Effekter af efedrin, phenylephrin, noradrenalin og vasopressin på kontraktiliteten af humant myometrium og navlekar: en in vitro undersøgelse
Hypotension er en af de mest almindelige bivirkninger af spinal anæstesi ved kejsersnit, der påvirker så mange som 55-90% af mødrene. Hypotension under kejsersnit kan have skadelige virkninger på moderen og den nyfødte. Forskellige vasopressorer, såsom efedrin, phenylephrin og for nylig noradrenalin, er blevet brugt til forebyggelse og behandling af hypotension ved kejsersnit.
Efedrin blev historisk set betragtet som den guldstandard vasopressor til behandling af hypotension under kejsersnit. Dette var baseret på undersøgelser i dyremodeller, der viste bevaret uteroplacental cirkulation med efedrin og ikke med phenylephrin. Imidlertid har flere undersøgelser i de sidste årtier vist, at phenylephrin sammenlignet med efedrin resulterer i en mere gunstig føtal syre-base-status. Følgelig steg brugen af phenylephrin til blodtryksregulering under kejsersnit. For nylig blev noradrenalin introduceret i den obstetriske praksis til behandling af hypotension ved kejsersnit, på grund af dets evne til at opretholde moderens hjertevolumen bedre end phenylephrin.
Undersøgelser har også undersøgt brugen af vasopressin til at begrænse hypotension under CD. Der har været case-rapporter om vellykket brug af vasopressin til behandling af post-spinal hypotension efter CD hos patienter med fremskreden idiopatisk pulmonal arteriel hypertension samt svær mitralstenose med pulmonal hypertension. Dets virkning var forbundet med hæmodynamisk stabilitet uden tegn på skade på moderen eller barnet. Der eksisterer dog stadig megen kontrovers omkring valget af vasopressor i den obstetriske befolkning, i vid udstrækning på grund af deres varierende effektivitet og maternelle og føtale virkninger.
Vasopressorer, der anvendes til behandling af hypotension under fødsler med kejsersnit, kan have betydelige direkte eller indirekte virkninger på perfusionen af uteroplacentale og navlekar. Reduktion af uteroplacental perfusion og sammentrækning af navlekar kan resultere i føtal acidose, men mekanismerne for disse virkninger er uklare. Forskerne antager, at efedrin, phenylephrin og noradrenalin og vasopressin har varierende virkninger på kontraktiliteten af gravide myometrium og navlearterier på grund af deres variable virkninger på adrenerge alfa (α) og beta (β) receptorer, såvel som vasopressin2 og vasopresser lokaliseret i vasopressin1 og vasopress. disse væv.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En af de største bekymringer, der behandles i litteraturen, er risikoen for føtal acidose i forbindelse med brugen af vasopressorer, som varierer afhængigt af den anvendte type lægemiddel. Da alvorlig føtal acidose er forbundet med en to- og firedobling af henholdsvis neonatal morbiditet og dødelighed, er det vigtigt at forstå den mekanisme, hvormed disse medikamenter kan bidrage til føtal acidose.
Det er velkendt, at nedsat uteroplacental blodgennemstrømning kan resultere i nedsat iltning af fosteret og føtal acidose. Dette kan ske indirekte via kompression af kar på grund af myometriske kontraktioner eller direkte ved vasoaktive effekter på navlekar. Indtil videre har ingen undersøgelser direkte undersøgt de førnævnte vasopressors rolle på myometriske sammentrækninger og vasokonstriktion af navlekar. En in vitro tilgang i isolerede væv vil eliminere mange kliniske forstyrrende variabler, hvilket muliggør direkte sammenligning af lægemidlerne i et kontrolleret miljø og giver indsigt i de kontraktile mekanismer, der er ansvarlige for deres neonatale virkninger.
Der er i øjeblikket ingen konsensus om, hvilken vasopressor der er bedst til behandling af hypotension hos obstetriske patienter og afbødning af føtal acidose. En undersøgelse blandt medlemmerne af Society of Obstetric Anesthesia and Perinatology antydede betydelig variation i praksis med vasopressorbrug under kejsersnit. Evidensen fra dyreforsøg modsiger virkningerne set i menneskelige undersøgelser. Dette er muligvis relateret til artsforskelle i adrenerge receptorfordeling, affinitet til vasopressorer eller placenta overførsel af vasopressorer. Det er velkendt, at nedsat uteroplacental blodgennemstrømning kan resultere i nedsat iltning af fosteret og føtal acidose. Dette kan ske indirekte via kompression af kar på grund af myometriske kontraktioner eller direkte ved vasoaktive effekter på navlestrengsarterier. Imidlertid har ingen af undersøgelserne hidtil direkte udforsket de førnævnte vasopressors rolle på myometriekontraktioner og navlearterievasokonstriktion. En in vitro tilgang i isolerede væv vil eliminere mange kliniske forstyrrende variabler, hvilket muliggør direkte sammenligning af lægemidlerne i et kontrolleret miljø og giver indsigt i de kontraktile mekanismer, der er ansvarlige for deres neonatale virkninger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mrinalini Balki, MD
- Telefonnummer: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Rekruttering
- Mount Sinai Hospital
-
Underforsker:
- Jose Carvalho, MD
-
Underforsker:
- Chinaza Egbuta, PhD
-
Kontakt:
- Mrinalini Balki, MD
- Telefonnummer: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Underforsker:
- Alice Luca, MSc
-
Underforsker:
- John Kingdom, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der giver skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse
- Patienter med gestationsalder 37-41 uger
- Patienter i alderen 19-40 år
- Ikke-fødende patienter, ikke udsat for eksogent oxytocin
- Patienter, der har behov for elektiv primær eller første gentagen kejsersnit
- Patienter, der gennemgår kejsersnit under spinal anæstesi
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der nægter at give skriftligt informeret samtykke
- Patienter, der kræver generel anæstesi
- Patienter i fødsel og dem, der får oxytocin til induktion af fødsel
- Akut kejsersnit under fødsel
- Patienter, der tidligere har fået foretaget en livmoderoperation eller >1 tidligere kejsersnit
- Patienter med enhver tilstand, der disponerer for uterus atoni
- Patienter på medicin, der kan påvirke myometriel kontraktilitet, såsom insulin, nifedipin, labetolol eller magnesiumsulfat.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Myometrium + efedrin
Myometrieprøverne bades i fysiologisk saltopløsning (PSS) med stigende koncentrationer af efedrin
|
Efedrin i opløsning, ved anvendelige koncentrationer baseret på litteratur
|
|
Eksperimentel: Myometrium + Phenylephrin
Myometrieprøverne bades i fysiologisk saltopløsning (PSS) med stigende koncentrationer af phenylephrin
|
Phenylephrin, ved anvendelige koncentrationer baseret på litteratur
|
|
Eksperimentel: Myometrium + noradrenalin
Myometrieprøverne bades i fysiologisk saltopløsning (PSS) med stigende koncentrationer af norepinephrin
|
Noradrenalin, ved anvendelige koncentrationer baseret på litteratur
|
|
Eksperimentel: Myometrium + Vasopressin
Myometrieprøverne bades i fysiologisk saltopløsning (PSS) med stigende koncentrationer af vasopressin
|
Vasopressin, ved anvendelige koncentrationer baseret på litteratur
|
|
Eksperimentel: Navlearterie + efedrin
Navlearterieprøverne bades i fysiologisk saltopløsning (PSS) med stigende koncentrationer af efedrin
|
Efedrin i opløsning, ved anvendelige koncentrationer baseret på litteratur
|
|
Eksperimentel: Umbilical arterie + Phenylephrin
Navlearterieprøverne bades i fysiologisk saltopløsning (PSS) med stigende koncentrationer af phenylephrin
|
Phenylephrin, ved anvendelige koncentrationer baseret på litteratur
|
|
Eksperimentel: Navlearterie + noradrenalin
Navlearterieprøverne bades i fysiologisk saltopløsning (PSS) med stigende koncentrationer af noradrenalin
|
Noradrenalin, ved anvendelige koncentrationer baseret på litteratur
|
|
Eksperimentel: Navlearterie + Vasopressin
Navlearterieprøverne bades i fysiologisk saltopløsning (PSS) med stigende koncentrationer af vasopressin
|
Vasopressin, ved anvendelige koncentrationer baseret på litteratur
|
|
Eksperimentel: Navlestreng + efedrin
Navleveneprøverne bades i fysiologisk saltopløsning (PSS) med stigende koncentrationer af efedrin
|
Efedrin i opløsning, ved anvendelige koncentrationer baseret på litteratur
|
|
Eksperimentel: Navlestreng + Phenylephrin
Navlestrengsveneprøverne bades i fysiologisk saltopløsning (PSS) med stigende koncentrationer af phenylephrin
|
Phenylephrin, ved anvendelige koncentrationer baseret på litteratur
|
|
Eksperimentel: Navlevene + noradrenalin
Navleveneprøverne bades i fysiologisk saltopløsning (PSS) med stigende koncentrationer af noradrenalin
|
Noradrenalin, ved anvendelige koncentrationer baseret på litteratur
|
|
Eksperimentel: Navlevene + Vasopressin
Navleveneprøverne bades i fysiologisk saltopløsning (PSS) med stigende koncentrationer af vasopressin
|
Vasopressin, ved anvendelige koncentrationer baseret på litteratur
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motilitetsindeks
Tidsramme: 4 timer
|
Motilitetsindeks (MI) er et beregnet resultat, baseret på formlen: frekvens/(10 x amplitude). Frekvens og amplitude er sekundære udfaldsmål som beskrevet nedenfor. Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af et organbadkammer. |
4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amplitude af kontraktion
Tidsramme: 4 timer
|
Det maksimale omfang af sammentrækninger af livmodermuskel og navlekar, målt i gram (g).
Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler og navlekarringe mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af et organbadkammer.
|
4 timer
|
|
Hyppighed af sammentrækning
Tidsramme: 4 timer
|
Antallet af sammentrækninger i livmodermuskel (myometrium) og navlekar ringer over 10 minutter, spontant og som reaktion på en agonist. Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler og navlekarringe mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af et organbadkammer. |
4 timer
|
|
Integreret område under responskurve (AUC)
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Hypofysesygdomme
- Hypotension
- Diabetes Insipidus
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Peptidhormoner
- Neuropeptider
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Oligopeptider
- Nervevævsproteiner
- Proteiner
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulbrinter, aromatisk
- Aminer
- Catechols
- Fenoler
- Benzenderivater
- Alkoholer
- Propanolaminer
- Aminoalkoholer
- Propanoler
- Ethanolaminer
- Phenethylaminer
- Ethylaminer
- Biogene monoaminer
- Biogene aminer
- Catecholamines
- Hypofysehormoner, posterior
- Hypofysehormoner
- Noradrenalin
- Efedrin
- Vasopressiner
- Phenylefrin
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-04
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .