auf die Perfusion von uteroplazentaren und umbilikalen Gefäßen haben. Eine Verringerung der uteroplazentaren Perfusion und eine Verengung der Nabelschnurgefäße können zu einer fetalen Azidose führen, die Mechanismen für diese Effekte sind jedoch unklar. Die Forscher nehmen an, dass Ephedrin, Phenylephrin und Noradrenalin und Vasopressin aufgrund ihrer variablen Wirkungen auf die adrenergen Alpha (α)- und Beta (β)-Rezeptoren sowie die darin befindlichen Vasopressin1- und Vasopressin2-Rezeptoren unterschiedliche Auswirkungen auf die Kontraktilität von schwangeren Myometrium- und Nabelschnurarterien haben diese Gewebe.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eines der Hauptprobleme, das in der Literatur angesprochen wird, ist das Risiko einer fötalen Azidose im Zusammenhang mit der Verwendung von Vasopressoren, das je nach Art des verwendeten Medikaments variiert. Da eine schwere fetale Azidose mit einem zwei- bzw. vierfachen Anstieg der neonatalen Morbidität und Mortalität verbunden ist, ist es wichtig, den Mechanismus zu verstehen, durch den diese Medikamente zur fetalen Azidose beitragen können.
Es ist allgemein bekannt, dass ein reduzierter uteroplazentarer Blutfluss zu einer Beeinträchtigung der fetalen Oxygenierung und fetalen Azidose führen kann. Dies kann indirekt über die Kompression von Gefäßen aufgrund von Myometriumkontraktionen oder direkt durch vasoaktive Wirkungen auf Nabelschnurgefäße erfolgen. Bisher haben keine Studien die Rolle der oben genannten Vasopressoren bei Myometriumkontraktionen und der Vasokonstriktion der Nabelschnurgefäße direkt untersucht. Ein In-vitro-Ansatz in isolierten Geweben wird viele klinische Störvariablen eliminieren, einen direkten Vergleich der Medikamente in einer kontrollierten Umgebung ermöglichen und einen Einblick in die Kontraktionsmechanismen geben, die für ihre neonatalen Wirkungen verantwortlich sind.
Derzeit gibt es keinen Konsens darüber, welcher Vasopressor am besten für die Behandlung von Hypotonie bei geburtshilflichen Patienten und die Linderung von fetaler Azidose geeignet ist. Eine Umfrage unter den Mitgliedern der Society of Obstetric Anästhesie und Perinatologie deutete auf signifikante Unterschiede in der Praxis der Verwendung von Vasopressoren während Kaiserschnittgeburten hin. Die Beweise aus Tierversuchen widersprechen den Wirkungen, die in Studien am Menschen beobachtet wurden. Dies hängt möglicherweise mit Artenunterschieden in der Verteilung adrenerger Rezeptoren, der Affinität zu Vasopressoren oder dem Plazentatransfer von Vasopressoren zusammen. Es ist allgemein bekannt, dass ein reduzierter uteroplazentarer Blutfluss zu einer Beeinträchtigung der fetalen Oxygenierung und fetalen Azidose führen kann. Dies kann indirekt über die Kompression von Gefäßen aufgrund von Myometriumkontraktionen oder direkt durch vasoaktive Wirkungen auf Nabelschnurarterien erfolgen. Bisher hat jedoch keine der Studien direkt die Rolle der oben erwähnten Vasopressoren bei Myometriumkontraktionen und der Vasokonstriktion der Nabelarterie untersucht. Ein In-vitro-Ansatz in isolierten Geweben wird viele klinische Störvariablen eliminieren, einen direkten Vergleich der Medikamente in einer kontrollierten Umgebung ermöglichen und einen Einblick in die Kontraktionsmechanismen geben, die für ihre neonatalen Wirkungen verantwortlich sind.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Mrinalini Balki, MD
- Telefonnummer: 5270 416-586-4800
- E-Mail: mrinalini.balki@uhn.ca
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Rekrutierung
- Mount Sinai Hospital
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Unterermittler:
- Jose Carvalho, MD
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Unterermittler:
- Chinaza Egbuta, PhD
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Kontakt:
- Mrinalini Balki, MD
- Telefonnummer: 5270 416-586-4800
- E-Mail: mrinalini.balki@uhn.ca
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Unterermittler:
- Alice Luca, MSc
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Unterermittler:
- John Kingdom, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die der Teilnahme an dieser Studie schriftlich zustimmen
- Patientinnen mit einem Gestationsalter von 37-41 Wochen
- Patienten von 19-40 Jahren
- Nicht gebärende Patienten, die keinem exogenen Oxytocin ausgesetzt sind
- Patienten, die einen elektiven primären oder ersten wiederholten Kaiserschnitt benötigen
- Patienten, die sich einem Kaiserschnitt unter Spinalanästhesie unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die sich weigern, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Patienten, die eine Vollnarkose benötigen
- Patientinnen in Wehen und solche, die Oxytocin zur Geburtseinleitung erhalten
- Notkaiserschnitt während der Wehen
- Patientinnen mit vorheriger Gebärmutteroperation oder >1 vorheriger Kaiserschnittgeburt
- Patienten mit einer Erkrankung, die für eine Uterusatonie prädisponiert
- Patienten, die Medikamente einnehmen, die die Myometriumkontraktilität beeinflussen könnten, wie Insulin, Nifedipin, Labetolol oder Magnesiumsulfat.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Myometrium + Ephedrin
Die Myometriumproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit steigenden Ephedrinkonzentrationen gebadet
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Ephedrin in Lösung, in anwendbaren Konzentrationen basierend auf der Literatur
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Experimental: Myometrium + Phenylephrin
Die Myometriumproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit steigenden Konzentrationen an Phenylephrin gebadet
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Phenylephrin, in anwendbaren Konzentrationen basierend auf der Literatur
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Experimental: Myometrium + Norepinephrin
Die Myometriumproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit steigenden Konzentrationen an Norepinephrin gebadet
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Norepinephrin, in anwendbaren Konzentrationen basierend auf der Literatur
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Experimental: Myometrium + Vasopressin
Die Myometriumproben werden in physiologischer Salzlösung (PSS) mit ansteigenden Konzentrationen von Vasopressin gebadet
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Vasopressin, in anwendbaren Konzentrationen basierend auf der Literatur
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Experimental: Nabelarterie + Ephedrin
Die Nabelarterienproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit ansteigenden Ephedrinkonzentrationen gebadet
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Ephedrin in Lösung, in anwendbaren Konzentrationen basierend auf der Literatur
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Experimental: Nabelarterie + Phenylephrin
Die Nabelarterienproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit steigenden Konzentrationen an Phenylephrin gebadet
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Phenylephrin, in anwendbaren Konzentrationen basierend auf der Literatur
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Experimental: Nabelarterie + Norepinephrin
Die Nabelarterienproben werden in physiologischer Salzlösung (PSS) mit steigenden Konzentrationen von Noradrenalin gebadet
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Norepinephrin, in anwendbaren Konzentrationen basierend auf der Literatur
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Experimental: Nabelarterie + Vasopressin
Die Nabelarterienproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit ansteigenden Konzentrationen von Vasopressin gebadet
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Vasopressin, in anwendbaren Konzentrationen basierend auf der Literatur
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Experimental: Nabelvene + Ephedrin
Die Nabelvenenproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit ansteigenden Ephedrinkonzentrationen gebadet
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Ephedrin in Lösung, in anwendbaren Konzentrationen basierend auf der Literatur
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Experimental: Nabelvene + Phenylephrin
Die Nabelvenenproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit steigenden Konzentrationen an Phenylephrin gebadet
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Phenylephrin, in anwendbaren Konzentrationen basierend auf der Literatur
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Experimental: Nabelvene + Noradrenalin
Die Nabelvenenproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit steigender Konzentration an Noradrenalin gebadet
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Norepinephrin, in anwendbaren Konzentrationen basierend auf der Literatur
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Experimental: Nabelvene + Vasopressin
Die Nabelvenenproben werden in physiologischer Kochsalzlösung (PSS) mit ansteigenden Konzentrationen an Vasopressin gebadet
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Vasopressin, in anwendbaren Konzentrationen basierend auf der Literatur
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beweglichkeitsindex
Zeitfenster: 4 Stunden
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Der Motilitätsindex (MI) ist ein berechnetes Ergebnis, basierend auf der Formel: Frequenz/(10 x Amplitude). Frequenz und Amplitude sind sekundäre Ergebnismaße, wie unten beschrieben. Die Analyse erfolgt durch Anbringen von Myometriumstreifen zwischen einem isometrischen Kraftaufnehmer und dem Boden einer Organbadkammer. |
4 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Amplitude der Kontraktion
Zeitfenster: 4 Stunden
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Das maximale Ausmaß der Uterusmuskel- und Nabelschnurgefäßkontraktionen, gemessen in Gramm (g).
Die Analyse erfolgt durch Anbringen von Myometriumstreifen und Nabelschnurgefäßringen zwischen einem isometrischen Kraftaufnehmer und dem Boden einer Organbadkammer.
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4 Stunden
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Häufigkeit der Kontraktion
Zeitfenster: 4 Stunden
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Die Anzahl der Kontraktionen im Uterusmuskel (Myometrium) und im Nabelschnurgefäß klingelt über 10 Minuten, spontan und als Reaktion auf einen Agonisten. Die Analyse erfolgt durch Anbringen von Myometriumstreifen und Nabelschnurgefäßringen zwischen einem isometrischen Kraftaufnehmer und dem Boden einer Organbadkammer. |
4 Stunden
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Integrierte Fläche unter der Reaktionskurve (AUC)
Zeitfenster: 4 Stunden
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4 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Hypophysenerkrankungen
- Hypotonie
- Diabetes insipidus
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Peptidhormone
- Neuropeptide
- Peptide
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Oligopeptide
- Nervengewebeproteine
- Proteine
- Organische Chemikalien
- Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Amine
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- Propanolamine
- Aminoalkohole
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- Ethanolamine
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- Biogene Monoamine
- Biogene Amine
- Katecholamine
- Hypophysenhormone, posterior
- Hypophysenhormone
- Noradrenalin
- Ephedrin
- Vasopressine
- Phenylephrin
Andere Studien-ID-Nummern
- 19-04
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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