Wpływ efedryny, fenylefryny, norepinefryny i wazopresyny na kurczliwość ludzkiej mięśniówki macicy i naczyń pępowinowych: badanie in vitro
Niedociśnienie jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych znieczulenia podpajęczynówkowego przy cięciu cesarskim, dotykającym aż 55-90% matek. Niedociśnienie podczas cesarskiego cięcia może mieć szkodliwy wpływ na matkę i noworodka. Różne środki wazopresyjne, takie jak efedryna, fenylefryna, a ostatnio noradrenalina, były stosowane w profilaktyce i leczeniu niedociśnienia podczas cesarskiego cięcia.
Efedryna była historycznie uważana za złoty standard środka wazopresyjnego do leczenia niedociśnienia podczas cesarskiego cięcia. Zostało to oparte na badaniach na modelach zwierzęcych, które wykazały zachowane krążenie maciczno-łożyskowe z efedryną, a nie z fenylefryną. Jednak liczne badania przeprowadzone w ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat wykazały, że fenylefryna w porównaniu z efedryną skutkuje korzystniejszym stanem kwasowo-zasadowym płodu. W związku z tym wzrosło zastosowanie fenylefryny do kontroli ciśnienia krwi podczas cesarskiego cięcia. Niedawno noradrenalina została wprowadzona do praktyki położniczej w celu leczenia niedociśnienia podczas cięcia cesarskiego, ze względu na jej zdolność do lepszego podtrzymywania rzutu serca matki niż fenylefryna.
W badaniach oceniano również zastosowanie wazopresyny w celu ograniczenia niedociśnienia w chorobie CD. Istnieją doniesienia o przypadkach skutecznego zastosowania wazopresyny w leczeniu niedociśnienia rdzeniowego po ChLC u pacjentów z zaawansowanym idiopatycznym tętniczym nadciśnieniem płucnym oraz ciężkim zwężeniem zastawki dwudzielnej z nadciśnieniem płucnym. Jego działanie wiązało się ze stabilnością hemodynamiczną bez dowodów na szkodę dla matki lub dziecka. Jednak nadal istnieje wiele kontrowersji wokół wyboru leków wazopresyjnych w populacji położniczej, w dużej mierze ze względu na ich różną skuteczność oraz wpływ na matkę i płód.
Leki wazopresyjne stosowane w leczeniu niedociśnienia tętniczego podczas cięć cesarskich mogą mieć istotny bezpośredni lub pośredni wpływ na perfuzję naczyń maciczno-łożyskowych i pępowinowych. Zmniejszenie perfuzji maciczno-łożyskowej i zwężenie naczyń pępowinowych może powodować kwasicę u płodu, jednak mechanizmy tych skutków są niejasne. Badacze wysuwają hipotezę, że efedryna, fenylefryna i norepinefryna oraz wazopresyna mają zmienny wpływ na kurczliwość ciężarnej mięśniówki macicy i tętnic pępowinowych ze względu na ich zmienne działanie na receptory adrenergiczne alfa (α) i beta (β), jak również receptory wazopresyny1 i wazopresyny2 zlokalizowane w te tkanki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jednym z głównych problemów poruszonych w piśmiennictwie jest ryzyko kwasicy u płodu związane ze stosowaniem leków wazopresyjnych, które różni się w zależności od rodzaju stosowanego leku. Ponieważ ciężka kwasica płodu wiąże się odpowiednio z dwu- i czterokrotnym wzrostem zachorowalności i śmiertelności noworodków, ważne jest zrozumienie mechanizmu, za pomocą którego te leki mogą przyczyniać się do kwasicy płodu.
Powszechnie wiadomo, że zmniejszony maciczno-łożyskowy przepływ krwi może powodować upośledzenie utlenowania płodu i kwasicę płodu. Może to nastąpić pośrednio poprzez ucisk naczyń w wyniku skurczów mięśniówki macicy lub bezpośrednio w wyniku działania wazoaktywnego na naczynia pępowinowe. Jak dotąd żadne badania nie badały bezpośrednio roli wyżej wymienionych wazopresorów w skurczach mięśniówki macicy i skurczu naczyń pępowinowych. Podejście in vitro w izolowanych tkankach wyeliminuje wiele klinicznie zakłócających zmiennych, umożliwiając bezpośrednie porównanie leków w kontrolowanym środowisku i zapewniając wgląd w mechanizmy kurczliwości odpowiedzialne za ich skutki dla noworodków.
Obecnie nie ma zgody co do tego, który środek wazopresyjny jest najlepszy do leczenia niedociśnienia u pacjentek położniczych i łagodzenia kwasicy płodu. Ankieta przeprowadzona wśród członków Towarzystwa Anestezjologii Położniczej i Perinatologii wykazała znaczne różnice w praktyce stosowania leków wazopresyjnych podczas cięć cesarskich. Dowody z badań na zwierzętach są sprzeczne z efektami obserwowanymi w badaniach na ludziach. Jest to prawdopodobnie związane z różnicami gatunkowymi w dystrybucji receptorów adrenergicznych, powinowactwie do wazopresorów lub przenoszeniu wazopresorów przez łożysko. Powszechnie wiadomo, że zmniejszony maciczno-łożyskowy przepływ krwi może powodować upośledzenie utlenowania płodu i kwasicę płodu. Może to nastąpić pośrednio poprzez ucisk naczyń w wyniku skurczów mięśniówki macicy lub bezpośrednio w wyniku działania wazoaktywnego na tętnice pępowinowe. Jednak żadne z dotychczasowych badań nie badało bezpośrednio roli wyżej wymienionych wazopresorów w skurczach mięśniówki macicy i zwężeniu naczyń tętnicy pępowinowej. Podejście in vitro w izolowanych tkankach wyeliminuje wiele klinicznie zakłócających zmiennych, umożliwiając bezpośrednie porównanie leków w kontrolowanym środowisku i zapewniając wgląd w mechanizmy kurczliwości odpowiedzialne za ich skutki dla noworodków.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mrinalini Balki, MD
- Numer telefonu: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Rekrutacyjny
- Mount Sinai Hospital
-
Pod-śledczy:
- Jose Carvalho, MD
-
Pod-śledczy:
- Chinaza Egbuta, PhD
-
Kontakt:
- Mrinalini Balki, MD
- Numer telefonu: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Pod-śledczy:
- Alice Luca, MSc
-
Pod-śledczy:
- John Kingdom, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy wyrażą pisemną zgodę na udział w tym badaniu
- Pacjenci w wieku ciążowym 37-41 tygodni
- Pacjenci w wieku 19-40 lat
- Pacjenci niepracujący, nienarażeni na egzogenną oksytocynę
- Pacjenci wymagający planowego pierwotnego lub pierwszego powtórnego cięcia cesarskiego
- Pacjenci poddawani cięciu cesarskiemu w znieczuleniu podpajęczynówkowym
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy odmawiają wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Pacjenci wymagający znieczulenia ogólnego
- Pacjentki w trakcie porodu i otrzymujące oksytocynę w celu wywołania porodu
- Cięcie cesarskie w trybie nagłym podczas porodu
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację macicy lub >1 wcześniejszy poród przez cesarskie cięcie
- Pacjenci z jakimkolwiek stanem predysponującym do atonii macicy
- Pacjenci przyjmujący leki, które mogą wpływać na kurczliwość mięśniówki macicy, takie jak insulina, nifedypina, labetolol lub siarczan magnezu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Miometrium + Efedryna
Próbki mięśniówki macicy są kąpane w roztworze soli fizjologicznej (PSS) o rosnącym stężeniu efedryny
|
Efedryna w roztworze, w odpowiednich stężeniach na podstawie literatury
|
|
Eksperymentalny: Miometrium + Fenylefryna
Próbki mięśniówki macicy są kąpane w roztworze soli fizjologicznej (PSS) ze wzrastającymi stężeniami fenylefryny
|
Fenylefryna, w odpowiednich stężeniach na podstawie literatury
|
|
Eksperymentalny: Myometrium + norepinefryna
Próbki mięśniówki macicy są kąpane w roztworze soli fizjologicznej (PSS) o rosnącym stężeniu noradrenaliny
|
Norepinefryna w odpowiednich stężeniach na podstawie literatury
|
|
Eksperymentalny: Miometrium + Wazopresyna
Próbki mięśniówki macicy są kąpane w roztworze soli fizjologicznej (PSS) o rosnącym stężeniu wazopresyny
|
Wazopresyna, w odpowiednich stężeniach na podstawie literatury
|
|
Eksperymentalny: Tętnica pępowinowa + Efedryna
Próbki tętnicy pępowinowej są kąpane w roztworze soli fizjologicznej (PSS) o rosnącym stężeniu efedryny
|
Efedryna w roztworze, w odpowiednich stężeniach na podstawie literatury
|
|
Eksperymentalny: Tętnica pępowinowa + Fenylefryna
Próbki tętnicy pępowinowej kąpie się w roztworze soli fizjologicznej (PSS) o rosnącym stężeniu fenylefryny
|
Fenylefryna, w odpowiednich stężeniach na podstawie literatury
|
|
Eksperymentalny: Tętnica pępkowa + norepinefryna
Próbki tętnicy pępowinowej są kąpane w roztworze soli fizjologicznej (PSS) o rosnącym stężeniu noradrenaliny
|
Norepinefryna w odpowiednich stężeniach na podstawie literatury
|
|
Eksperymentalny: Tętnica pępowinowa + wazopresyna
Próbki tętnicy pępowinowej są kąpane w roztworze soli fizjologicznej (PSS) o rosnącym stężeniu wazopresyny
|
Wazopresyna, w odpowiednich stężeniach na podstawie literatury
|
|
Eksperymentalny: Żyła pępowinowa + Efedryna
Próbki żyły pępowinowej są kąpane w roztworze soli fizjologicznej (PSS) o wzrastającym stężeniu efedryny
|
Efedryna w roztworze, w odpowiednich stężeniach na podstawie literatury
|
|
Eksperymentalny: Żyła pępowinowa + Fenylefryna
Próbki żyły pępowinowej są kąpane w roztworze soli fizjologicznej (PSS) o rosnącym stężeniu fenylefryny
|
Fenylefryna, w odpowiednich stężeniach na podstawie literatury
|
|
Eksperymentalny: Żyła pępowinowa + norepinefryna
Próbki żyły pępowinowej są kąpane w roztworze soli fizjologicznej (PSS) o rosnącym stężeniu noradrenaliny
|
Norepinefryna w odpowiednich stężeniach na podstawie literatury
|
|
Eksperymentalny: Żyła pępowinowa + wazopresyna
Próbki żyły pępowinowej są kąpane w roztworze soli fizjologicznej (PSS) o rosnącym stężeniu wazopresyny
|
Wazopresyna, w odpowiednich stężeniach na podstawie literatury
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indeks ruchliwości
Ramy czasowe: 4 godziny
|
Indeks ruchliwości (MI) jest wynikiem obliczonym na podstawie wzoru: częstość/(10 x amplituda). Częstotliwość i amplituda są drugorzędnymi miarami wyniku, jak opisano poniżej. Analizę przeprowadza się poprzez przymocowanie pasków mięśniówki macicy między izometrycznym przetwornikiem siły a podstawą komory do kąpieli narządów. |
4 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Amplituda skurczu
Ramy czasowe: 4 godziny
|
Maksymalny zakres skurczów mięśni macicy i naczyń pępowinowych, mierzony w gramach (g).
Analizę przeprowadza się poprzez zamocowanie pasków mięśniówki macicy i pierścieni naczyniowych pępowinowych między przetwornikiem siły izometrycznej a podstawą komory do kąpieli narządów.
|
4 godziny
|
|
Częstotliwość skurczów
Ramy czasowe: 4 godziny
|
Liczba skurczów mięśnia macicy (myometrium) i pierścieni naczyń pępowinowych w ciągu 10 minut, spontanicznych iw odpowiedzi na agonistę. Analizę przeprowadza się poprzez zamocowanie pasków mięśniówki macicy i pierścieni naczyniowych pępowinowych między przetwornikiem siły izometrycznej a podstawą komory do kąpieli narządów. |
4 godziny
|
|
Zintegrowany obszar pod krzywą odpowiedzi (AUC)
Ramy czasowe: 4 godziny
|
4 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby przysadki
- Niedociśnienie
- Moczówka prosta
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Hormony peptydowe
- Neuropeptydy
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Oligopeptydy
- Białka tkanek nerwowych
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodory, aromatyczne
- Aminy
- Katechole
- Fenole
- Pochodne benzenu
- Alkohole
- Propanolaminy
- Alkohole aminowe
- Propanoli
- Etanolaminy
- Fenetyloamin
- Etyloamin
- Biogeniczne monoaminy
- Biogeniczne aminy
- Katecholaminy
- Hormony przysadki, tylne
- Hormony przysadki
- Norepinefryna
- Efedryna
- Wazopresyny
- Fenylefryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19-04
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .