Effecten van efedrine, fenylefrine, noradrenaline en vasopressine op de contractiliteit van menselijk myometrium en navelstrengvaten: een in-vitro-onderzoek
Hypotensie is een van de meest voorkomende bijwerkingen van spinale anesthesie bij een keizersnede, en treft maar liefst 55-90% van de moeders. Hypotensie tijdens een keizersnede kan nadelige gevolgen hebben voor de moeder en de pasgeborene. Verschillende vasopressoren, zoals efedrine, fenylefrine en meer recentelijk norepinefrine, zijn gebruikt voor de preventie en behandeling van hypotensie bij keizersneden.
Efedrine werd van oudsher beschouwd als de gouden standaard vasopressor voor de behandeling van hypotensie tijdens keizersneden. Dit was gebaseerd op studies in diermodellen die een behouden uteroplacentale circulatie lieten zien met efedrine en niet met fenylefrine. Meerdere onderzoeken in de afgelopen decennia hebben echter aangetoond dat fenylefrine in vergelijking met efedrine resulteert in een gunstigere zuur-base-status van de foetus. Bijgevolg nam het gebruik van fenylefrine voor bloeddrukbeheersing tijdens keizersneden toe. Onlangs werd noradrenaline geïntroduceerd in de verloskundige praktijk voor de behandeling van hypotensie bij keizersneden, vanwege het vermogen om maternale cardiale output beter te behouden dan fenylefrine.
Studies hebben ook het gebruik van vasopressine onderzocht om hypotensie tijdens CD te beperken. Er zijn gevallen gemeld van succesvol gebruik van vasopressine voor de behandeling van post-spinale hypotensie na coeliakie bij patiënten met voortgeschreden idiopathische pulmonale arteriële hypertensie en ernstige mitralisklepstenose met pulmonale hypertensie. Het effect ervan werd geassocieerd met hemodynamische stabiliteit zonder bewijs van schade aan de moeder of het kind. Er bestaat echter nog steeds veel controverse rond de keuze van vasopressoren in de verloskundige populatie, grotendeels vanwege hun variërende werkzaamheid en maternale en foetale effecten.
Vasopressoren die worden gebruikt voor de behandeling van hypotensie tijdens een keizersnede kunnen significante directe of indirecte effecten hebben op de perfusie van uteroplacentale en navelstrengvaten. Vermindering van uteroplacentale perfusie en vernauwing van navelstrengvaten kunnen leiden tot foetale acidose, maar de mechanismen voor deze effecten zijn onduidelijk. De onderzoekers veronderstellen dat efedrine, fenylefrine en noradrenaline en vasopressine variabele effecten hebben op de contractiliteit van zwangere myometrium en navelstrengslagaders vanwege hun variabele werking op adrenerge alfa (α)- en bèta (β)-receptoren, evenals vasopressine1- en vasopressine2-receptoren in deze weefsels.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een van de grootste zorgen die in de literatuur aan bod komen, is het risico op foetale acidose in verband met het gebruik van vasopressoren, dat varieert naargelang het type geneesmiddel dat wordt gebruikt. Aangezien ernstige foetale acidose gepaard gaat met een twee- en viervoudige toename van respectievelijk neonatale morbiditeit en mortaliteit, is het belangrijk om het mechanisme te begrijpen waardoor deze medicijnen kunnen bijdragen aan foetale acidose.
Het is algemeen bekend dat verminderde uteroplacentale bloedstroom kan leiden tot verminderde foetale oxygenatie en foetale acidose. Dit kan indirect gebeuren via compressie van vaten als gevolg van myometriumcontracties of direct door vasoactieve effecten op navelstrengvaten. Tot nu toe hebben geen studies de rol van de bovengenoemde vasopressoren op myometriumcontracties en vasoconstrictie van de navelstreng rechtstreeks onderzocht. Een in-vitro-benadering in geïsoleerde weefsels zal veel klinische verstorende variabelen elimineren, waardoor een directe vergelijking van de geneesmiddelen in een gecontroleerde omgeving mogelijk wordt en inzicht wordt verkregen in de contractiele mechanismen die verantwoordelijk zijn voor hun neonatale effecten.
Er is momenteel geen consensus over welke vasopressor het beste is voor de behandeling van hypotensie bij obstetrische patiënten en de verlichting van foetale acidose. Een onderzoek onder de leden van de Society of Obstetric Anesthesia and Perinatology suggereerde een aanzienlijke variatie in de praktijk van het gebruik van vasopressoren tijdens keizersneden. Het bewijs uit dierstudies is in tegenspraak met de effecten die zijn waargenomen in studies bij mensen. Dit houdt mogelijk verband met soortverschillen in adrenerge receptordistributie, affiniteit voor vasopressoren of overdracht van vasopressoren via de placenta. Het is algemeen bekend dat verminderde uteroplacentale bloedstroom kan leiden tot verminderde foetale oxygenatie en foetale acidose. Dit kan indirect gebeuren via compressie van vaten als gevolg van myometriumcontracties of direct door vasoactieve effecten op navelstrengslagaders. Geen van de onderzoeken tot nu toe heeft echter rechtstreeks de rol onderzocht van de bovengenoemde vasopressoren op myometriumcontracties en vasoconstrictie van de navelstrengslagader. Een in-vitro-benadering in geïsoleerde weefsels zal veel klinische verstorende variabelen elimineren, waardoor een directe vergelijking van de geneesmiddelen in een gecontroleerde omgeving mogelijk wordt en inzicht wordt verkregen in de contractiele mechanismen die verantwoordelijk zijn voor hun neonatale effecten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mrinalini Balki, MD
- Telefoonnummer: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Werving
- Mount Sinai Hospital
-
Onderonderzoeker:
- Jose Carvalho, MD
-
Onderonderzoeker:
- Chinaza Egbuta, PhD
-
Contact:
- Mrinalini Balki, MD
- Telefoonnummer: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Onderonderzoeker:
- Alice Luca, MSc
-
Onderonderzoeker:
- John Kingdom, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die schriftelijk toestemming geven voor deelname aan dit onderzoek
- Patiënten met een zwangerschapsduur van 37-41 weken
- Patiënten van 19-40 jaar
- Niet-barende patiënten, niet blootgesteld aan exogene oxytocine
- Patiënten die een electieve primaire of eerste herhaalde keizersnede nodig hebben
- Patiënten die een keizersnede ondergaan onder spinale anesthesie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die weigeren schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Patiënten die algemene anesthesie nodig hebben
- Patiënten tijdens de bevalling en degenen die oxytocine krijgen voor het inleiden van de bevalling
- Spoedeisende keizersnede tijdens de bevalling
- Patiënten die eerder een baarmoederoperatie of >1 eerdere keizersnede hebben ondergaan
- Patiënten met een aandoening die vatbaar is voor uteriene atonie
- Patiënten die medicijnen gebruiken die de contractiliteit van het myometrium kunnen beïnvloeden, zoals insuline, nifedipine, labetolol of magnesiumsulfaat.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Myometrium + Efedrine
De myometriummonsters worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS) met toenemende concentraties efedrine
|
Efedrine in oplossing, in toepasselijke concentraties op basis van literatuur
|
|
Experimenteel: Myometrium + fenylefrine
De myometriummonsters worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS) met toenemende concentraties fenylefrine
|
Fenylefrine, bij toepasselijke concentraties op basis van literatuur
|
|
Experimenteel: Myometrium + noradrenaline
De myometriummonsters worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS) met toenemende concentraties noradrenaline
|
Noradrenaline, bij toepasselijke concentraties op basis van literatuur
|
|
Experimenteel: Myometrium + Vasopressine
De myometriummonsters worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS) met toenemende concentraties vasopressine
|
Vasopressine, bij toepasselijke concentraties op basis van literatuur
|
|
Experimenteel: Navelstrengslagader + Efedrine
De monsters van de navelstrengslagader worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS) met toenemende concentraties efedrine
|
Efedrine in oplossing, in toepasselijke concentraties op basis van literatuur
|
|
Experimenteel: Navelstrengslagader + fenylefrine
De monsters van de navelstrengslagader worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS) met toenemende concentraties fenylefrine
|
Fenylefrine, bij toepasselijke concentraties op basis van literatuur
|
|
Experimenteel: Navelstrengslagader + Noradrenaline
De monsters van de navelstrengslagader worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS) met toenemende concentraties norepinefrine
|
Noradrenaline, bij toepasselijke concentraties op basis van literatuur
|
|
Experimenteel: Navelstrengslagader + Vasopressine
De monsters van de navelstrengslagader worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS) met toenemende concentraties vasopressine
|
Vasopressine, bij toepasselijke concentraties op basis van literatuur
|
|
Experimenteel: Navelstrengader + Efedrine
De monsters van de navelstrengader worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS) met toenemende concentraties efedrine
|
Efedrine in oplossing, in toepasselijke concentraties op basis van literatuur
|
|
Experimenteel: Navelstrengader + fenylefrine
De monsters van de navelstrengader worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS) met toenemende concentraties fenylefrine
|
Fenylefrine, bij toepasselijke concentraties op basis van literatuur
|
|
Experimenteel: Navelstrengader + Noradrenaline
De monsters van de navelstrengader worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS) met toenemende concentraties norepinefrine
|
Noradrenaline, bij toepasselijke concentraties op basis van literatuur
|
|
Experimenteel: Navelstrengader + Vasopressine
De monsters van de navelstrengader worden ondergedompeld in fysiologische zoutoplossing (PSS) met toenemende concentraties vasopressine
|
Vasopressine, bij toepasselijke concentraties op basis van literatuur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Motiliteitsindex
Tijdsspanne: 4 uur
|
Motiliteitsindex (MI) is een berekende uitkomst, gebaseerd op de formule: frequentie/(10 x amplitude). Frequentie en amplitude zijn secundaire uitkomstmaten zoals hieronder beschreven. De analyse wordt uitgevoerd door myometriale strips te bevestigen tussen een isometrische krachtopnemer en de basis van een orgaanbadkamer. |
4 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Amplitude van contractie
Tijdsspanne: 4 uur
|
De maximale mate van contracties van de baarmoederspier en de navelstreng, gemeten in gram (g).
De analyse wordt uitgevoerd door myometriumstrips en navelstrengvatringen te bevestigen tussen een isometrische krachtopnemer en de basis van een orgaanbadkamer.
|
4 uur
|
|
Frequentie van contractie
Tijdsspanne: 4 uur
|
Het aantal samentrekkingen in de baarmoederspier (myometrium) en de navelstreng gaat gedurende 10 minuten spontaan en als reactie op een agonist. De analyse wordt uitgevoerd door myometriumstrips en navelstrengvatringen te bevestigen tussen een isometrische krachtopnemer en de basis van een orgaanbadkamer. |
4 uur
|
|
Geïntegreerde oppervlakte onder responscurve (AUC)
Tijdsspanne: 4 uur
|
4 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Hypofyse Ziekten
- Hypotensie
- Diabetes insipidus
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Peptide hormonen
- Neuropeptiden
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Oligopeptiden
- Zenuwweefsel eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Amines
- Catechols
- Fenolen
- Benzeenderivaten
- Alcohol
- Propanolamines
- Aminoalcoholen
- Propanolen
- Ethanolamines
- Fenethylamines
- Ethylamines
- Biogene monoamine
- Biogene amines
- Catecholamines
- Hypofysehormonen, posterieur
- Hypofysehormonen
- Noradrenaline
- Efedrine
- Vasopressinen
- Fenylefrine
Andere studie-ID-nummers
- 19-04
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .