Efeitos da efedrina, fenilefrina, norepinefrina e vasopressina na contratilidade do miométrio humano e dos vasos umbilicais: um estudo in vitro
A hipotensão é um dos efeitos adversos mais comuns da raquianestesia para partos cesáreos, afetando até 55-90% das mães. A hipotensão durante a cesariana pode ter efeitos prejudiciais na mãe e no recém-nascido. Vários vasopressores, como efedrina, fenilefrina e, mais recentemente, norepinefrina, têm sido utilizados para a prevenção e tratamento da hipotensão em partos cesáreos.
A efedrina foi historicamente considerada o vasopressor padrão-ouro para o manejo da hipotensão durante cesáreas. Isso foi baseado em estudos em modelos animais que mostraram circulação uteroplacentária preservada com efedrina e não com fenilefrina. No entanto, vários estudos nas últimas décadas mostraram que a fenilefrina em comparação com a efedrina resulta em um estado ácido-base fetal mais favorável. Consequentemente, o uso de fenilefrina para controle da pressão arterial durante cesáreas aumentou. Recentemente, a norepinefrina foi introduzida na prática obstétrica para o manejo da hipotensão em partos cesáreos, devido à sua capacidade de manter o débito cardíaco materno melhor do que a fenilefrina.
Estudos também investigaram o uso de vasopressina para limitar a hipotensão durante a DC. Houve relatos de casos de uso bem-sucedido de vasopressina para tratar hipotensão pós-espinhal após DC em pacientes com hipertensão arterial pulmonar idiopática avançada, bem como estenose mitral grave com hipertensão pulmonar. Seu efeito foi associado à estabilidade hemodinâmica sem evidências de danos à mãe ou à criança. No entanto, ainda existe muita controvérsia em torno da escolha do vasopressor na população obstétrica, em grande parte devido às suas diferentes eficácias e efeitos maternos e fetais.
Os vasopressores usados para o tratamento da hipotensão durante a cesariana podem ter efeitos diretos ou indiretos significativos na perfusão dos vasos uteroplacentários e umbilicais. A redução da perfusão uteroplacentária e a constrição dos vasos umbilicais podem resultar em acidose fetal, no entanto, os mecanismos para esses efeitos não são claros. Os investigadores levantam a hipótese de que efedrina, fenilefrina e norepinefrina e vasopressina têm efeitos variáveis na contratilidade do miométrio gravídico e das artérias umbilicais devido às suas ações variáveis nos receptores adrenérgicos alfa (α) e beta (β), bem como nos receptores vasopressina1 e vasopressina2 localizados em esses tecidos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma das grandes preocupações abordadas na literatura é o risco de acidose fetal relacionado ao uso de vasopressores, que varia de acordo com o tipo de droga utilizada. Uma vez que a acidose fetal grave está associada a um aumento de duas e quatro vezes na morbidade e mortalidade neonatal, respectivamente, é importante entender o mecanismo pelo qual esses medicamentos podem contribuir para a acidose fetal.
É bem conhecido que o fluxo sanguíneo uteroplacentário reduzido pode resultar em oxigenação fetal prejudicada e acidose fetal. Isso pode ocorrer indiretamente pela compressão dos vasos devido às contrações do miométrio ou diretamente pelos efeitos vasoativos nos vasos umbilicais. Até o momento, nenhum estudo explorou diretamente o papel dos vasopressores acima mencionados nas contrações do miométrio e na vasoconstrição dos vasos umbilicais. Uma abordagem in vitro em tecidos isolados eliminará muitas variáveis de confusão clínica, permitindo a comparação direta das drogas em um ambiente controlado e fornecendo informações sobre os mecanismos contráteis responsáveis por seus efeitos neonatais.
Atualmente, não há consenso sobre qual vasopressor é melhor para o manejo da hipotensão em pacientes obstétricas e para a mitigação da acidose fetal. Uma pesquisa com os membros da Society of Obstetric Anesthesia and Perinatology sugeriu variação significativa na prática do uso de vasopressores durante cesáreas. A evidência de estudos em animais contradiz os efeitos observados em estudos humanos. Isso possivelmente está relacionado a diferenças entre espécies na distribuição de receptores adrenérgicos, afinidade a vasopressores ou transferência placentária de vasopressores. É bem conhecido que o fluxo sanguíneo uteroplacentário reduzido pode resultar em oxigenação fetal prejudicada e acidose fetal. Isso pode ocorrer indiretamente pela compressão dos vasos devido às contrações do miométrio ou diretamente pelos efeitos vasoativos nas artérias umbilicais. No entanto, nenhum dos estudos até agora explorou diretamente o papel dos vasopressores acima mencionados nas contrações do miométrio e na vasoconstrição da artéria umbilical. Uma abordagem in vitro em tecidos isolados eliminará muitas variáveis de confusão clínica, permitindo a comparação direta das drogas em um ambiente controlado e fornecendo informações sobre os mecanismos contráteis responsáveis por seus efeitos neonatais.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mrinalini Balki, MD
- Número de telefone: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X5
- Recrutamento
- Mount Sinai Hospital
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Subinvestigador:
- Jose Carvalho, MD
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Subinvestigador:
- Chinaza Egbuta, PhD
-
Contato:
- Mrinalini Balki, MD
- Número de telefone: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
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Subinvestigador:
- Alice Luca, MSc
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Subinvestigador:
- John Kingdom, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que dão consentimento por escrito para participar deste estudo
- Pacientes com idade gestacional de 37 a 41 semanas
- Pacientes de 19 a 40 anos
- Pacientes fora do trabalho de parto, não expostas à ocitocina exógena
- Pacientes que necessitam de cesariana eletiva primária ou primeira repetição
- Pacientes submetidas a cesariana sob raquianestesia
Critério de exclusão:
- Pacientes que se recusam a dar consentimento informado por escrito
- Pacientes que necessitam de anestesia geral
- Pacientes em trabalho de parto e aquelas que receberam ocitocina para indução do trabalho de parto
- Cesariana de emergência em trabalho de parto
- Pacientes que tiveram cirurgia uterina anterior ou > 1 cesariana anterior
- Pacientes com qualquer condição que predisponha à atonia uterina
- Pacientes em uso de medicamentos que possam afetar a contratilidade miometrial, como insulina, nifedipina, labetolol ou sulfato de magnésio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Miométrio + Efedrina
As amostras miometriais são banhadas em solução salina fisiológica (PSS) com concentrações crescentes de efedrina
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Efedrina em solução, em concentrações aplicáveis com base na literatura
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Experimental: Miométrio + Fenilefrina
As amostras miometriais são banhadas em solução salina fisiológica (PSS) com concentrações crescentes de fenilefrina
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Fenilefrina, em concentrações aplicáveis com base na literatura
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Experimental: Miométrio + Norepinefrina
As amostras miometriais são banhadas em solução salina fisiológica (PSS) com concentrações crescentes de norepinefrina
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Norepinefrina, em concentrações aplicáveis com base na literatura
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Experimental: Miométrio + Vasopressina
As amostras miometriais são banhadas em solução salina fisiológica (PSS) com concentrações crescentes de vasopressina
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Vasopressina, em concentrações aplicáveis com base na literatura
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Experimental: Artéria umbilical + Efedrina
As amostras da artéria umbilical são banhadas em solução salina fisiológica (PSS) com concentrações crescentes de efedrina
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Efedrina em solução, em concentrações aplicáveis com base na literatura
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Experimental: Artéria umbilical + Fenilefrina
As amostras da artéria umbilical são banhadas em solução salina fisiológica (PSS) com concentrações crescentes de fenilefrina
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Fenilefrina, em concentrações aplicáveis com base na literatura
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Experimental: Artéria umbilical + Norepinefrina
As amostras da artéria umbilical são banhadas em solução salina fisiológica (PSS) com concentrações crescentes de norepinefrina
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Norepinefrina, em concentrações aplicáveis com base na literatura
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Experimental: Artéria umbilical + vasopressina
As amostras da artéria umbilical são banhadas em solução salina fisiológica (PSS) com concentrações crescentes de vasopressina
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Vasopressina, em concentrações aplicáveis com base na literatura
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Experimental: Veia umbilical + Efedrina
As amostras de veia umbilical são banhadas em solução salina fisiológica (PSS) com concentrações crescentes de efedrina
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Efedrina em solução, em concentrações aplicáveis com base na literatura
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Experimental: Veia umbilical + Fenilefrina
As amostras de veia umbilical são banhadas em solução salina fisiológica (PSS) com concentrações crescentes de fenilefrina
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Fenilefrina, em concentrações aplicáveis com base na literatura
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Experimental: Veia umbilical + Norepinefrina
As amostras de veia umbilical são banhadas em solução salina fisiológica (PSS) com concentrações crescentes de norepinefrina
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Norepinefrina, em concentrações aplicáveis com base na literatura
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Experimental: Veia umbilical + vasopressina
As amostras de veia umbilical são banhadas em solução salina fisiológica (PSS) com concentrações crescentes de vasopressina
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Vasopressina, em concentrações aplicáveis com base na literatura
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de motilidade
Prazo: 4 horas
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O índice de motilidade (IM) é um resultado calculado com base na fórmula: frequência/(10 x amplitude). Frequência e amplitude são medidas de resultados secundários, conforme descrito abaixo. A análise é realizada anexando tiras miometriais entre um transdutor de força isométrica e a base de uma câmara de banho de órgãos. |
4 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Amplitude de contração
Prazo: 4 horas
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A extensão máxima das contrações dos músculos uterinos e dos vasos umbilicais, medida em gramas (g).
A análise é realizada anexando tiras miometriais e anéis de vasos umbilicais entre um transdutor de força isométrica e a base de uma câmara de banho de órgãos.
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4 horas
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Frequência de contração
Prazo: 4 horas
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O número de contrações no músculo uterino (miométrio) e nos anéis dos vasos umbilicais durante 10 minutos, espontaneamente e em resposta a um agonista. A análise é realizada anexando tiras miometriais e anéis de vasos umbilicais entre um transdutor de força isométrica e a base de uma câmara de banho de órgãos. |
4 horas
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Área integrada sob a curva de resposta (AUC)
Prazo: 4 horas
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4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças da Hipófise
- Hipotensão
- Diabetes Insipidus
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios peptídicos
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- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
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- Fenóis
- Derivados de benzeno
- Álcoons
- Propanolaminas
- Álcoois amino
- Propanols
- Etanolaminas
- Feneetilaminas
- Etilaminas
- Monoaminas biogênicas
- Aminas biogênicas
- Catecolaminas
- Hormônios pituitários, posterior
- Hormônios pituitários
- Norepinefrina
- Efedrina
- Vasopressinas
- Fenilefrina
Outros números de identificação do estudo
- 19-04
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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